ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket10213ketendo-10213Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesПервичный гиперпаратиреоз: клинические формы и их особенности. Результаты ретроспективного исследованияPrimary hyperparathyroidism: clinical forms and their features. Retrospective studyhttps://orcid.org/0000-0003-2271-8139ЯневскаяЛюбовь ГеннадьевнаYanevskayaLiubov G.

врач-ординатор

MD

fosterthefire@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1547-0123КароноваТатьяна ЛеонидовнаKaronovaTatiana L.

д.м.н., заведующая НИЛ Клинической эндокринологии Института Эндокринологии; профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии и клиникой

MD, PhD, Professor

karonova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1903-5081СлепцовИлья ВалерьевичSleptsovIlya V.

д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсом хирургической эндокринологии Института усовершенствования врачей, заместитель директора по медицинской части

MD, PhD, Professor

newsurgery@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0037-6222БорисковаМарина ЕвгеньевнаBoriskovaMarina E.

к.м.н., доцент кафедры общей хирургии, заведующая отделением хирургической эндокринологии

MD, PhD, Professor

boriskovam@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5531-423XБахтияроваАлюза РамильевнаBakhtiyarovaAluza R.

врач-ординатор

MD

alsu.93c@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0575-7654ИвановаЕкатерина ВладимировнаIvanovaEkaterina V.

врач-ординатор

MD

katerinadoktor@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0628-0085ПогосянКарина АлександровнаPogosianKarina A.

студентка 6 курса

6 grade medical student

karina.a.pogosyan@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8941-4482ФарафоноваУльяна ВалентиновнаFarafonovaUliana V.

к.м.н., врач-хирург онкологического отделения №3 НИИ хирургии и неотложной медицины

MD, PhD

medici@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4878-6909АндрееваАлена ТимуровнаAndreevaAlena T.

младший научный сотрудник НИЛ Клинической эндокринологии Института Эндокринологии

MD, PhD

arabicaa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4013-4831ЦойУльяна АлександровнаTsoiUliana A.

к.м.н., заведующая НИЛ Нейроэндокринологии Института эндокринологии

MD, PhD

utsoi@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0042-7680ГринёваЕлена НиколаевнаGrinevaElena N.

д.м.н., директор Института Эндокринологии

MD, PhD, Professor

grineva_e@mail.ru<p>ФГБОУ ВО &ldquo;Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова&rdquo;</p>Россия<p>Pavlov First Saint Petersburg State Medical University</p>Russian Federation<p>ФГБУ &ldquo;Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова&rdquo;; ФГБОУ ВО &ldquo;Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова&rdquo;</p>Россия<p>V.A. Almazov National Medical Research Centre; Pavlov First Saint Petersburg State Medical University</p>Russian Federation<p>ФГБОУ ВО &ldquo;Санкт-Петербургский государственный университет Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова&rdquo;</p>Россия<p>Saint-Petersburg State University Clinic of High Medical Technologies N.I. Pirogov</p>Russian Federation<p>ФГБУ &ldquo;Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова&rdquo;</p>Россия<p>V.A. Almazov National Medical Research Centre</p>Russian Federation2019200820191511929Copyright &#x00A9; Яневская Л.Г., Каронова Т.Л., Слепцов И.В., Борискова М.Е., Бахтиярова А.Р., Иванова Е.В., Погосян К.А., Фарафонова У.В., Андреева А.Т., Цой У.А., Гринёва Е.Н., 20192019Яневская Л.Г., Каронова Т.Л., Слепцов И.В., Борискова М.Е., Бахтиярова А.Р., Иванова Е.В., Погосян К.А., Фарафонова У.В., Андреева А.Т., Цой У.А., Гринёва Е.Н.Yanevskaya L.G., Karonova T.L., Sleptsov I.V., Boriskova M.E., Bakhtiyarova A.R., Ivanova E.V., Pogosian K.A., Farafonova U.V., Andreeva A.T., Tsoi U.A., Grineva E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/10213Обоснование

Обоснование. Первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ) – заболевание, характеризующееся автономной избыточной секрецией паратиреоидного гормона (ПТГ) одной или несколькими околощитовидными железами. За последние 50 лет клиническое течение ПГПТ в развитых странах сместилось в сторону асимптомного течения заболевания.

Цель

Цель. Оценить формы ПГПТ, представленные в клинической практике в течение последних лет, и уточнить клинико-лабораторные особенности больных с манифестной и асимптомной формами заболевания.

Методы

Методы. В исследование были включены 449 больных ПГПТ из трех медицинских центров Санкт-Петербурга в период 2011–18 гг. Изучены данные анамнеза, лабораторных (ПТГ, 25(OH)D, кальций (Ca) общий, ионизированный Ca (iCa), фосфор, щелочная фосфатаза, суточная кальциурия) и инструментальных (УЗИ, СКТ/МРТ, сцинтиграфия органов шеи, DXA) методов исследований.

Результаты

Результаты. Средний возраст больных составил 59 лет, 93,1% – женщины. Соотношение Ж:М составило 13,5:1. Триста десять (69,0%) больных имели манифестную форму ПГПТ, 139 человек – асимптомную. У 4,2% ПГПТ встречался в рамках синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН). Половина мужчин с ПГПТ имели поражение почек, а 45% женщин – остеопороз. В 64,4% случаев у больных ПГПТ были выявлены заболевания сердечно-сосудистой системы. Концентрация 25(ОН)D была определена лишь у 20% больных и была выше в группе больных с отсутствием клинических симптомов (32,2 и 18,6 нг/мл, р = 0,003). У 37 (8,2%) больных диагностирована нормокальциемическая форма ПГПТ, особенностью течения которой можно назвать не только нормальную концентрацию кальция и более низкую концентрацию ПТГ, но и меньший размер аденомы (p = 0,01), а также гипокальциемический синдром в послеоперационном периоде.

Заключение

Заключение. Результаты проведенного исследования подтвердили преобладание до настоящего времени манифестной формы ПГПТ в российской популяции, существование гендерных особенностей клинических проявлений заболевания, а также частую встречаемость патологии сердечно-сосудистой системы. Наличие ПГПТ, как одного из компонентов синдрома МЭН в 4,2% случаев, обусловливает необходимость выполнения молекулярно-генетического исследования. Наличие нормокальциемического варианта ПГПТ с гипокальциемий в послеоперационном периоде у каждого четвертого больного, редкое определение уровня 25(ОН)D в крови диктуют необходимость обязательной оценки уровня обеспеченности витамином D и восполнения его дефицита при подготовке к хирургическому лечению больных ПГПТ.

Background

Background: Primary hyperparathyroidism (PHPT) is a disease characterized by autonomous production of parathyroid hormone (PTH) from one or more parathyroid glands. Over the past 50 years asymptomatic form of the disease have become more prevalent in developed countries.

Aims

Aims: To evaluate the clinical forms of PHPT presented in recent years and to specify the clinical and laboratory features in patients with symptomatic and asymptomatic forms of the disease.

Materials and methods

Materials and methods: We reviewed medical records of 449 patients admitted to three Medical Centers (Saint-Petersburg, Russia) between 2011–2018. Anamnesis, anthropometric data, laboratory (PTH, serum total calcium and ionized calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, 24-h calciuria level, 25(OH)D) and instrumental (ultrasonography, scintigraphy, CT/MRI scan, DXA) tests were analyzed.

Results

Results: Patients’ average age was 59 years, with 93.1% women, and an F:M ratio of 13.5:1. Symptomatic form of PHPT was identified in 310 patients (69%), while 139 were asymptomatic. 4.2% of patients had PHPT as part of MEN syndrome. Almost half of the male population had urolithiasis and 45% of women had osteoporosis. Cardiovascular diseases were present in 64.4% of cases. 25(OH)D level was determined only in 20% of cases and was higher in asymptomatic patients (32.2 & 18.6 ng/ml, p = 0.003). Normocalcemic form of PHPT was diagnosed in 37 patients (8.2%) and was characterized not only by normocalcemia and lower PHT level, but also by smaller adenoma size (p = 0.01) and hypocalcemic syndrome after surgery.

Conclusions

Conclusions: Study results showed that symptomatic PHPT is more prevalent in the Russian population, that there are gender distinctions affecting the clinical presentation, and that the frequency of cardiovascular disease is high in this patient population. PHPT as part of MEN syndrome was detected in 4.2% of cases and required molecular genetic testing. Normocalcemic form of PHPT with postoperative hypocalcemia was present in every fourth patient. Rare determination of 25(OH)D level imposes the need of mandatory assessment of vitamin D supplementation and the reduction of its deficiency as part of the preoperative preparation of PHPT patients.

первичный гиперпаратиреозаденома околощитовидной железыПТГ25(ОН)Dкальций кровиprimary hyperparathyroidismparathyroid neoplasmsparathyroid hormonevitamin DhypercalcemiaReferencesBilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, et al. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16033. doi: https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.33.Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, et al. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16033. doi: https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.33.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г., и др. Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №6. – С. 40-77. [Dedov II, Melnichenko GA, Mokrysheva NG, et al. Primary hyperparathyroidism: the clinical picture, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2016;62(6):40-77. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/probl201662640-77.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г., и др. Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №6. – С. 40-77. [Dedov II, Melnichenko GA, Mokrysheva NG, et al. Primary hyperparathyroidism: the clinical picture, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2016;62(6):40-77. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/probl201662640-77.Fraser WD. Hyperparathyroidism. Lancet. 2009;374(9684):145-158. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(09)60507-9.Fraser WD. Hyperparathyroidism. Lancet. 2009;374(9684):145-158. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(09)60507-9.AACE/AAES Task Force on Primary Hyperparathyroidism. The American Association of Clinical Endocrinologists and the American Association of Endocrine Surgeons position statement on the diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. Endocr Pract. 2005;11(1):49-54. doi: https://doi.org/10.4158/EP.11.1.49.AACE/AAES Task Force on Primary Hyperparathyroidism. The American Association of Clinical Endocrinologists and the American Association of Endocrine Surgeons position statement on the diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. Endocr Pract. 2005;11(1):49-54. doi: https://doi.org/10.4158/EP.11.1.49.Roizen J, Levine MA. Primary hyperparathyroidism in children and adolescents. J Chin Med Assoc. 2012;75(9):425-434. doi: https://doi.org/10.1016/j.jcma.2012.06.012.Roizen J, Levine MA. Primary hyperparathyroidism in children and adolescents. J Chin Med Assoc. 2012;75(9):425-434. doi: https://doi.org/10.1016/j.jcma.2012.06.012.Gasser RW. Clinical aspects of primary hyperparathyroidism: clinical manifestations, diagnosis, and therapy. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2013;163(17-18):397-402. doi: https://doi.org/10.1007/s10354-013-0235-z.Gasser RW. Clinical aspects of primary hyperparathyroidism: clinical manifestations, diagnosis, and therapy. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2013;163(17-18):397-402. doi: https://doi.org/10.1007/s10354-013-0235-z.Ferraz-de-Souza B. The evolution of primary hyperparathyroidism. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(5):381-382. doi: https://doi.org/10.1590/2359-3997000000124.Ferraz-de-Souza B. The evolution of primary hyperparathyroidism. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(5):381-382. doi: https://doi.org/10.1590/2359-3997000000124.Bilezikian JP, Bandeira L, Khan A, Cusano NE. Hyperparathyroidism. Lancet. 2018;391(10116):168-178. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31430-7.Bilezikian JP, Bandeira L, Khan A, Cusano NE. Hyperparathyroidism. Lancet. 2018;391(10116):168-178. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31430-7.Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Перетокина Е.В., и др. Анализ основных эпидемиологических характеристик первичного гиперпаратиреоза в России (по данным регистра) // Проблемы эндокринологии. – 2012. – Т. 58. – №5. – С. 16-20. [Mokrysheva NG, Rozhinskaia LIa, Peretokina EV, et al. The results of analysis of the major epidemiological characteristics of primary hyperparathyroidism in Russia based on the registry data. Problems of Endocrinology. 2012;58(5):16-20. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/Probl201258516-20.Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Перетокина Е.В., и др. Анализ основных эпидемиологических характеристик первичного гиперпаратиреоза в России (по данным регистра) // Проблемы эндокринологии. – 2012. – Т. 58. – №5. – С. 16-20. [Mokrysheva NG, Rozhinskaia LIa, Peretokina EV, et al. The results of analysis of the major epidemiological characteristics of primary hyperparathyroidism in Russia based on the registry data. Problems of Endocrinology. 2012;58(5):16-20. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/Probl201258516-20.Bilezikian JP, Brandi ML, Eastell R, et al. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3561-3569. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-1413.Bilezikian JP, Brandi ML, Eastell R, et al. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3561-3569. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-1413.Chiodini I, Cairoli E, Palmieri S, et al. Non classical complications of primary hyperparathyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(6):805-820. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2018.06.006.Chiodini I, Cairoli E, Palmieri S, et al. Non classical complications of primary hyperparathyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(6):805-820. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2018.06.006.Ejlsmark-Svensson H, Rolighed L, Rejnmark L. Effect of parathyroidectomy on cardiovascular risk factors in primary hyperparathyroidism: a randomized clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2019; 104(8):3223-3232. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-02456.Ejlsmark-Svensson H, Rolighed L, Rejnmark L. Effect of parathyroidectomy on cardiovascular risk factors in primary hyperparathyroidism: a randomized clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2019; 104(8):3223-3232. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-02456.Wilhelm SM, Wang TS, Ruan DT, et al. The American Association of Endocrine Surgeons Guidelines for definitive management of primary hyperparathyroidism. JAMA Surg. 2016;151(10):959-968. doi: https://doi.org/10.1001/jamasurg.2016.2310.Wilhelm SM, Wang TS, Ruan DT, et al. The American Association of Endocrine Surgeons Guidelines for definitive management of primary hyperparathyroidism. JAMA Surg. 2016;151(10):959-968. doi: https://doi.org/10.1001/jamasurg.2016.2310.Pepe J, Cipriani C, Sonato C, et al. Cardiovascular manifestations of primary hyperparathyroidism: a narrative review. Eur J Endocrinol. 2017;177(6):297-308. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-17-0485.Pepe J, Cipriani C, Sonato C, et al. Cardiovascular manifestations of primary hyperparathyroidism: a narrative review. Eur J Endocrinol. 2017;177(6):297-308. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-17-0485.Walker MD, Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):115-125. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.104.Walker MD, Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):115-125. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.104.McMahon DJ, Carrelli A, Palmeri N, et al. Effect of parathyroidectomy upon left ventricular mass in primary hyperparathyroidism: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(12):4399-4407. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-3202.McMahon DJ, Carrelli A, Palmeri N, et al. Effect of parathyroidectomy upon left ventricular mass in primary hyperparathyroidism: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(12):4399-4407. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-3202.Lotito A, Teramoto M, Cheung M, et al. Serum parathyroid hormone responses to vitamin D supplementation in overweight/obese adults: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutrients. 2017;9(3):241. doi: https://doi.org/10.3390/nu9030241.Lotito A, Teramoto M, Cheung M, et al. Serum parathyroid hormone responses to vitamin D supplementation in overweight/obese adults: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutrients. 2017;9(3):241. doi: https://doi.org/10.3390/nu9030241.Cusano NE, Cipriani C, Bilezikian JP. Management of normocalcemic primary hyperparathyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(6):837-845. doi: 10.1016/j.beem.2018.09.009.Cusano NE, Cipriani C, Bilezikian JP. Management of normocalcemic primary hyperparathyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(6):837-845. doi: 10.1016/j.beem.2018.09.009.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.