ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket2015245-50ketendo-7613Research ArticleСтатьиArticlesРоль полиморфизмов Gly482Ser гена PPARGC 1A и Ala203Pro гена PPARGC 1B в развитии эндокринной офтальмопатииPolymorphism of Gly482Ser PPARGC 1A and Ala203Pro PPARGC 1B in the pathogenesis of Graves’ orbitopathyСеркинДмитрий МихайловичSerkinD M

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия”, Чита

serkind@yandex.ruСеребряковаОльга ВладимировнаSerebryakovaO V

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии и эндокринологии, ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия”, Чита

-СеркинМихаил АнатольевичSerkinM A

к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия”, Чита

-СеркинаМарина ВладиславовнаSerkinaM V

аспирант кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия”, Чита

-ХаринцеваСветлана ВладимировнаKharinzevaS V

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой офтальмологии и оториноларингологии, ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия”, Чита, Россия.

-СтрамбовскаяНаталья НиколаевнаStrambovskayaN N

к.м.н., доцент, заведующая лабораторией молекулярной генетики, НИИ молекулярной медицины, ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия”, Чит

-ПросяникВера ИвановнаProsyanikV I

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия”, Чита

-ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия”, Чита, РоссияChita State Medical Academy, Chita, Russian Federation201515062015112ТОМ 11, №2 (2015)4550Copyright © Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., Серкина М.В., Харинцева С.В., Страмбовская Н.Н., Просяник В.И., 20152015Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., Серкина М.В., Харинцева С.В., Страмбовская Н.Н., Просяник В.И.Serkin D.M., Serebryakova O.V., Serkin M.A., Serkina M.V., Kharinzeva S.V., Strambovskaya N.N., Prosyanik V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/7613

Цель. Изучить связь полиморфизмов Gly482Ser гена PPARGC 1A и Ala203Pro гена PPARGC 1B с развитием эндокринной офтальмопатии (ЭОП). Материалы и методы. Обследовано 88 человек: 52 пациента с ЭОП, 36 здоровых лиц. Определяли полиморфизмы Gly482Ser гена PPARGC 1A и Ala203Pro гена PPARGC 1B методом полимеразной цепной реакции. Результаты. При ЭОП обнаружены отличия в распространенности аллелей и генотипов исследуемых полиморфизмов по сравнению с контролем. Распространенность генотипов и аллелей у пациентов с ЭОП: Gly/Gly - 38,5%, Gly/Ser - 34,6%, Ser/Ser - 26,9%, Gly-аллеля - 55,8%, Ser-аллеля - 44,2% гена PPARGC 1A; Ala/Ala - 19,2%, Ala/Pro - 55,8%, Pro/Pro - 25%, Ala-аллеля - 47,1%, Pro-аллеля - 52,9% гена PPARGC 1B. Распространенность генотипов и аллелей у лиц контрольной группы: Gly/Gly - 38,9%, Gly/Ser - 44,4%, Ser/Ser - 16,7%, Gly-аллеля - 61,1%, Ser-аллеля - 38,9% гена PPARGC 1A; Ala/Ala - 25%, Ala/Pro - 58,3%, Pro/Pro - 16,7%, Ala-аллеля - 54,2%, Pro-аллеля - 45,8% гена PPARGC 1B. Выводы. При ЭОП чаще встречаются генотипы Ser482Ser PPARGC 1A, Pro203Pro PPARGC 1B и аллели Ser полиморфизма Gly482Ser PPARGC 1A, Pro полиморфизма Ala203Pro PPARGC 1B, а также реже встречаются генотипы Gly482Ser PPARGC 1A, Ala203Ala PPARGC 1B и аллели Gly полиморфизма Gly482Ser PPARGC 1A, Ala полиморфизма Ala203Pro PPARGC 1B. Полиморфизмы и аллели Gly482Ser гена PPARGC 1A и Ala203Pro гена PPARGC 1B не модифицируют риск развития ЭОП.

Aim. To examine the association of polymorphisms Gly482Ser PPARGC 1A and Ala203Pro PPARGC 1B with the development of thyroid eye disease (TEO). Materials and methods. A total of 88 people: 52 patients with TEO, 36 - healthy individuals. Identified polymorphisms Gly482Ser PPARGC 1A and Ala203Pro PPARGC 1B by PCR. Results. When TEO detected differences in the frequency of allele and genotype SNPs investigated compared with the control. The prevalence of genotypes and alleles in patients with TEO (Gly/Gly - 38.5%, Gly/Ser - 34.6%, Ser/Ser - 26.9%, Gly-allele - 55.8%, Ser-allele - 44.2% gene PPARGC 1A; Ala/Ala - 19.2%, Ala/Pro - 55.8%, Pro/Pro - 25%, Ala-allele - 47.1%, Pro-allele - 52.9% gene PPARGC 1B). The prevalence of genotypes and alleles in the control group (Gly/Gly - 38.9%, Gly/Ser - 44.4%, Ser/Ser - 16.7%, Gly-allele - 61.1%, Ser-allele - 38.9% of the gene PPARGC 1A; Ala/Ala - 25%, Ala/Pro - 58.3%, Pro/Pro - 16.7%, Ala-allele - 54.2%, Pro-allele - 45.8% of the gene PPARGC 1B). Conclusion. At TEO more common genotypes Ser482Ser PPARGC 1A, Pro203Pro PPARGC 1B and Ser allele polymorphism Gly482Ser PPARGC 1A, Pro polymorphism Ala203Pro PPARGC 1B, as well as less common genotypes Gly482Ser PPARGC 1A, Ala203Ala PPARGC 1B and Gly allele polymorphism Gly482Ser PPARGC 1A, Ala polymorphism Ala203Pro PPARGC 1B. Polymorphisms and allele Gly482Ser PPARGC 1A gene and gene Ala203Pro PPARGC 1B do not modify the risk of TEO.

эндокринная офтальмопатиякоактиватор пролифератора-активатора пероксисомPPARGC 1APPARGC 1BGly482SerAla203Prothyroid eye diseaseendocrine ophthalmopathyGraves’ ophthalmopathyperoxisome proliferator-activated receptor gamma coactivatorPPARGC 1APPARGC 1BGly482SerAla203ProReferencesБровкина А.Ф. Болезни орбиты: Руководство для врачей. 2-е изд. - М.: ООО “Медицинское информационное агентство”; 2008. [Brovkina AF. Bolezni orbity: Rukovodstvo dlya vrachei. 2nd ed. Moscow: “Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo”; 2008. (In Russ).]Бровкина А.Ф. Болезни орбиты: Руководство для врачей. 2-е изд. - М.: ООО “Медицинское информационное агентство”; 2008. [Brovkina AF. Bolezni orbity: Rukovodstvo dlya vrachei. 2nd ed. Moscow: “Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo”; 2008. (In Russ).]Петунина Н.А., Трухина Л.В., Мартиросян Н.С. Эндокринная офтальмопатия: современный взгляд. // Проблемы эндокринологии. - 2012. - Т. 58. - №6 - С. 24-32. [Petunina NA, Trukhina LV, Martirosyan NS. Endocrine ophthalmopathy: State-of-the-art approaches. Problemy Endokrinologii. 2013;58(6):24-32. (In Russ).] doi: 10.14341/probl201258624-32Петунина Н.А., Трухина Л.В., Мартиросян Н.С. Эндокринная офтальмопатия: современный взгляд. // Проблемы эндокринологии. - 2012. - Т. 58. - №6 - С. 24-32. [Petunina NA, Trukhina LV, Martirosyan NS. Endocrine ophthalmopathy: State-of-the-art approaches. Problemy Endokrinologii. 2013;58(6):24-32. (In Russ).] doi: 10.14341/probl201258624-32Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. [Brovkina AF. Endokrinnaya oftal’mopatiya. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. (In Russ).]Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. [Brovkina AF. Endokrinnaya oftal’mopatiya. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. (In Russ).]Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Просяник В.И. Клиническая характеристика эндокринной офтальмопатии в Забайкалье. // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2011. - Т. 9. - №1 - С. 168-171. [Serkin DM, Serebryakova OV, Prosyanik VI. Clinical сharacteristic of Graves’ orbitopathy in region Zabaykalye. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya meditsina. 2011;9(1):168-171. (In Russ).]Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Просяник В.И. Клиническая характеристика эндокринной офтальмопатии в Забайкалье. // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2011. - Т. 9. - №1 - С. 168-171. [Serkin DM, Serebryakova OV, Prosyanik VI. Clinical сharacteristic of Graves’ orbitopathy in region Zabaykalye. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya meditsina. 2011;9(1):168-171. (In Russ).]Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Просяник В.И., и др. Рентгенологическая характеристика эндокринной офтальмопатии в условиях Забайкалья. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №1. - С.145-148. [Serkin DM, Serebryakova OV, Prosyanik VI, et al. X-ray characteristic of graves orbitopathy in region Zabaykalye.Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik. 2011;(1):145-148. (In Russ).]Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Просяник В.И., и др. Рентгенологическая характеристика эндокринной офтальмопатии в условиях Забайкалья. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №1. - С.145-148. [Serkin DM, Serebryakova OV, Prosyanik VI, et al. X-ray characteristic of graves orbitopathy in region Zabaykalye.Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik. 2011;(1):145-148. (In Russ).]Шеремета М.С., Свириденко Н.Ю., Ремизов О.В., и др. Клинико-рентгенологические взаимоотношения при эндо-кринной офтальмопатии. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2009. - Т.5. - №1 - С.53-57. [Sheremeta MS, Sviridenko NJ, Lihvanceva VG, et al. Clinicoradiologic relationships in case of Grave’s orbitopathy. Clinical and experimental thyroidology. 2009;5(1):53-57. (In Russ).] doi: 10.14341/ket20095153-57Шеремета М.С., Свириденко Н.Ю., Ремизов О.В., и др. Клинико-рентгенологические взаимоотношения при эндо-кринной офтальмопатии. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2009. - Т.5. - №1 - С.53-57. [Sheremeta MS, Sviridenko NJ, Lihvanceva VG, et al. Clinicoradiologic relationships in case of Grave’s orbitopathy. Clinical and experimental thyroidology. 2009;5(1):53-57. (In Russ).] doi: 10.14341/ket20095153-57Яценко О.Ю. Объемно-топографические и структурные изменения мягких тканей вершины орбиты при оптической нейропатии у пациентов с отечным экзофтальмом. // Офтальмология. - 2014. - Т. 11. - №2 - С. 48-54. [Yatsenko OY. Volumetric, topographic and structural changes of orbital apex soft tissues in optic neuropathy caused by edematous exophthalmos. Oftal’mologiya. 2014;11(2):48-54. (In Russ).]Яценко О.Ю. Объемно-топографические и структурные изменения мягких тканей вершины орбиты при оптической нейропатии у пациентов с отечным экзофтальмом. // Офтальмология. - 2014. - Т. 11. - №2 - С. 48-54. [Yatsenko OY. Volumetric, topographic and structural changes of orbital apex soft tissues in optic neuropathy caused by edematous exophthalmos. Oftal’mologiya. 2014;11(2):48-54. (In Russ).]Свириденко Н.Ю., Беловалова И.М., Чепурина А.А., и др. Диагностическая ценность МСКТ орбит в определении активности эндокринной офтальмопатии. // Медицинская визуализация. - 2014. - №4 - С.14-21. [Sviridenko NY, Belovalova IM, Chepurina AA, et al. Diagnostic significance of MSCT orbits in determining the activity of Graves’ orbitopathy. Meditsinskaya vizualizatsiya. 2014;(4):14-21. (In Russ).]Свириденко Н.Ю., Беловалова И.М., Чепурина А.А., и др. Диагностическая ценность МСКТ орбит в определении активности эндокринной офтальмопатии. // Медицинская визуализация. - 2014. - №4 - С.14-21. [Sviridenko NY, Belovalova IM, Chepurina AA, et al. Diagnostic significance of MSCT orbits in determining the activity of Graves’ orbitopathy. Meditsinskaya vizualizatsiya. 2014;(4):14-21. (In Russ).]Bartalena L, Pinchera A, Marcocci C. Management of Graves’ ophthalmopathy: Reality and perspectives. Endocrine Rev. 2000;21(2):168-199. doi: 10.1210/edrv.21.2.0393.Bartalena L, Pinchera A, Marcocci C. Management of Graves’ ophthalmopathy: Reality and perspectives. Endocrine Rev. 2000;21(2):168-199. doi: 10.1210/edrv.21.2.0393.Wiersinga WM, Bartalena L. Epidemiology and prevention of Graves’ ophthalmopathy. Thyroid. 2002;12(10):855-860. doi: 10.1089/105072502761016476.Wiersinga WM, Bartalena L. Epidemiology and prevention of Graves’ ophthalmopathy. Thyroid. 2002;12(10):855-860. doi: 10.1089/105072502761016476.Debril M-B, Renaud J-P, Fajas L, et al. The pleiotropic functions of peroxisome proliferator-activated receptor . J Mol Med. 2000;79(1):30-47. doi: 10.1007/s001090000145Debril M-B, Renaud J-P, Fajas L, et al. The pleiotropic functions of peroxisome proliferator-activated receptor . J Mol Med. 2000;79(1):30-47. doi: 10.1007/s001090000145Kumar S, Coenen MJ, Scherer PE, et al. Evidence for enhanced adipogenesis in the orbits of patients with Graves’ ophthalmopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(2):930-935. doi: 10.1210/jc.2003-031427Kumar S, Coenen MJ, Scherer PE, et al. Evidence for enhanced adipogenesis in the orbits of patients with Graves’ ophthalmopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(2):930-935. doi: 10.1210/jc.2003-031427Sorisky A, Pardasani D, Gagnon A, et al. Evidence of adipocyte differentiation in human orbital fibroblasts in primary culture. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(9):3428-3431. doi: 10.1210/jcem.81.9.8784110.Sorisky A, Pardasani D, Gagnon A, et al. Evidence of adipocyte differentiation in human orbital fibroblasts in primary culture. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(9):3428-3431. doi: 10.1210/jcem.81.9.8784110.Valyasevi RW, Harteneck DA, Dutton CM, et al. Stimulation of adipogenesis, peroxisome proliferator-activated receptor- (ppar), and thyrotropin receptor by ppar agonist in human orbital preadipocyte fibroblasts. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(5):2352-2358. doi: 10.1210/jcem.87.5.8472Valyasevi RW, Harteneck DA, Dutton CM, et al. Stimulation of adipogenesis, peroxisome proliferator-activated receptor- (ppar), and thyrotropin receptor by ppar agonist in human orbital preadipocyte fibroblasts. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(5):2352-2358. doi: 10.1210/jcem.87.5.8472Starkey K, Heufelder A, Baker G, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor- in thyroid eye disease: Contraindication for thiazolidinedione use? J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(1):55-59. doi: 10.1210/jc.2002-020987Starkey K, Heufelder A, Baker G, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor- in thyroid eye disease: Contraindication for thiazolidinedione use? J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(1):55-59. doi: 10.1210/jc.2002-020987Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., и др. Роль полиморфизмов PRO12ALA и C1431T PPAR в развитии эндокринной офтальмопатии. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2013. - Т.9. - №3 - С.51-55. [Serkin DM, Serebryakova OV, Serkin MA, et al. Polymorphism of PRO12ALA and C1431T PPAR in the pathogenesis of Graves’ orbitopathy. Clinical and experimental thyroidology. 2013;9(3): 51-55. (In Russ).] doi: 10.14341/ket20139351-55.Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., и др. Роль полиморфизмов PRO12ALA и C1431T PPAR в развитии эндокринной офтальмопатии. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2013. - Т.9. - №3 - С.51-55. [Serkin DM, Serebryakova OV, Serkin MA, et al. Polymorphism of PRO12ALA and C1431T PPAR in the pathogenesis of Graves’ orbitopathy. Clinical and experimental thyroidology. 2013;9(3): 51-55. (In Russ).] doi: 10.14341/ket20139351-55.Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Харинцева С.В., и др. Значение сочетаний полиморфизмов PRO12ALA и C1431T PPAR в формировании эндокринной офтальмопатии. // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - №2 - С. 38-43. [Serkin DM, Serebryakova OV, Kharintseva SV, et al. Znachenie sochetanii polimorfizmov PRO12ALA i C1431T PPAR v formirovanii endokrinnoi oftal’mopatii. Zabaikal’skii meditsinskii vestnik. 2014;(2):38-43. (In Russ).]Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Харинцева С.В., и др. Значение сочетаний полиморфизмов PRO12ALA и C1431T PPAR в формировании эндокринной офтальмопатии. // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - №2 - С. 38-43. [Serkin DM, Serebryakova OV, Kharintseva SV, et al. Znachenie sochetanii polimorfizmov PRO12ALA i C1431T PPAR v formirovanii endokrinnoi oftal’mopatii. Zabaikal’skii meditsinskii vestnik. 2014;(2):38-43. (In Russ).]Серкин Д.М. Роль белков теплового шока и антител к ним, полиморфизма PPAR рецептора в патогенезе эндокринной офтальмопатии: Дисс.. канд. мед. наук. - Чита; 2013. [Serkin DM. Rol’ belkov teplovogo shoka i antitel k nim, polimorfizma PPAR retseptora v patogeneze endokrinnoi oftal’mopatii [dissertation]. Chita; 2013. (In Russ).]Серкин Д.М. Роль белков теплового шока и антител к ним, полиморфизма PPAR рецептора в патогенезе эндокринной офтальмопатии: Дисс.. канд. мед. наук. - Чита; 2013. [Serkin DM. Rol’ belkov teplovogo shoka i antitel k nim, polimorfizma PPAR retseptora v patogeneze endokrinnoi oftal’mopatii [dissertation]. Chita; 2013. (In Russ).]Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Харинцева С.В., Харинцев В.В. Система сывороточных белков теплового шока при эндокринной офтальмопатии. // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №1 - С.57-61. [Serkin DM, Serebryakova OV, Kharintseva SV, Kharintsev VV. System of serum heat shock protein in thyroid eye disease.Zabaikal’skii meditsinskii vestnik. 2013;(1):57-61. (In Russ).]Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Харинцева С.В., Харинцев В.В. Система сывороточных белков теплового шока при эндокринной офтальмопатии. // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №1 - С.57-61. [Serkin DM, Serebryakova OV, Kharintseva SV, Kharintsev VV. System of serum heat shock protein in thyroid eye disease.Zabaikal’skii meditsinskii vestnik. 2013;(1):57-61. (In Russ).]Патент РФ на изобретение №2503011/ 27.12.13. Бюл. №36. Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., и др. Способ индивидуального назначения системной пульс-терапии глюкокортикостероидами пациентам с эндокринной офтальмопатией. [Patent RUS №2503011/ 27.12.13. Byul. №36. Serkin DM, Serebryakova OV, Serkin MA et al. Sposob individual’nogo naznacheniya sistemnoi pul’s-terapii glyukokortikosteroidami patsientam s endokrinnoi oftal’mopatiei. (In Russ).]Патент РФ на изобретение №2503011/ 27.12.13. Бюл. №36. Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., и др. Способ индивидуального назначения системной пульс-терапии глюкокортикостероидами пациентам с эндокринной офтальмопатией. [Patent RUS №2503011/ 27.12.13. Byul. №36. Serkin DM, Serebryakova OV, Serkin MA et al. Sposob individual’nogo naznacheniya sistemnoi pul’s-terapii glyukokortikosteroidami patsientam s endokrinnoi oftal’mopatiei. (In Russ).]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.