ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket12800ketendo-12800Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesФенотипические особенности и состояние костного метаболизма при МЭН1-ассоциированном гиперпаратиреозе по данным Российского регистраPhenotypic Features and Bone Metabolism in MEN1-related Hyperparathyroidism According to the Russian Registry of Hyperparathyroidismhttps://orcid.org/0000-0002-4920-2143ПылинаС. В.PylinaS. V.

Пылина Светлана Викторовна 

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11 

Svetlana V. Pylina, MD 

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow 

pylina.svetlana@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6667-062XЕремкинаА. К.EremkinaA. K.

Еремкина Анна Константиновна, к.м.н.  

 Москва 

Anna K. Eremkina, MD, PhD 

 Moscow 

eremkina.anna@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7879-8495КимЕ. И.KimE. I.

Ким Екатерина Игоревна  

 Москва 

Ekaterina I. Kim, MD 

 Moscow 

Kim.Ekaterina@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6935-3187ЕлфимоваА. Р.ElfimovaA. R.

Елфимова Алина Ринатовна 

 Москва 

Alina R. Elfimova 

 Moscow 

ainetdinova.alina@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2669-9457ГорбачеваА. М.GorbachevaA. M.

Горбачева Анна Максимовна, к.м.н.  

 Москва 

Anna M. Gorbacheva, MD, PhD 

 Moscow 

gorbacheva.anna@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742МокрышеваН. Г.MokryshevaN. G.

Мокрышева Наталья Георгиевна, д.м.н., профессор, член-корр. РАН

 Москва   

Natalia G. Mokrysheva, MD, PhD, Professor, corresponding member of the Russian Academy of Sciences 

 Moscow 

mokrisheva.natalia@endocrincentr.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation2024071020242023847Copyright © Пылина С.В., Еремкина А.К., Ким Е.И., Елфимова А.Р., Горбачева А.М., Мокрышева Н.Г., 20242024Пылина С.В., Еремкина А.К., Ким Е.И., Елфимова А.Р., Горбачева А.М., Мокрышева Н.Г.Pylina S.V., Eremkina A.K., Kim E.I., Elfimova A.R., Gorbacheva A.M., Mokrysheva N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/12800ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. МЭН1-ассоциированный гиперпаратиреоз (мПГПТ) – редкая наследственная форма первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ), развивающаяся  вследствие герминальной мутации в гене MEN1. Доступные данные об особенностях костного обмена в данной группе скудны и противоречивы, что обусловлено орфанной природой заболевания, недостаточной выявляемостью заболевания ввиду ограниченности применения генетического скрининга и неоднородностью оцениваемых выборок.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить фенотипические особенности верифицированного МЭН1-ассоциированного ПГПТ, включая опосредованные им костные нарушения, в популяции пациентов Всероссийского онлайн регистра

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено всероссийское, многоцентровое, неинтервенционное, наблюдательное, одномоментное исследование особенностей костного метаболизма  в группе генетически верифицированного мПГПТ (N=86) и спорадического гиперпаратиреоза (сПГПТ)  (N=3599) в активной фазе ПГПТ.  Оценивались основные показатели кальциево-фосфорного обмена, а также минеральная плотность костной ткани (МПК) по Z-критерию в поясничном отделе позвоночника, бедренной и лучевой костях.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. По данным Всероссийского регистра пациенты с мПГПТ имеют сопоставимые со спорадической формой заболевания параметры кальций-фосфорного обмена при более высоком уровне общего (р=0,019) и ионизированного кальция (р=0,010). Частота изолированных костных осложнений  (38% против 27%; р=0,081,) и патологии почек (16% против 18%; р=0,086) сопоставима в обеих группах. К особенностям костного фенотипа при мПГПТ, после исключения возраст-ассоциированных факторов, относится бо́льшая частота снижения МПК относительно возрастных значений в шейке бедренной кости (р=0,009).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. По данным Всероссийского регистра пациенты с мПГПТ по сравнению со сПГПТ характеризуются сопоставимыми отклонениями в показателях фосфорно-кальциевого обмена, а также сопоставимой частотой костных и висцеральных осложнений. В подгруппе молодых пациентов с мПГПТ отмечены бо́льшая частота снижения МПК относительно возрастных значений в шейке бедренной кости.

BACKGROUND

BACKGROUND: MEN1-related hyperparathyroidism (mPHPT) is a rare inherited form of primary hyperparathyroidism (PHPT) that is caused by a germline mutation in the MEN1 gene. The available data on bone phenotypes in mPHPT are scarce and contradictory due to the orphan nature of the disease, the under-recognition of the disease due to the limited use of genetic screening, and the heterogeneity of the samples evaluated.

AIM

AIM: To evaluate the phenotypic features of verified MEN1-associated primary hyperparathyroidism, including associated bone complications, according to data from Russian register of primary hyperparathyroidism

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: A nationwide, multicenter, non-interventional, observational, cross-sectional study was conducted to investigate the characteristics of bone metabolism in a group of verified mPHPT (N=86) and sporadic hyperparathyroidism (sPHPT) (N=3599) in the active phase of PHPT. The main parameters of calcium-phosphorus metabolism were evaluated, as well as bone mineral density (BMD) using the Z-score in the lumbar spine, femur, and radius.

RESULTS

RESULTS: According to the Russian registry of hyperparathyroidism, patients with mPHPT have the same parameters of calcium-phosphorus metabolism as the sporadic form of the disease, with higher levels of total (p=0.019) and the lower level of ionized calcium (p=0.010). The prevalence of isolated bone complications (38% vs. 27%; p=0.081) and renal pathology (16% vs. 18%; p=0.086) was comparable in both groups. After exclusion of age-related factors, the bone phenotype of mPHPT is characterized by a greater frequency of BMD loss in the femur neck (p=0.009).

CONCLUSION

CONCLUSION: According to data from the Russian Registry of Hyperparathyroidism, patients with mPHPT and sPHPT are characterized by comparable deviations in the main parameters of phosphorus-calcium metabolism, except for total and ionized calcium, as well as the frequency of bone and visceral complications. A higher frequency of BMD loss at the femoral neck was observed in the subgroup of young patients with mPHPT.

Первичный гиперпаратиреозсиндром множественных эндокринных неоплазий 1 типаминеральная плотность костной тканиprimary hyperparathyroidismmultiple endocrine neoplasia type 1bone mineral densityСтатья подготовлена на основании результатов, полученных в ходе реализации Соглашения о предоставлении гранта в форме субсидий из федерального бюджета на осуществление государственной поддержки создания и развития научных центров мирового уровня, выполняющих исследования и разработки по приоритетам научно-технологического развития от 20 апреля 2022 года № 075-15- 2022-310.ReferencesAl-Salameh A, Cadiot G, Calender A, Goudet P, Chanson P. Clinical aspects of multiple endocrine neoplasia type 1. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(4):207-224. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-021-00468-3Al-Salameh A, Cadiot G, Calender A, Goudet P, Chanson P. Clinical aspects of multiple endocrine neoplasia type 1. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(4):207-224. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-021-00468-3Goudet P, Dalac A, Le Bras M, et al. MEN1 disease occurring before 21 years old: a 160-patient cohort study from the Groupe d’étude des Tumeurs Endocrines. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1568-1577. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-3659Goudet P, Dalac A, Le Bras M, et al. MEN1 disease occurring before 21 years old: a 160-patient cohort study from the Groupe d’étude des Tumeurs Endocrines. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1568-1577. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-3659Mathew UE, Goyal A, Upadhyay AD, et al. Clinical profile and treatment outcomes among patients with sporadic and multiple endocrine neoplasia syndrome-related primary hyperparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf ). 2023;99(5):449-458. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14945Mathew UE, Goyal A, Upadhyay AD, et al. Clinical profile and treatment outcomes among patients with sporadic and multiple endocrine neoplasia syndrome-related primary hyperparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf ). 2023;99(5):449-458. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14945Song A, Chen R, Guan W, et al. Trabecular Bone Score as a More Sensitive Tool to Evaluate Bone Involvement in MEN1- related Primary Hyperparathyroidism [published correction appears in J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(8):e1688. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgae186]. J Clin Endocrinol Metab. 2023;109(1):135-142. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad460Song A, Chen R, Guan W, et al. Trabecular Bone Score as a More Sensitive Tool to Evaluate Bone Involvement in MEN1- related Primary Hyperparathyroidism [published correction appears in J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(8):e1688. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgae186]. J Clin Endocrinol Metab. 2023;109(1):135-142. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad460Marini F, Giusti F, Cioppi F, et al. Bone and Mineral Metabolism Phenotypes in MEN1-Related and Sporadic Primary Hyperparathyroidism, before and after Parathyroidectomy. Cells. 2021;10(8):1895. doi :https://doi.org/10.3390/cells10081895Marini F, Giusti F, Cioppi F, et al. Bone and Mineral Metabolism Phenotypes in MEN1-Related and Sporadic Primary Hyperparathyroidism, before and after Parathyroidectomy. Cells. 2021;10(8):1895. doi :https://doi.org/10.3390/cells10081895Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2990-3011. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2990-3011. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230Lamas C, Navarro E, Casterás A, et al. MEN1-associated primary hyperparathyroidism in the Spanish Registry: clinical characterictics and surgical outcomes. Endocr Connect. 2019;8(10):1416-1424. doi: https://doi.org/10.1530/EC-19-0321Lamas C, Navarro E, Casterás A, et al. MEN1-associated primary hyperparathyroidism in the Spanish Registry: clinical characterictics and surgical outcomes. Endocr Connect. 2019;8(10):1416-1424. doi: https://doi.org/10.1530/EC-19-0321Sakurai A, Suzuki S, Kosugi S, et al. Multiple endocrine neoplasia type 1 in Japan: establishment and analysis of a multicentre database. Clin Endocrinol (Oxf ). 2012;76(4):533-539. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04227.xSakurai A, Suzuki S, Kosugi S, et al. Multiple endocrine neoplasia type 1 in Japan: establishment and analysis of a multicentre database. Clin Endocrinol (Oxf ). 2012;76(4):533-539. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04227.xMarini F, Giusti F, Iantomasi T, Cioppi F, Brandi ML. Bone phenotypes in multiple endocrine neoplasia type 1: survey on the MEN1 Florentine database. Endocr Connect. 2022;11(5):e210456. doi: https://doi.org/10.1530/EC-21-0456Marini F, Giusti F, Iantomasi T, Cioppi F, Brandi ML. Bone phenotypes in multiple endocrine neoplasia type 1: survey on the MEN1 Florentine database. Endocr Connect. 2022;11(5):e210456. doi: https://doi.org/10.1530/EC-21-0456Giusti F, Cianferotti L, Boaretto F, et al. Multiple endocrine neoplasia syndrome type 1: institution, management, and data analysis of a nationwide multicenter patient database. Endocrine. 2017;58(2):349-359. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-017-1234-4Giusti F, Cianferotti L, Boaretto F, et al. Multiple endocrine neoplasia syndrome type 1: institution, management, and data analysis of a nationwide multicenter patient database. Endocrine. 2017;58(2):349-359. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-017-1234-4Goudet P, Cougard P, Vergès B, et al. Hyperparathyroidism in multiple endocrine neoplasia type I: surgical trends and results of a 256-patient series from Groupe D’etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples Study Group. World J Surg. 2001;25(7):886-890. doi: https://doi.org/10.1007/s00268-001-0046-zGoudet P, Cougard P, Vergès B, et al. Hyperparathyroidism in multiple endocrine neoplasia type I: surgical trends and results of a 256-patient series from Groupe D’etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples Study Group. World J Surg. 2001;25(7):886-890. doi: https://doi.org/10.1007/s00268-001-0046-zMarini F, Giusti F, Brandi ML. Multiple endocrine neoplasia type 1: extensive analysis of a large database of Florentine patients. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):205. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0938-8Marini F, Giusti F, Brandi ML. Multiple endocrine neoplasia type 1: extensive analysis of a large database of Florentine patients. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):205. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0938-8Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации “Первичный гиперпаратиреоз”. 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/88_4. Ссылка активна на 14.09.2024Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации “Первичный гиперпаратиреоз”. 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/88_4. Ссылка активна на 14.09.2024Kong J, Wang O, Nie M, et al. Clinical and Genetic Analysis of Multiple Endocrine Neoplasia Type 1-Related Primary Hyperparathyroidism in Chinese. PLoS One. 2016;11(11):e0166634. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166634Kong J, Wang O, Nie M, et al. Clinical and Genetic Analysis of Multiple Endocrine Neoplasia Type 1-Related Primary Hyperparathyroidism in Chinese. PLoS One. 2016;11(11):e0166634. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166634Lourenço DM Jr, Coutinho FL, Toledo RA, Montenegro FL, Correia-Deur JE, Toledo SP. Early-onset, progressive, frequent, extensive, and severe bone mineral and renal complications in multiple endocrine neoplasia type 1-associated primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res. 2010;25(11):2382-2391. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.125Lourenço DM Jr, Coutinho FL, Toledo RA, Montenegro FL, Correia-Deur JE, Toledo SP. Early-onset, progressive, frequent, extensive, and severe bone mineral and renal complications in multiple endocrine neoplasia type 1-associated primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res. 2010;25(11):2382-2391. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.125Eller-Vainicher C, Chiodini I, Battista C, et al. Sporadic and MEN1- related primary hyperparathyroidism: differences in clinical expression and severity. J Bone Miner Res. 2009;24(8):1404-1410. doi: https://doi.org/10.1359/jbmr.090304Eller-Vainicher C, Chiodini I, Battista C, et al. Sporadic and MEN1- related primary hyperparathyroidism: differences in clinical expression and severity. J Bone Miner Res. 2009;24(8):1404-1410. doi: https://doi.org/10.1359/jbmr.090304Wang W, Nie M, Jiang Y, et al. Impaired geometry, volumetric density, and microstructure of cortical and trabecular bone assessed by HR-pQCT in both sporadic and MEN1-related primary hyperparathyroidism. Osteoporos Int. 2020;31(1):165-173. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-019-05186-1Wang W, Nie M, Jiang Y, et al. Impaired geometry, volumetric density, and microstructure of cortical and trabecular bone assessed by HR-pQCT in both sporadic and MEN1-related primary hyperparathyroidism. Osteoporos Int. 2020;31(1):165-173. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-019-05186-1

The authors declare that there are no conflicts of interest present.