ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket20128243-49ketendo-4272Research ArticleСтатьиArticlesОсобенности продукции и рецепции цитокинов Th1/Th2-профиля при болезни ГрейвсаTh1/Th2 cytokine production and reception features in Graves' diseaseSaprinaT V

канд. мед. наук, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО СибГМУ

tanja.v.saprina@mail.ruProkhorenkoT S

аспирант кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО СибГМУ

-ReztsovaV M

интерн МБФ ГБОУ ВПО СибГМУ

-ZimaA P

доктор мед. наук, профессор кафедры Фундаментальных основ клинической медицины ГБОУ ВПО СибГМУ

-MartynovaS Yu

врач эндокринологической клиники ГБОУ ВПО СибГМУ

-RyazantsevaN V

доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой фундаментальных основ клини! ческой медицины ГБОУ ВПО СибГМУ, проректор по СРИП и Н ГБОУ ВПО СибГМУ

-NovitskyV V

доктор мед. наук, академик РАМН, зав. кафедрой патологической физиологии ГБОУ ВПО СибГМУ, ректор ГБОУ ВПО СибГМУ

-20121506201282ТОМ 8, №2 (2012)4349Copyright © Saprina T.V., Prokhorenko T.S., Reztsova V.M., Zima A.P., Martynova S.Y., Ryazantseva N.V., Novitsky V.V., 20122012Saprina T.V., Prokhorenko T.S., Reztsova V.M., Zima A.P., Martynova S.Y., Ryazantseva N.V., Novitsky V.V.Saprina T.V., Prokhorenko T.S., Reztsova V.M., Zima A.P., Martynova S.Y., Ryazantseva N.V., Novitsky V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/4272

Цитокинам и их рецепторам принадлежит значимая роль как в формировании, так и в последующем течении и исходе аутоиммунной патологии щитовидной железы (ЩЖ). Интерлейкин-2 (IL-2), интерлейкин-4 (IL-4) и фактор некроза опухолей альфа (TNF-α) – цитокины, оказывающие многогранное влияние на различные этапы иммунного ответа: развитие воспалительного ответа, пролиферацию клеток-антителопродуцентов, антителогенез и синтез белков острой фазы воспаления. Существующая ранее модель развития аутоиммунных тиреопатий рассматривала аутоиммунный тиреоидит и болезнь Грейвса (БГ) как два противоположных состояния с позиции преобладающего профиля активации Th1/Th2-лимфоцитов. В рамках исследования произведена оценка продукции цитокинов Th1- и Th2-профиля мононуклеарными лейкоцитами крови у пациентов с БГ, оценка состояния рецепторного аппарата лимфоцитов, а также определены иммунофенотипические особенности лимфоцитов крови у пациентов с БГ, влияние функционального состояния ЩЖ на изучаемые показатели. Было показано, что иммунорегуляторные цитокины, как Th1- (IL-2), так и Th2 (IL!4)-хелперных лимфоцитов, участвуют в иммунопатогенезе БГ. Уровень продукции IL-2, IL4, а также TNF-α и количество презентирующих комплементарные им рецепторы лимфоцитов значимо не различались между подгруппами пациентов с БГ в фазе тиреотоксикоза или эутиреоза. Тем не менее существуют сильные корреляционные связи продукции иммунорегуляторных цитокинов (IL-2, IL-4) с увеличением продукции тиреоидных гормонов и увеличением объема ЩЖ при БГ, что подтверждает “функциональный синергизм” данных цитокинов в отношении развития аутоиммунного воспаления при БГ.

Cytokines and their receptors belong to a significant role in the initiation and the subsequent course and outcome of autoimmune thyroid disease. Interleukin-2 (IL-2), interleukin-4 (IL-4) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)-cytokines, which have a multifaceted impact on the various stages of the immune response: the development of inflammatory response, cell proliferation, antibody and acute phase proteins synthesis. Pre-existing pattern of development of autoimmune thyroiditis (Hashimoto's thyroiditis) and Graves' disease (GD) as a state with two opposite positions of the predominant profile of Th1/Th2-lymphocyte activation. The study evaluated the cytokine production by Th1- and Th2-lymphocytes in patients with GD, assessment of lymphocyte receptor system and identified lymphocytes subpopulation in patients with BG, and the impact on the functional state of thyroid gland. It was shown that the immunoregulatory cytokines as Th1(IL2)- and Th2(IL-4)-helper lymphocytes are involved in the immune mechanism of BG. The level of IL-2, IL4, and TNF-α, and the number complementary lymphocyte receptors were not significantly changed in euthyroid or hyperthyroid GD patient. Nevertheless, there are strong correla! tions between production of immunoregulatory cytokines (IL-2, IL-4) with the functional state of the thyroid gland and increase of its volume in GD patient, what confirms the “functional synergies” of these cytokines in autoimmune inflammation in the GD.

болезнь ГрейвсаиммунопатогенезTh1/Th2-лимфоцитыцитокиныGraves' diseaseimmunopathogenesisTh1/Th2- lymphocytescytokinesReferencesАппельганс Т. В., Маклакова Т. П. Интерлейкины и уровень α2-макроглобулина при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Мед. иммунол. 2006; 8 (2–3): 217.Аппельганс Т. В., Маклакова Т. П. Интерлейкины и уровень α2-макроглобулина при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Мед. иммунол. 2006; 8 (2–3): 217.Болотская Л.А., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом. Иммунология 2002; 3: 175–177.Болотская Л.А., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом. Иммунология 2002; 3: 175–177.Глазанова Т.В., Бубнова Л.Н., Трунин Е.М. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. Пробл. эндокринол. 2004; 3: 29–32.Глазанова Т.В., Бубнова Л.Н., Трунин Е.М. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. Пробл. эндокринол. 2004; 3: 29–32.Дрометр Д.А. Иммунологические аспекты формирования патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза (экспериментальное исследование): Автореф. дис. … канд. мед. Наук. Екатеринбург, 2009.Дрометр Д.А. Иммунологические аспекты формирования патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза (экспериментальное исследование): Автореф. дис. … канд. мед. Наук. Екатеринбург, 2009.Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н. Цитокинопосредованные механизмы формирования аутоиммунных тиреопатий. Клин. и экспер. тиреоидол. 2010; 6 (4): 22–27.Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н. Цитокинопосредованные механизмы формирования аутоиммунных тиреопатий. Клин. и экспер. тиреоидол. 2010; 6 (4): 22–27.Ajjan R.A. ,Weetman A.P. Cytokines in thyroid autoimmunity. Autoimmunity 2003; 36: 351–359.Ajjan R.A. ,Weetman A.P. Cytokines in thyroid autoimmunity. Autoimmunity 2003; 36: 351–359.Aust G. Heuer M., Laue S. et al. Expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) mRNA and protein in pathological thyroid tissue and carcinoma cell lines. Clin. Exper. Immunol. 1996; 105: 148–154.Aust G. Heuer M., Laue S. et al. Expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) mRNA and protein in pathological thyroid tissue and carcinoma cell lines. Clin. Exper. Immunol. 1996; 105: 148–154.Botella-Carretero J.I., Prados A., Manzano L.et al. The effects of thyroid hormones on circulating markers of cell-mediated immune response, as studied in patients with differentiated thyroid carcinoma before and during thyroxine withdrawal. Eur. J. Endocrinol. 2005; 153: 223–230.Botella-Carretero J.I., Prados A., Manzano L.et al. The effects of thyroid hormones on circulating markers of cell-mediated immune response, as studied in patients with differentiated thyroid carcinoma before and during thyroxine withdrawal. Eur. J. Endocrinol. 2005; 153: 223–230.Dorshkind K., Horseman D. The roles of prolactin, growth hormone, insulin-like growth factor-I, and thyroid hormones in lymphocyte development and function: insights from genetic models of hormone and hormone receptor deficiency. Endocrin. Rev. 2000; 21; 292–312.Dorshkind K., Horseman D. The roles of prolactin, growth hormone, insulin-like growth factor-I, and thyroid hormones in lymphocyte development and function: insights from genetic models of hormone and hormone receptor deficiency. Endocrin. Rev. 2000; 21; 292–312.Fort M.M. , Leach M.W., Rennick D.M. A Role for NK Cells as Regulators of CD4+ T Cells in a Transfer Model of Colitis. J. Immunol. 1998; 161; 3256–3261.Fort M.M. , Leach M.W., Rennick D.M. A Role for NK Cells as Regulators of CD4+ T Cells in a Transfer Model of Colitis. J. Immunol. 1998; 161; 3256–3261.Heuer M., Aust G., Ode-Hakim S., Scherbaum W. Different cytokine mRNA profiles in Graves’ disease, Hashimoto’s thyroiditis, and nonautoimmune thyroid disorders determined by quantitave PCR. Thyroid. 1996; 6: 97–106.Heuer M., Aust G., Ode-Hakim S., Scherbaum W. Different cytokine mRNA profiles in Graves’ disease, Hashimoto’s thyroiditis, and nonautoimmune thyroid disorders determined by quantitave PCR. Thyroid. 1996; 6: 97–106.Jiskra J., Antosov6a M., Limanov6a Z. et al. The relationship between thyroid function, serum monokine induced by interferon gamma and soluble interleukin-2 receptor in thyroid autoimmune diseases. Clin. Exper. Immunol. 2009; 156: 211–216.Jiskra J., Antosov6a M., Limanov6a Z. et al. The relationship between thyroid function, serum monokine induced by interferon gamma and soluble interleukin-2 receptor in thyroid autoimmune diseases. Clin. Exper. Immunol. 2009; 156: 211–216.Jones B., Kwok C., Kung A. Effect of radio!active iodine therapy on cytokine production in Graves’ disease: transient increase in IL-4, IL-6, IL-10 and TNF!alpha, with longer term increase in IFN-gamma production. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84: 4106–4110.Jones B., Kwok C., Kung A. Effect of radio!active iodine therapy on cytokine production in Graves’ disease: transient increase in IL-4, IL-6, IL-10 and TNF!alpha, with longer term increase in IFN-gamma production. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84: 4106–4110.Mazziotti G., Sorvillo F., Naclerio C. et al. Type-1 response in peripheral CD4+ and CD8+ T cells from patients with Hashimoto’s thyroiditis. Europ. J. Endocrinol. 2003; 148: 383–388.Mazziotti G., Sorvillo F., Naclerio C. et al. Type-1 response in peripheral CD4+ and CD8+ T cells from patients with Hashimoto’s thyroiditis. Europ. J. Endocrinol. 2003; 148: 383–388.Papic M., Stein-Streilein J., Zakarija M. et al. Suppression of peripheral blood natural killer cell activity by excess thyroid hor! mone. J. Clin. Invest. 1987; 73: 404–408.Papic M., Stein-Streilein J., Zakarija M. et al. Suppression of peripheral blood natural killer cell activity by excess thyroid hor! mone. J. Clin. Invest. 1987; 73: 404–408.Paschke R., Kist A., Janicke R. Lack of intrathyroidal tumor necrosis factor alpha in Graves' disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 76; 97–102.Paschke R., Kist A., Janicke R. Lack of intrathyroidal tumor necrosis factor alpha in Graves' disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 76; 97–102.Provinciali M., Muzzioli M., Di Stefano G., Fabris N. Recovery of spleen cell natural killer activity by thyroid hormone treatment in old mice. Nat. Immun. Cell. Growth Regul. 1991; 10: 226–236.Provinciali M., Muzzioli M., Di Stefano G., Fabris N. Recovery of spleen cell natural killer activity by thyroid hormone treatment in old mice. Nat. Immun. Cell. Growth Regul. 1991; 10: 226–236.Roura-Mir, Catalfamo M., Sospedra M. et al. C. Single-cell analysis of intrathyroidal lymphocytes shows differential cytokine expression in Hashimoto’s and Graves’ disease. Europ. J. Immunol. 1997; 27: 3290–3302.Roura-Mir, Catalfamo M., Sospedra M. et al. C. Single-cell analysis of intrathyroidal lymphocytes shows differential cytokine expression in Hashimoto’s and Graves’ disease. Europ. J. Immunol. 1997; 27: 3290–3302.Salvi M., Pedrazzoni M., Girasole G. et al. Serum concentrations of proinflammatory cytokines in Graves'disease: effect of treatment, thyroid function, ophthalmopathy and cigarette smoking. Eurор. J. Endocrinol. 2000; 143: 197–202.Salvi M., Pedrazzoni M., Girasole G. et al. Serum concentrations of proinflammatory cytokines in Graves'disease: effect of treatment, thyroid function, ophthalmopathy and cigarette smoking. Eurор. J. Endocrinol. 2000; 143: 197–202.Solerte S.B., Precerutti S., Gazzaruso C. et al. Defect of a subpopulation of natural killer immune cells in Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis: normalizing effect of dehydroepiandrosterone sulfate. Eurор. J. Endocrinol. 2005; 152: 703–712.Solerte S.B., Precerutti S., Gazzaruso C. et al. Defect of a subpopulation of natural killer immune cells in Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis: normalizing effect of dehydroepiandrosterone sulfate. Eurор. J. Endocrinol. 2005; 152: 703–712.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.