ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket12740ketendo-12740Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesНовая инфекция SARS-Cov-2 – возможный триггер аутоиммунных заболеваний щитовидной железыCOVID-19 and the possible development of autoimmune thyroid diseaseshttps://orcid.org/0000-0003-2283-8958КолпаковаЕ. А.KolpakovaE. A.

Колпакова Евгения Александровна

117292, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Evgenia A. Kolpakova, MD

Dmitry Ulyanova street 11, 117292, Moscow

colpakova.ev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6935-3187ЕлфимоваА. Р.ElfimovaA. R.

Елфимова Алина Ринатовна

117292, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Alina R. Elfimova

Dmitry Ulyanova street 11, 117292, Moscow

9803005@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1120-8240НиканкинаЛ. В.NikankinaL. V.

Никанкина Лариса Вячеславовна, к.м.н.

117292, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Larisa V. Nikankina, PhD

Dmitry Ulyanova street 11, 117292, Moscow

nikankina.larisa@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5384-9866ДьяковИ. Н.DyakovI. N.

Дьяков Илья Николаевич, к.б.н.

117292, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Ilya N. Dyakov, PhD

Dmitry Ulyanova street 11, 117292, Moscow

dyakov.ilya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4757-0751БушковаК. К.BushkovaK. K.

Бушкова Кристина Константиновна

117292, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Dmitry Ulyanova street 11, 117292, Moscow

christina_bushkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8520-8702ТрошинаЕ. А.TroshinaE. A.

Трошина Екатерина Анатольевна, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

117292, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Ekaterina A. Troshina, MD, PhD, professor, corresponding member of the Russian Academy of Sciences

Dmitry Ulyanova street 11, 117292, Moscow

troshina@inbox.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202221032023183412Copyright © Колпакова Е.А., Елфимова А.Р., Никанкина Л.В., Дьяков И.Н., Бушкова К.К., Трошина Е.А., 20232023Колпакова Е.А., Елфимова А.Р., Никанкина Л.В., Дьяков И.Н., Бушкова К.К., Трошина Е.А.Kolpakova E.A., Elfimova A.R., Nikankina L.V., Dyakov I.N., Bushkova K.K., Troshina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/12740

ОБОСНОВАНИЕ. В период продолжающейся пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19) отмечается рост заболеваемости различными аутоиммунными патологиями, в связи с чем изучение аутоиммунных расстройств, ассоциированных с COVID-19, является интригующей и актуальной проблемой мирового здравоохранения. Особое внимание к потенциальной взаимосвязи коронавирусной инфекции и аутоиммунных заболеваний (АИЗ) привлекает положительный терапевтический эффект лечения тяжелых форм COVID-19 лекарственными препаратами, используемыми в терапии ревматологических заболеваний, учитывая присутствие стойких иммунных реакций в патогенезе обоих патологических состояний.Результаты проведенного исследования могут стать отправной точкой в понимании механизмов срыва иммунологической толерантности и развития АИЗ щитовидной железы (ЩЖ) у лиц, перенесших COVID-19.ЦЕЛЬ. Оценить риски развития АИЗ ЩЖ при сравнительном анализе тиреоидного профиля (исследование уровней ТТГ, Т3св. и Т4св., АТ-ТПО, АТ-рецТТГ) в остром периоде болезни и после перенесенной COVID-19, а также исследовать влияние проводимой терапии в остром периоде коронавирусной болезни на возможное развитие АИЗ ЩЖ.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В данное наблюдательное, проспективное, сравнительное исследование были включены пациенты, госпитализированные в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России с клинико-лабораторной картиной COVID-19 и двусторонней полисегментарной вирусной пневмонией (n=41). Пациенты с COVID-19 были разделены на две подгруппы: 1 подгруппа представлена пациентами, которые получали терапию тоцилизумабом (n=10) в остром периоде, 2 подгруппа – симптоматическую терапию COVID-19 (n=31).Для оценки функционального статуса щитовидной железы (ЩЖ) проводилось определение тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (Т3св), свободного тироксина (Т4св), антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) и антител к рецептору ТТГ (АТ-рецТТГ), оценка тиреоидного профиля проводилась как в остром периоде болезни, так и через 6 месяцев после выздоровления.Также были определены концентрации 27 сигнальных молекул в сыворотке крови с помощью технологии проточного мультиплекcного иммуноанализа с использованием набора Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay (каталожный номер #M500KCAF0Y) цитокинов и хемокинов, как в остром периоде болезни, так и через 6 месяцев после выздоровления: интерлейкины-1b, -1ra, -2, 4-10, -12, -13, -15, -17 (IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL- 4-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17), эотаксин (Eotaxin), фактор роста фибробластов (FGF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GMCSF), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), интерферон-гамма (IFN-g), ИФНγ-индуцируемый белок 10 (IP-10), моноцитарный хемотаксический протеин-1 (MCP-1), также известный как моноцитарный хемотаксический и активирующий фактор (MCAF), макрофагальный белок воспаления-1 (MIP-1a и -1b), фактор роста тромбоцитов BB (PDGF-bb), хемокин, экспрессируемый и секретируемый Т-клетками при активации (RANTES, от англ. Regulated on Activation Normal T-cell Expressed and Secreted), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-a), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).При опросе все пациенты с COVID-19 отрицали наличие у них заболеваний ЩЖ, при пальпации ЩЖ узловые образования определялись у 5% пациентов, пациентам были даны соответствующие рекомендации.РЕЗУЛЬТАТЫ. Манифестный гипотиреоз в исходе АИТ выявлен у 2,4% пациентов, субклинический – у 7,3% пациентов через полгода от дебюта коронавирусной инфекции, также выявлен рост АТ к ТПО через полгода после выздоровления от коронавирусной инфекции (р = 0,023 – критерий Вилкоксона). В группе пациентов с ростом АТ к ТПО после перенесенной COVID-19 получены статистически значимо высокие уровни IFN-g (р = 0,007), Eotaxin (р = 0,008), критерий Манна-Уитни). Выявлен рост АТ к рецТТГ в группе пациентов с тяжелым течением COVID-19, не получавших патогенетическую терапию тоцилизумабом в остром периоде болезни (р = 0,046 – критерий Манна-Уитни).ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты нашего исследования и научные работы иностранных коллег демонстрируют потенциальные риски развития АИЗ ЩЖ после перенесенной коронавирусной инфекции. Выявлена тесная взаимосвязь изменений тиреоидного профиля и гиперактивации иммунной системы с гиперпродукцией провоспалительных интерлейкинов при COVID-19. Подтверждением данного утверждения являются выявленные манифестный и субклинический гипотиреоз в исходе АИТ, а также рост АТ к ТПО в данной группе пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции (р = 0,023 – критерий Вилкоксона) с одновременным сохраняющимся повышением некоторых провоспалительных цитокинов в динамике, определяемых при АИЗ ЩЖ.В пользу подтверждения гипотезы о повреждении ткани ЩЖ провоспалительными цитокинами при COVID-19, а также гипотезы, предполагающей протективный эффект в отношении развития АИЗ ЩЖ при назначении патогенетической терапии рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к человеческому рецептору IL-6 (тоцилизумаба) в остром периоде болезни, свидетельствуют рост АТ к рецТТГ у пациентов с тяжелым течением COVID-19, не получавших тоцилизумабом в остром периоде (р = 0,046 – критерий Манна-Уитни), и дельта снижения провоспалительных интерлейкинов у пациентов, получавших тоцилизумаб (ΔIL-7 (р = 0,039), ΔIL-8 (р = 0,006), ΔG-CSF (р = 0,046), ΔIP-10 (р = <0,001), ΔMCP-1(MCAF) (р = <0,001), ΔMIP-1a (р = 0,042), ΔVEGF (р = 0,039) – критерий Манна-Уитни). Результаты данного исследования демонстрируют важность настороженности клиницистов в отношении развития АИЗ ЩЖ, ассоциированных с COVID-19.

In the midst of continuing coronavirus infection (COVID-19) there has been an increase in the incidence of various autoimmune pathologies. Particular attention to the potential relationship between coronavirus infection and autoimmune diseases is attracted by the positive therapeutic effect of the treatment of severe forms of COVID-19 with drugs used in the treatment of rheumatologically diseases.The results of the study should be the starting point for understanding the mechanisms of possible breakdown of immunological tolerance and the development of autoimmune thyroid diseases.AIM: To assess the risks of developing autoimmune thyroid disease after COVID-19, and to investigate the effect of therapy in the acute period on the possible development of autoimmune thyroid diseases.MATERIALS AND METHODS: This prospective comparative study included patients hospitalized at the National Medical Research Center for Endocrinology with a clinical and laboratory analysis of COVID-19 and bilateral polysegmental viral pneumonia (n=41). Patients with COVID-19 were divided into two subgroups: a subgroup of patients who received tocilizumab therapy in acute period (n=10), the second subgroup of patients who received symptomatic therapy during the acute period COVID-19 (n=31).To assess the functional status of the thyroid gland all patients underwent observation of the thyroid-stimulating hormone (TSH), free triiodothyronine (T3f), free thyroxine (T4f), antibodies to thyroperoxidase (Ab-TPO) and antibodies to the TSH receptor (Ab-recTSH).The concentrations of 27 signaling molecules in the blood serum were assessed by the technology of multiplex flow immunoassay using the Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay kit of cytokines and chemokines: interleukins-1b, -1ra, -2, 4-10, -12, -13, -15, -17 (IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL - 4-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17), Eotaxin, fibroblast growth factor (FGF), granulocyte- macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), granulocyte colony stimulating factor (G -CSF), interferon-gamma (IFN-g), IFNγ-inducible protein 10 (IP-10), monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), also known as monocyte chemotactic and activating factor (MCAF), macrophage inflammatory protein -1 (MIP-1a and -1b), platelet growth factor BB (PDGF-bb), Regulated on Activation Normal T-cell Expressed and Secreted (RANTES), tumor necrosis factor-alpha (TNF-a), vascular endothelial growth factor (VEGF).All patients denied the presence of thyroid diseases, palpation of the thyroid gland revealed nodular formations in 5% of patients, and appropriate recommendations were given to patients.RESULTS: The overt hypothyroidism was detected in 2.4% of patients, subclinical - in 7.3% of patients in six months after the onset of coronavirus infection, and also found increased levels of the Ab-TPO in six months after recovery (p = 0.023 - Wilcoxon test). In the group of patients with increased Ab-TPO levels after COVID-19, statistically significantly high levels of IFN-g (p = 0.007), Eotaxin (p = 0.008) were obtained. An increased Ab-recTSH were revealed in the group of patients with severe COVID-19 who did not receive pathogenetic therapy with tocilizumab in the acute period (p = 0.046 - Mann-Whitney test).CONCLUSION: The results of our study and the scientific work of foreign colleagues demonstrate the potential risks of developing autoimmune thyroid diseases after a coronavirus infection. A close relationship was found between changes in the thyroid profile and hyperactivation of the immune system with hyperproduction of pro-inflammatory interleukins in COVID-19. This statement is confirmed by the revealed overt and subclinical hypothyroidism, as well as an increase in Ab- TPO levels in this group of patients after a coronavirus infection (p = 0.023 - Wilcoxon test) with a simultaneous persistent increased levels of some pro-inflammatory cytokines in dynamics, determined by autoimmune thyroiditis.The hypothesis of thyroid tissue damage by pro-inflammatory cytokines during COVID-19, as well as the hypothesis suggesting a protective effect on the development of autoimmune thyroid diseases by therapy with tocilizumab in the acute period were confirmed by increased levels of Ab-recTSH in patients with severe COVID-19 who did not receive tocilizumab in the acute period (p = 0.046 - Mann-Whitney test).

COVID-19цитокиновый штормкоронавирусная инфекцияаутоиммунные заболевания щитовидной железытиреотоксикоздиффузный токсический зобаутоиммунный тиреоидитгипотиреозCOVID-19cytokine stormcoronavirus infectionautoimmune thyroid diseasethyrotoxicosisautoimmune thyroiditishypothyroidismВыполнен при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда «Научное обоснование, разработка и внедрение новых технологий диагностики коморбидных йододефицитных и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, в том числе с использованием возможностей искусственного интеллекта.», № 22-15-00135.ReferencesE. Botello-Hernandez, A. Castillo-González, and L. Fernández-Garza, “Síndrome de Guillain-Barré Asociado Con SARSCoV-2,” Rev. Ecuatoriana Neurol., vol. 29, no. 2, pp. 16–17, 2020, doi: 10.46997/revecuatneurol29200016.E. Botello-Hernandez, A. Castillo-González, and L. Fernández-Garza, “Síndrome de Guillain-Barré Asociado Con SARSCoV-2,” Rev. Ecuatoriana Neurol., vol. 29, no. 2, pp. 16–17, 2020, doi: 10.46997/revecuatneurol29200016.G. Lazarian et al., “Autoimmune haemolytic anaemia associated with COVID-19 infection,” Br. J. Haematol., vol. 190, no. 1, pp. 29–31, 2020, doi: 10.1111/bjh.16794.G. Lazarian et al., “Autoimmune haemolytic anaemia associated with COVID-19 infection,” Br. J. Haematol., vol. 190, no. 1, pp. 29–31, 2020, doi: 10.1111/bjh.16794.N. Shahrizaila, H. C. Lehmann, and S. Kuwabara, “Guillain-Barré syndrome,” Lancet, vol. 397, no. 10280, pp. 1214–1228, 2021, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00517-1.N. Shahrizaila, H. C. Lehmann, and S. Kuwabara, “Guillain-Barré syndrome,” Lancet, vol. 397, no. 10280, pp. 1214–1228, 2021, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00517-1.A. Harris and M. Al Mushref, “Graves’ Thyrotoxicosis Following SARS-CoV-2 Infection,” AACE Clin. Case Reports, vol. 7, no. 1, pp. 14–16, 2021, doi: 10.1016/j.aace.2020.12.005.A. Harris and M. Al Mushref, “Graves’ Thyrotoxicosis Following SARS-CoV-2 Infection,” AACE Clin. Case Reports, vol. 7, no. 1, pp. 14–16, 2021, doi: 10.1016/j.aace.2020.12.005.M. Mateu-Salat, E. Urgell, and A. Chico, “SARS-COV-2 as a trigger for autoimmune disease: report of two cases of Graves’ disease after COVID-19,” J. Endocrinol. Invest., vol. 43, no. 10, pp. 1527–1528, 2020, doi: 10.1007/s40618-020-01366-7.M. Mateu-Salat, E. Urgell, and A. Chico, “SARS-COV-2 as a trigger for autoimmune disease: report of two cases of Graves’ disease after COVID-19,” J. Endocrinol. Invest., vol. 43, no. 10, pp. 1527–1528, 2020, doi: 10.1007/s40618-020-01366-7.W. Chen, Y. Tian, Z. Li, J. Zhu, T. Wei, and J. Lei, “Potential Interaction between SARS-CoV-2 and Thyroid: A Review,” Endocrinol. (United States), vol. 162, no. 3, pp. 1–13, 2021, doi: 10.1210/endocr/bqab004.W. Chen, Y. Tian, Z. Li, J. Zhu, T. Wei, and J. Lei, “Potential Interaction between SARS-CoV-2 and Thyroid: A Review,” Endocrinol. (United States), vol. 162, no. 3, pp. 1–13, 2021, doi: 10.1210/endocr/bqab004.Z. Reyes-Castillo, E. Valdés-Miramontes, M. Llamas-Covarrubias, and J. F. Muñoz-Valle, “Troublesome friends within us: the role of gut microbiota on rheumatoid arthritis etiopathogenesis and its clinical and therapeutic relevance,” Clin. Exp. Med., vol. 21, no. 1, 2021, doi: 10.1007/s10238-020-00647-y.Z. Reyes-Castillo, E. Valdés-Miramontes, M. Llamas-Covarrubias, and J. F. Muñoz-Valle, “Troublesome friends within us: the role of gut microbiota on rheumatoid arthritis etiopathogenesis and its clinical and therapeutic relevance,” Clin. Exp. Med., vol. 21, no. 1, 2021, doi: 10.1007/s10238-020-00647-y.P. Anand, A. Puranik, M. Aravamudan, A. J. Venkatakrishnan, and V. Soundararajan, “SARS-CoV-2 strategically mimics proteolytic activation of human ENaC,” Elife, vol. 9, pp. 1–7, 2020, doi: 10.7554/eLife.58603.P. Anand, A. Puranik, M. Aravamudan, A. J. Venkatakrishnan, and V. Soundararajan, “SARS-CoV-2 strategically mimics proteolytic activation of human ENaC,” Elife, vol. 9, pp. 1–7, 2020, doi: 10.7554/eLife.58603.A. Marino Gammazza et al., “Human molecular chaperones share with SARS-CoV-2 antigenic epitopes potentially capable of eliciting autoimmunity against endothelial cells: possible role of molecular mimicry in COVID-19,” Cell Stress Chaperones, vol. 25, no. 5, pp. 737–741, 2020, doi: 10.1007/s12192-020-01148-3.A. Marino Gammazza et al., “Human molecular chaperones share with SARS-CoV-2 antigenic epitopes potentially capable of eliciting autoimmunity against endothelial cells: possible role of molecular mimicry in COVID-19,” Cell Stress Chaperones, vol. 25, no. 5, pp. 737–741, 2020, doi: 10.1007/s12192-020-01148-3.G. Lucchese and A. Flöel, “SARS-CoV-2 and Guillain-Barré syndrome: molecular mimicry with human heat shock proteins as potential pathogenic mechanism,” Cell Stress Chaperones, vol. 25, no. 5, pp. 731–735, 2020, doi: 10.1007/s12192-020-01145-6.G. Lucchese and A. Flöel, “SARS-CoV-2 and Guillain-Barré syndrome: molecular mimicry with human heat shock proteins as potential pathogenic mechanism,” Cell Stress Chaperones, vol. 25, no. 5, pp. 731–735, 2020, doi: 10.1007/s12192-020-01145-6.D. Kanduc, “From Anti-SARS-CoV-2 Immune Responses to COVID-19 via Molecular Mimicry,” Antibodies, vol. 9, no. 3, p. 33, Jul. 2020, doi: 10.3390/antib9030033.D. Kanduc, “From Anti-SARS-CoV-2 Immune Responses to COVID-19 via Molecular Mimicry,” Antibodies, vol. 9, no. 3, p. 33, Jul. 2020, doi: 10.3390/antib9030033.A. Kawakami et al., “CD4+ T Cell-Mediated Cytotoxicity Toward Thyrocytes: The Importance of Fas/Fas Ligand Interaction Inducing Apoptosis of Thyrocytes and the Inhibitory Effect of Thyroid-Stimulating Hormone,” Lab. Investig., vol. 80, no. 4, pp. 471–484, Apr. 2000, doi: 10.1038/labinvest.3780053.A. Kawakami et al., “CD4+ T Cell-Mediated Cytotoxicity Toward Thyrocytes: The Importance of Fas/Fas Ligand Interaction Inducing Apoptosis of Thyrocytes and the Inhibitory Effect of Thyroid-Stimulating Hormone,” Lab. Investig., vol. 80, no. 4, pp. 471–484, Apr. 2000, doi: 10.1038/labinvest.3780053.C. Roura-Mir, M. Catálfamo, M. Sospedra, L. Alcalde, R. Pujol-Borrell, and D. Jaraquemada, “Single-cell analysis of intrathyroidal lymphocytes shows differential cytokine expression in Hashimoto’s and Graves’ disease,” Eur. J. Immunol., vol. 27, no. 12, pp. 3290–3302, Dec. 1997, doi: 10.1002/eji.1830271228.C. Roura-Mir, M. Catálfamo, M. Sospedra, L. Alcalde, R. Pujol-Borrell, and D. Jaraquemada, “Single-cell analysis of intrathyroidal lymphocytes shows differential cytokine expression in Hashimoto’s and Graves’ disease,” Eur. J. Immunol., vol. 27, no. 12, pp. 3290–3302, Dec. 1997, doi: 10.1002/eji.1830271228.S. Romagnani, “Lymphokine Production by Human T Cells in Disease States,” Annu. Rev. Immunol., vol. 12, no. 1, pp. 227–257, Apr. 1994, doi: 10.1146/annurev.iy.12.040194.001303.S. Romagnani, “Lymphokine Production by Human T Cells in Disease States,” Annu. Rev. Immunol., vol. 12, no. 1, pp. 227–257, Apr. 1994, doi: 10.1146/annurev.iy.12.040194.001303.P. F. Watson, A. P. Pickerill, R. Davies, and A. P. Weetman, “Analysis of cytokine gene expression in Graves’ disease and multinodular goiter.,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 79, no. 2, pp. 355–360, Aug. 1994, doi: 10.1210/jcem.79.2.8045947.P. F. Watson, A. P. Pickerill, R. Davies, and A. P. Weetman, “Analysis of cytokine gene expression in Graves’ disease and multinodular goiter.,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 79, no. 2, pp. 355–360, Aug. 1994, doi: 10.1210/jcem.79.2.8045947.R. A. Ajjan, P. F. Watson, R. S. Mcintosh, and A. P. Weetman, “Intrathyroidal cytokine gene expression in Hashimoto’s thyroiditis,” Clin. Exp. Immunol., vol. 105, no. 3, pp. 523–528, Oct. 2003, doi: 10.1046/j.1365-2249.1996.d01-784.x.R. A. Ajjan, P. F. Watson, R. S. Mcintosh, and A. P. Weetman, “Intrathyroidal cytokine gene expression in Hashimoto’s thyroiditis,” Clin. Exp. Immunol., vol. 105, no. 3, pp. 523–528, Oct. 2003, doi: 10.1046/j.1365-2249.1996.d01-784.x.C. M. Dayan and G. H. Daniels, “Chronic Autoimmune Thyroiditis,” N. Engl. J. Med., vol. 335, no. 2, pp. 99–107, Jul. 1996, doi: 10.1056/NEJM199607113350206.C. M. Dayan and G. H. Daniels, “Chronic Autoimmune Thyroiditis,” N. Engl. J. Med., vol. 335, no. 2, pp. 99–107, Jul. 1996, doi: 10.1056/NEJM199607113350206.Y. HIDAKA et al., “Increased Serum Concentration of Interleukin-12 in Patients with Silent Thyroiditis and Graves’ Disease,” Thyroid, vol. 9, no. 2, pp. 149–153, Feb. 1999, doi: 10.1089/thy.1999.9.149.Y. HIDAKA et al., “Increased Serum Concentration of Interleukin-12 in Patients with Silent Thyroiditis and Graves’ Disease,” Thyroid, vol. 9, no. 2, pp. 149–153, Feb. 1999, doi: 10.1089/thy.1999.9.149.B. Rapoport and S. M. McLachlan, “Thyroid autoimmunity,” J. Clin. Invest., vol. 108, no. 9, pp. 1253–1259, Nov. 2001, doi: 10.1172/JCI200114321.B. Rapoport and S. M. McLachlan, “Thyroid autoimmunity,” J. Clin. Invest., vol. 108, no. 9, pp. 1253–1259, Nov. 2001, doi: 10.1172/JCI200114321.M. J. Hussain et al., “Elevated serum levels of macrophagederived cytokines precede and accompany the onset of IDDM,” Diabetologia, vol. 39, no. 1, pp. 60–69, Jan. 1996, doi: 10.1007/BF00400414.M. J. Hussain et al., “Elevated serum levels of macrophagederived cytokines precede and accompany the onset of IDDM,” Diabetologia, vol. 39, no. 1, pp. 60–69, Jan. 1996, doi: 10.1007/BF00400414.P. Salgame et al., “Differing lymphokine profiles of functional subsets of human CD4 and CD8 T cell clones,” Science (80-. )., vol. 254, no. 5029, pp. 279–282, Oct. 1991, doi: 10.1126/science.254.5029.279.P. Salgame et al., “Differing lymphokine profiles of functional subsets of human CD4 and CD8 T cell clones,” Science (80-. )., vol. 254, no. 5029, pp. 279–282, Oct. 1991, doi: 10.1126/science.254.5029.279.L. L. Carter and R. W. Dutton, “Type 1 and Type 2: A fundamental dichotomy for all T-cell subsets,” Curr. Opin. Immunol., vol. 8, no. 3, pp. 336–342, 1996, doi: 10.1016/S0952-7915(96)80122-1.L. L. Carter and R. W. Dutton, “Type 1 and Type 2: A fundamental dichotomy for all T-cell subsets,” Curr. Opin. Immunol., vol. 8, no. 3, pp. 336–342, 1996, doi: 10.1016/S0952-7915(96)80122-1.T. R. Mosmann and S. Sad, “The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more,” Immunol. Today, vol. 17, no. 3, pp. 138–146, 1996, doi: 10.1016/0167-5699(96)80606-2.T. R. Mosmann and S. Sad, “The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more,” Immunol. Today, vol. 17, no. 3, pp. 138–146, 1996, doi: 10.1016/0167-5699(96)80606-2.X. Xu et al., “Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab,” Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 117, no. 20, pp. 10970–10975, 2020, doi: 10.1073/pnas.2005615117.X. Xu et al., “Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab,” Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 117, no. 20, pp. 10970–10975, 2020, doi: 10.1073/pnas.2005615117.H. Satış et al., “Prognostic value of interleukin-18 and its association with other inflammatory markers and disease severity in COVID-19,” Cytokine, vol. 137, no. January, p. 155302, Jan. 2021, doi: 10.1016/j.cyto.2020.155302.H. Satış et al., “Prognostic value of interleukin-18 and its association with other inflammatory markers and disease severity in COVID-19,” Cytokine, vol. 137, no. January, p. 155302, Jan. 2021, doi: 10.1016/j.cyto.2020.155302.M. Vassallo et al., “Patients with Covid-19 exhibit different immunological profiles according to their clinical presentation,” Int. J. Infect. Dis., vol. 101, no. January, pp. 174–179, Dec. 2020, doi: 10.1016/j.ijid.2020.09.1438.M. Vassallo et al., “Patients with Covid-19 exhibit different immunological profiles according to their clinical presentation,” Int. J. Infect. Dis., vol. 101, no. January, pp. 174–179, Dec. 2020, doi: 10.1016/j.ijid.2020.09.1438.M. M. Azar, J. J. Shin, I. Kang, and M. Landry, “Diagnosis of SARSCoV-2 infection in the setting of the cytokine release syndrome,” Expert Rev. Mol. Diagn., vol. 20, no. 11, pp. 1087–1097, Nov. 2020, doi: 10.1080/14737159.2020.1830760.M. M. Azar, J. J. Shin, I. Kang, and M. Landry, “Diagnosis of SARSCoV-2 infection in the setting of the cytokine release syndrome,” Expert Rev. Mol. Diagn., vol. 20, no. 11, pp. 1087–1097, Nov. 2020, doi: 10.1080/14737159.2020.1830760.H. Inaba and T. Aizawa, “Coronavirus Disease 2019 and the Thyroid - Progress and Perspectives,” Front. Endocrinol. (Lausanne)., vol. 12, no. June, pp. 1–10, 2021, doi: 10.3389/fendo.2021.708333.H. Inaba and T. Aizawa, “Coronavirus Disease 2019 and the Thyroid - Progress and Perspectives,” Front. Endocrinol. (Lausanne)., vol. 12, no. June, pp. 1–10, 2021, doi: 10.3389/fendo.2021.708333.L. Tee, S. Harjanto, and B. Rosario, “COVID-19 complicated by Hashimoto’s thyroiditis,” Singapore Med. J., vol. 62, no. 5, pp. 265–265, May 2021, doi: 10.11622/smedj.2020106.L. Tee, S. Harjanto, and B. Rosario, “COVID-19 complicated by Hashimoto’s thyroiditis,” Singapore Med. J., vol. 62, no. 5, pp. 265–265, May 2021, doi: 10.11622/smedj.2020106.H. Ghareebian and C. Mariash, “COVID-19-Induced Graves’ Disease,” Cureus, vol. 8, no. 2, pp. 19–21, 2022, doi: 10.7759/cureus.22260.H. Ghareebian and C. Mariash, “COVID-19-Induced Graves’ Disease,” Cureus, vol. 8, no. 2, pp. 19–21, 2022, doi: 10.7759/cureus.22260.A. Lania, M. T. Sandri, M. Cellini, M. Mirani, E. Lavezzi, and G. Mazziotti, “Thyrotoxicosis in patients with COVID-19: The THYRCOV study,” Eur. J. Endocrinol., vol. 183, no. 4, pp. 381–387, 2020, doi: 10.1530/EJE-20-0335.A. Lania, M. T. Sandri, M. Cellini, M. Mirani, E. Lavezzi, and G. Mazziotti, “Thyrotoxicosis in patients with COVID-19: The THYRCOV study,” Eur. J. Endocrinol., vol. 183, no. 4, pp. 381–387, 2020, doi: 10.1530/EJE-20-0335.Z. Zhu, X. Lian, X. Su, W. Wu, G. A. Marraro, and Y. Zeng, “From SARS and MERS to COVID-19: A brief summary and comparison of severe acute respiratory infections caused by three highly pathogenic human coronaviruses,” Respir. Res., vol. 21, no. 1, pp. 1–14, 2020, doi: 10.1186/s12931-020-01479-w.Z. Zhu, X. Lian, X. Su, W. Wu, G. A. Marraro, and Y. Zeng, “From SARS and MERS to COVID-19: A brief summary and comparison of severe acute respiratory infections caused by three highly pathogenic human coronaviruses,” Respir. Res., vol. 21, no. 1, pp. 1–14, 2020, doi: 10.1186/s12931-020-01479-w.J. S. MacKenzie and D. W. Smith, “COVID-19: A novel zoonotic disease caused by a coronavirus from China: What we know and what we don’t,” Microbiol. Aust., vol. 41, no. 1, pp. 45–50, 2020, doi: 10.1071/MA20013.J. S. MacKenzie and D. W. Smith, “COVID-19: A novel zoonotic disease caused by a coronavirus from China: What we know and what we don’t,” Microbiol. Aust., vol. 41, no. 1, pp. 45–50, 2020, doi: 10.1071/MA20013.A. S. Lauring and E. B. Hodcroft, “Genetic Variants of SARS-CoV-2—What Do They Mean?,” JAMA, vol. 325, no. 6, p. 529, Feb. 2021, doi: 10.1001/jama.2020.27124.A. S. Lauring and E. B. Hodcroft, “Genetic Variants of SARS-CoV-2—What Do They Mean?,” JAMA, vol. 325, no. 6, p. 529, Feb. 2021, doi: 10.1001/jama.2020.27124.F. Martignano, S. Di Giorgio, G. Mattiuz, and S. G. Conticello, “Commentary on ‘Poor evidence for host-dependent regular RNA editing in the transcriptome of SARS-CoV-2’.,” J. Appl. Genet., vol. 63, no. 2, pp. 423–428, May 2022, doi: 10.1007/s13353-022-00688-x.F. Martignano, S. Di Giorgio, G. Mattiuz, and S. G. Conticello, “Commentary on ‘Poor evidence for host-dependent regular RNA editing in the transcriptome of SARS-CoV-2’.,” J. Appl. Genet., vol. 63, no. 2, pp. 423–428, May 2022, doi: 10.1007/s13353-022-00688-x.S. Weber, C. M. Ramirez, B. Weiser, H. Burger, and W. Doerfler, “SARS‐CoV‐2 worldwide replication drives rapid rise and selection of mutations across the viral genome: a time‐course study – potential challenge for vaccines and therapies,” EMBO Mol. Med., vol. 13, no. 6, pp. 1–35, 2021, doi: 10.15252/emmm.202114062.S. Weber, C. M. Ramirez, B. Weiser, H. Burger, and W. Doerfler, “SARS‐CoV‐2 worldwide replication drives rapid rise and selection of mutations across the viral genome: a time‐course study – potential challenge for vaccines and therapies,” EMBO Mol. Med., vol. 13, no. 6, pp. 1–35, 2021, doi: 10.15252/emmm.202114062.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.