ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket20084336-43ketendo-4465Research ArticleСтатьиArticlesГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ В РАЗВИТИИ ДИФФУЗНОГО ЭУТИРЕОИДНОГО ЗОБАThe Genetic Predisposition for Diffuse Euthyroid Goiter Development in Moscow PopulationGalkinaN V-TroshinaE A-MazurinaN V-20081509200843ТОМ 4, №3 (2008)3643Copyright © Galkina N.V., Troshina E.A., Mazurina N.V., 20082008Galkina N.V., Troshina E.A., Mazurina N.V.Galkina N.V., Troshina E.A., Mazurina N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/4465

Представлены результаты изучения ассоциации полиморфных маркеров генов TSHR (rs 3783949, замена — A/С), NIS (rs 7250346, замена - C/G), DUOX1 (rs2467825, замена - A/G), DUOX2 (rs7171366, замена - G/T), TPO (rs 17091737, замена -G/T) с развитием диффузного эутиреоидного зоба. Для анализа ассоциации сравнивались между собой частоты аллелей и генотипов в двух группах, подобранных соответственно по полу и возрасту: ДЭЗ (n = 100) и контрольной (n = 100). Повышенный риск развития ДЭЗ имели носители следующих генотипов: GG и CG гена NIS : OR= 2,07 (95% CI = 1,18-3,64); AG и АА гена DUOX1: OR = 1,92 (95%CI = 1,08-3,39); ТТ гена TPO: OR = 2,09 (95% CI = 1,19-3,7). Пониженный риск развития ДЭЗ выявлен у носителей генотипов: СС гена NIS: OR = 0,48 (95% CI = 0,27-0,85); GG гена DUOX1: OR = 0,52 (95%CI = 0,29-0,92); GG и TG гена ТРО: OR = 0,48; (95%CI = 0,27-0,83). Различия частот аллелей и генотипов генов DUOX2 и TSHR в сравниваемых группах были выражены слабо и не достигали статистической значимости. Полиморфные маркеры генов NIS, DUOX1, TPO ассоциированы с развитием ДЭЗ среди популяции г. Москвы.

He aim of the study was to investigate the linkage of diffuse euthyroid goiter (DEG) in Moscow population to polymorphisms of TSHR (rs 3783949, alleles - A/C), NIS (rs 7250346, alleles - C/G), DUOX1 (rs2467825, alleles - A/G), DUOX2 (rs7171366, alleles - G/T), TPO (rs17091737, alleles - G/T). To approach the problem, the prevalence of these polymorphisms was estimated in two age- and sex-matched groups: in DEG patients (n = 100) and in the control group (n = 100). High risk DEG formation was found in patients with the following genotypes: GG and CG of NIS, OR = 2.07 (95% CI 1.18-3.64); AG and AA of DUOX1, OR = 1.92 (95% CI 1.08-3.39); TT of TPO, OR = 2.09 (95% CI 1.19-3.7). Low risk DEG formation was found in patients with the following genotypes: CC of NIS, OR = 0.48(95% CI 0.27-0.85); GG of DUOX1, OR = 0.52 (95% CI 0.29-0.92); GG and TG of TPO, OR = 0.48 (95% CI 0.27-0.83). No significant difference between genotypes prevalence of DUOX2 and TSHR in two comparable groups was observed. Our results provide the first confirmation of linkage of diffuse euthyroid goiter to polymorphisms of NIS, DUOX1 and TPO in Moscow population.

ReferencesФадеев В.В., Абрамова Н.А. Генетические факторы в патогенезе эндемического зоба // Пробл. эндокринол. 2002. № 2. С. 12-14.Фадеев В.В., Абрамова Н.А. Генетические факторы в патогенезе эндемического зоба // Пробл. эндокринол. 2002. № 2. С. 12-14.Brix T.H., Hegedus L. Genetic and environmental factors in the aetiology of simple goiter // Ann. Med. 2000. V. 32. P. 153-156.Brix T.H., Hegedus L. Genetic and environmental factors in the aetiology of simple goiter // Ann. Med. 2000. V. 32. P. 153-156.Matsuda A., Kosugi S. A homozygous missense mutation of the sodium/iodide symporter gene causing iodide transport defect // J. Clin. Endocr. Metab. 1997. V. 82. P. 3966-3971.Matsuda A., Kosugi S. A homozygous missense mutation of the sodium/iodide symporter gene causing iodide transport defect // J. Clin. Endocr. Metab. 1997. V. 82. P. 3966-3971.Krohn K., Wohlgemuth S., Gerber H., Paschke R. Hot microscopic areas of iodine-deficient euthyroid goitres contain constitutively activating TSH receptor mutations // J. Pathol. 2000. V. 192. P. 37-42.Krohn K., Wohlgemuth S., Gerber H., Paschke R. Hot microscopic areas of iodine-deficient euthyroid goitres contain constitutively activating TSH receptor mutations // J. Pathol. 2000. V. 192. P. 37-42.Шестакова М.В., Носиков В.В. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям на примере диабетической нефропатии // Пробл. эндокринол 1998. №. 1. С. 12-14.Шестакова М.В., Носиков В.В. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям на примере диабетической нефропатии // Пробл. эндокринол 1998. №. 1. С. 12-14.Malamos B., Koutras D.A., Kostamis P. et al. Endemic goitre in Greece: a study of 379 twin pairs // J. Med. Genet. 1967. V. 4 (1). P. 16-18.Malamos B., Koutras D.A., Kostamis P. et al. Endemic goitre in Greece: a study of 379 twin pairs // J. Med. Genet. 1967. V. 4 (1). P. 16-18.Hansen P.S., Brix T.H., Bennendbaek F.N. Genetic and environmental causes of individual differences thyroid size: a study of healthy Danish twins // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. V. 89. Р. 2071?-20727.Hansen P.S., Brix T.H., Bennendbaek F.N. Genetic and environmental causes of individual differences thyroid size: a study of healthy Danish twins // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. V. 89. Р. 2071?-20727.Malamos B., Koutras D.A., Kostamis P. et al. Endemic goiter in Greece: epidemiologic and genetic studies // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1966. V. 26. P. 688-695.Malamos B., Koutras D.A., Kostamis P. et al. Endemic goiter in Greece: epidemiologic and genetic studies // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1966. V. 26. P. 688-695.Heimann P. Familial incidence of thyroid disease and anamnestic incidence of pubertal struma in 449 consecutive struma patients // Acta Medica Scandinavica. 1966. V. 179 (1). P. 113-119.Heimann P. Familial incidence of thyroid disease and anamnestic incidence of pubertal struma in 449 consecutive struma patients // Acta Medica Scandinavica. 1966. V. 179 (1). P. 113-119.Joshi D.C., Mishra V.N., Bhatnagar M. Socioeconomic factors and prevalence of endemic goiter // Indian. J. Public. Health. 1993. V. 1(37). P. 48-53.Joshi D.C., Mishra V.N., Bhatnagar M. Socioeconomic factors and prevalence of endemic goiter // Indian. J. Public. Health. 1993. V. 1(37). P. 48-53.Knudsen N., Bulow I., Laurberg P. Low socio-economic status and familial occurrence of goitre are associated with a high prevalence of goitre // Eur. J. Epidemiol. 2003. V. 18. P. 175-181.Knudsen N., Bulow I., Laurberg P. Low socio-economic status and familial occurrence of goitre are associated with a high prevalence of goitre // Eur. J. Epidemiol. 2003. V. 18. P. 175-181.Perez-Cuvit E., Crigler J.F.Jr., Stanbury J.B. Partial and total iodide organification defect in different sibships in a kindred // Am. J. Hum. Genet. 1977. V. 29. P. 142-148.Perez-Cuvit E., Crigler J.F.Jr., Stanbury J.B. Partial and total iodide organification defect in different sibships in a kindred // Am. J. Hum. Genet. 1977. V. 29. P. 142-148.Corral J., Martin C., Perez R. et al. Thyroglobulin gene point mutation associated with non-endemic simple goiter // Lancet. 1993. V. 341. P. 462-464.Corral J., Martin C., Perez R. et al. Thyroglobulin gene point mutation associated with non-endemic simple goiter // Lancet. 1993. V. 341. P. 462-464.Hishinuma A., Kasai K., Masawa N. Missense mutation (C1263R) in the thyroglobulin gene causes congenital goiter with mild hypothyroidism by impaired intracellular transport // Endocr. J. 1998. V. 45(3). P. 315-327.Hishinuma A., Kasai K., Masawa N. Missense mutation (C1263R) in the thyroglobulin gene causes congenital goiter with mild hypothyroidism by impaired intracellular transport // Endocr. J. 1998. V. 45(3). P. 315-327.Neumann S., Willgerodt H., Ackermann F.F. Linkage of Familial Euthyroid Goiter to the Multinodular Goiter-1 Locus and Exclusion of the Candidate Genes Thyroglobulin, Thyroperoxidase, and Na+/I- // Symporter. J. Clin. Endocr. Metab.1999. P. 84. P. 3750-3756.Neumann S., Willgerodt H., Ackermann F.F. Linkage of Familial Euthyroid Goiter to the Multinodular Goiter-1 Locus and Exclusion of the Candidate Genes Thyroglobulin, Thyroperoxidase, and Na+/I- // Symporter. J. Clin. Endocr. Metab.1999. P. 84. P. 3750-3756.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.