д.м.н., профессор, академик РАН
MD, PhD, Professor
клинический ординатор
MD, PhD student
врач-эндокринолог
Медикаментозное воздействие на иммунную систему нередко приводит к развитию таких нежелательных явлений, как аутоиммунные заболевания. При этом из всех органов эндокринной системы чаще всего поражается щитовидная железа, орган, особенности эмбрионального развития которого предрасполагают как к спонтанным, так и индуцированным поражениям при различном аутоиммунном влиянии.
Известны цитокин-индуцированные тиреоидиты (в 50–70% случаев протекают как деструктивный вариант), поражения щитовидной железы при применении ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (check-point inhibitors) (использование комбинированной схемы лечения CTLА-4 + PD-1/PD-L1 приводит к возрастанию частоты гипотиреоза до 20%). Некоторые исследователи видят влияние на иммунные процессы даже в таких ятрогенных тиреопатиях, как индуцированные литием нарушения работы железы.
Авторы, описывающие эти поражения, отмечают, что предрасположенность к аутоиммунным поражениям щитовидной железы или же сам характер заболевания, по поводу которого проводится лечение (литий при биполярном аффективном расстройстве; интерферон á при гепатите С), также имеют в своей основе аутоиммунные механизмы.
Национальными и международными ассоциациями приняты клинические рекомендации по многим из этих ситуаций, и врачи ознакомлены с оптимальными алгоритмами скрининга в группах риска и методами коррекции возникших нарушений.
Иммунная восстановительная терапия (ИВТ) активно используется при лечении многих болезней, и воздействие этой группы препаратов на щитовидную железу наиболее подробно описано при лечении рассеянного склероза, ВИЧ-инфекции, а также после трансплантации костного мозга гемопоэтическими стволовыми клетками. Особенность неспецифического воздействия препаратов ИВТ на щитовидную железу может приводить к транзиторным нарушениям или манифестировать в позднем отдаленном периоде после завершения курса ИВТ, что затрудняет прицельную диагностику целого спектра заболеваний, а значит, повышает риск развития и прогрессирования осложнений, ухудшает качество жизни пациента и его прогноз.
В данной статье мы ознакомим наших читателей с адаптированным вариантом европейских клинических рекомендаций по нарушениям функции щитовидной железы при проведении ИВТ, которые были опубликованы в 2019 г. и должны привлечь внимание не только эндокринологов, но и ревматологов, инфекционистов, трансплантологов, терапевтов, врачей общей практики и других смежных специальностей. Ранее в журнале “Клиническая и экспериментальная тиреоидология” уже было представлено описание иммуноопосредованных эндокринопатий, развивающихся при проведении терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа у онкологических пациентов. Они имеют свои отличительные черты и будут интересны при изучении нежелательных явлений в плане влияния на функцию щитовидной железы. Освещенные в статье клинические рекомендации открывают перед эндокринологами новые аспекты влияния современных лекарственных препаратов на щитовидную железу.
Medication effects on the immune system often lead to the development of adverse events such as autoimmune diseases. The thyroid gland is organ whose embryonic development features are predisposed spontaneous and induced lesions with various autoimmune effects.
Cytokinin-induced thyroiditis (in 50–70% of cases proceeds as a destructive thyroiditis), thyroid dysfunction following immune checkpoint inhibitors (using the combined treatment CTLA-4 + PD-1/PD-L1 leads to an increase hypothyroidism rates up to 20%). Some researchers presume that can develop thyroid dysfunction following treatment lithium.
Authors emphasize that predisposition to autoimmune mechanisms thyroid diseases also has bipolar affective disorder and treatment with interferon-alfa in hepatitis C.
For many of these clinical situations, national and international associations adopted clinical recommendations and physicians have been introduced to optimal screening algorithm of correcting treatment in risk groups.
Immune rehabilitation therapy (IRT) is actively used in the treatment of many diseases. The effect of these drugs on the thyroid gland is most fully described for multiple sclerosis, HIV infection and bone marrow transplantation. The peculiarity of the non-specific effect of IRT preparations on the thyroid gland can lead to transient disorders or manifest in the late long-term period after completion of the IRT. This complicates the targeted diagnosis of a whole range of diseases, which means it increases the risk of development and progression of complications, worsens the patient’s quality of life and prognosis.
In this article we reviewed for our readers European clinical guidelines for thyroid dysfunction, following IRT, published in 2019. The recommendations are relevant not only for Endocrinologists, but also for Rheumatologists, Infectious disease specialists, Transplantologists, GP and many other specialties. Earlier, in the Journal of Clinical and Experimental Thyroidology a description was already made for immuno-mediated endocrinopathies, developing in the treatment of cancer patients with inhibitors of immune response control points. These endocrinopathies have their own distinctive features and are of interest in the study of adverse events from the thyroid gland. They are reflected in clinical recommendations and open up new aspects for the Endocrinologists about the effect of modern drugs on the thyroid gland.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.