ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket2015311-16ketendo-7212Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesЭкспрессия гликопротеина-­P при экспериментальной дисфункции щитовидной железыP-­glycoprotein expression in experimental thyroid dysfunctionЩулькинАлексей ВладимировичShchul'kinAleksey Vladimirovich

к.м.н., ассистент кафедры фармакологии с курсом фармации факультета дополнительного профессионального образования

MD, PhD

34-66@rambler.ruЯкушеваЕлена НиколаевнаYakushevaElena Nikolaevna

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой фармакологии с курсом фармации факультета дополнительного профессионального образования

MD, PhD, Professor

34-66@rambler.ruЧерныхИван ВладимировичChernykhIvan Vladimirovich

ассистент кафедры общей химии с курсом биоорганической и органической химии

MD

34-66@rambler.ruВиноградовИгорь ЮрьевичVinogradovIgor Yur'evich

к.м.н., старший научный сотрудник центральной научно­исследовательской лаборатории

MD, PhD

34-66@rambler.ruПоповаНаталья МихайловнаPopovaNatal'ya Mikhaylovna

к.м.н., ассистент кафедры фармакологии с курсом фармации факультета дополнительного профессионального образования

MD, PhD

34-66@rambler.ruГБОУ ВПО “Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова” Минздрава РоссииРоссияRyazan State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian Federation2015210720151131116Copyright © Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Черных И.В., Виноградов И.Ю., Попова Н.М., 20152015Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Черных И.В., Виноградов И.Ю., Попова Н.М.Shchul'kin A.V., Yakusheva E.N., Chernykh I.V., Vinogradov I.Y., Popova N.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/7212Цель

Цель.

Материал и методы

Материал и методы.

Уровень экспрессии гликопротеина­P определяли у кроликов породы Шиншилла иммуногистохимически и оценивали полуколичественно. Радиоиммунным методом исследовали уровни гормонов: общего Т4, общего Т3, ТТГ – в сыворотке крови кроликов.

Результаты

Результаты.

Установлено, что на фоне экспериментального гипертиреоза, моделируемого подкожным введением кроликам тироксина (L­тироксин, Berlin Chemie Menarini) курсом 14 дней, отмечается повышение экспрессии глико­протеина­P в печени, тощей кишке и коре больших полушарий головного мозга. Показано, что экспериментальный гипотиреоз у кроликов, моделируемый резекцией щитовидной железы или введением тиамазола (Мерказолил, “Акрихин”) в течение 21 дня, приводит к снижению экспрессии гликопротеина­P в печени, почках, тощей кишке и коре больших полушарий головного мозга.

Заключение

Заключение.

Выявлены корреляционные зависимости между сывороточными уровнями общего Т4, общего Т3, ТТГ и экспрессией гликопротеина­P в печени, почках, тощей кишке и коре больших полушарий головного мозга.

Aim

Aim.

To study an expression of P-glycoprotein in the liver, lean gut, kidneys, cerebral cortex at experimental dysfunction of the thyroid gland.

Materials and methods

Materials and methods.

P-glycoprotein expression was investigated on Chinchilla rabbits by immunohistochemistry method. Serum blood levels of thyroid hormones (general T4, general T3, TTH) was investigated by radioimmune method.

Results

Results.

It was revealed that in rabbits with experimental hyperthyroidism caused by 14-days subcutaneous admi-nistration of thyroxine expression of P-glycoprotein in the liver, lean gut and cerebral cortex was increased. It was shown that in rabbits with experimental hypothyroidism caused by resection of the thyroid gland or administration of thiamazol within 21 days expression of P-glycoprotein in the liver, lean gut and cerebral cortex was decreased.

Conclusion

Conclusion.

Correlation dependence between serum levels of general T4, general T3, TTH and an expression of a P-glycoprotein in the liver, lean gut and cerebral cortex was revealed.

гликопротеин­-РАВСВ1-­белокгипертиреозгипотиреозтиамазолP-glycoproteinABCB1-proteinhyperthyroidismhypothyroidismthiamazol.ReferencesЯкушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В., Попова Н.М. Гликопротеин-Р: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности. // Успехи физиологических наук. – 2014. – Т. 45. – №4 – С. 89–98. [Yakusheva EN, Chernykh IV, Shchul’kin AV, Popova NM. Glikoprotein-P: struktura, fiziologicheskaya rol’ i molekulyarnye mekhanizmy modulyatsii funktsional’noi aktivnosti. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2014;45(4):89-98. (In Russ).]Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В., Попова Н.М. Гликопротеин-Р: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности. // Успехи физиологических наук. – 2014. – Т. 45. – №4 – С. 89–98. [Yakusheva EN, Chernykh IV, Shchul’kin AV, Popova NM. Glikoprotein-P: struktura, fiziologicheskaya rol’ i molekulyarnye mekhanizmy modulyatsii funktsional’noi aktivnosti. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2014;45(4):89-98. (In Russ).]Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персона-ли-зационной медицины: руководство для врачей. – М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. [Kukes VG, Grachev SV, Sychev DA, Ramen-skaya GV. Metabolizm lekarstvennykh sredstv. Nauchnye osnovy personalizatsionnoy meditsiny: rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. (In Russ).]Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персона-ли-зационной медицины: руководство для врачей. – М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. [Kukes VG, Grachev SV, Sychev DA, Ramen-skaya GV. Metabolizm lekarstvennykh sredstv. Nauchnye osnovy personalizatsionnoy meditsiny: rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. (In Russ).]Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Бирюкова А.С. Дозозависимое влияние тироксина на функциональную активность глико-протеина-Р в эксперименте. // Биомедицина. – 2012. – №2 – С. 53–60. [Yakusheva EN, Shchul’kin AV, Biryukova AS. Dozozavisimoe vliyanie tiroksina na funktsional’nuyu aktivnost’ glikoproteina-P v eksperimente. Biomeditsina. 2012;2:53-60. (In Russ).]Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Бирюкова А.С. Дозозависимое влияние тироксина на функциональную активность глико-протеина-Р в эксперименте. // Биомедицина. – 2012. – №2 – С. 53–60. [Yakusheva EN, Shchul’kin AV, Biryukova AS. Dozozavisimoe vliyanie tiroksina na funktsional’nuyu aktivnost’ glikoproteina-P v eksperimente. Biomeditsina. 2012;2:53-60. (In Russ).]Якушева Е.Н., Бирюкова А.С., Щулькин А.В. Влияние тиамазола на функциональную активность глико-протеина-Р. // Научные ведомости Белгородского государст-венного университета. – 2012. – Т. 10. – №129 – С. 133–138. [Yakusheva EN, Biryukova AS, Shchul’kin AV. Vliyanie tiamazola na funktsional’nuyu aktivnost’ glikoproteina-P. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2012; 10(129):133-138. (In Russ).]Якушева Е.Н., Бирюкова А.С., Щулькин А.В. Влияние тиамазола на функциональную активность глико-протеина-Р. // Научные ведомости Белгородского государст-венного университета. – 2012. – Т. 10. – №129 – С. 133–138. [Yakusheva EN, Biryukova AS, Shchul’kin AV. Vliyanie tiamazola na funktsional’nuyu aktivnost’ glikoproteina-P. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2012; 10(129):133-138. (In Russ).]Разина А.В., Фролова А.И., Сергеев М.А. Оптимизация метода общей анестезии на кроликах. // Актуальные вопросы ветеринарии и биологии. – 2010. – №1 – С. 32–35. [Razina AV, Frolova AI, Sergeev MA. Optimizatsiya metoda obshchey anestezii na krolikakh. Aktual’nye voprosy veterinarii i biologii. 2010;1:32-35. (In Russ).]Разина А.В., Фролова А.И., Сергеев М.А. Оптимизация метода общей анестезии на кроликах. // Актуальные вопросы ветеринарии и биологии. – 2010. – №1 – С. 32–35. [Razina AV, Frolova AI, Sergeev MA. Optimizatsiya metoda obshchey anestezii na krolikakh. Aktual’nye voprosy veterinarii i biologii. 2010;1:32-35. (In Russ).]Chatterjee S, Malhotra R, Varghese F, et al. Quantitative immunohistochemical analysis reveals association between sodium iodide symporter and estrogen receptor expression in breast cancer. PLoS ONE. 2013;8(1):1-9. doi:10.1371/journal.pone.0054055.Chatterjee S, Malhotra R, Varghese F, et al. Quantitative immunohistochemical analysis reveals association between sodium iodide symporter and estrogen receptor expression in breast cancer. PLoS ONE. 2013;8(1):1-9. doi:10.1371/journal.pone.0054055.Scotto KW, Egan D. Transcriptional regulation of MDR genes. Cytotechnology. 1998;27:257-269. doi: 10.1023/A:1008032716628.Scotto KW, Egan D. Transcriptional regulation of MDR genes. Cytotechnology. 1998;27:257-269. doi: 10.1023/A:1008032716628.Mitin T, Von Moltke LL, Court MH, Greenblatt DJ. Levothyroxine up-regulates P-glycoprotein independent of the pregnane X receptor. Drug Metab Dispos. 2004;32(8):779-782. doi: 10.1124/dmd.32.8.779.Mitin T, Von Moltke LL, Court MH, Greenblatt DJ. Levothyroxine up-regulates P-glycoprotein independent of the pregnane X receptor. Drug Metab Dispos. 2004;32(8):779-782. doi: 10.1124/dmd.32.8.779.Wartenberg M, Ling FC, Müschen M, et al. Regulation of the multi-drug resistance transporter P-glycoprotein in multicellular tumor spheroids by hypoxia-inducible factor (HIF-1) and reactive oxygen species. FASEB J. 2003;17(3):503-505.Wartenberg M, Ling FC, Müschen M, et al. Regulation of the multi-drug resistance transporter P-glycoprotein in multicellular tumor spheroids by hypoxia-inducible factor (HIF-1) and reactive oxygen species. FASEB J. 2003;17(3):503-505.doi: 10.1096/fj.02-0358fje.doi: 10.1096/fj.02-0358fje.Luidens MK, Mousa SA, Davis FB, et al. Thyroid hormone and angiogenesis. Vasc Pharmacol. 2010;52:142-145. doi: 10.1016/j.vph.2009.10.007.Luidens MK, Mousa SA, Davis FB, et al. Thyroid hormone and angiogenesis. Vasc Pharmacol. 2010;52:142-145. doi: 10.1016/j.vph.2009.10.007.Viguerie N, Langin D. Effect of thyroid hormone on gene expression. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003;6(4):337-381. doi: 10.1097/01.mco.0000078998.96795.e7.Viguerie N, Langin D. Effect of thyroid hormone on gene expression. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003;6(4):337-381. doi: 10.1097/01.mco.0000078998.96795.e7.Nishio N, Katsura T, Ashida K, et al. Modulation of p-glycoprotein expression in hyperthyroid rat tissues. Drug Metab Dispos. 2005;33(11):1584-1587. doi: 10.1124/dmd.105.004770.Nishio N, Katsura T, Ashida K, et al. Modulation of p-glycoprotein expression in hyperthyroid rat tissues. Drug Metab Dispos. 2005;33(11):1584-1587. doi: 10.1124/dmd.105.004770.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.