ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket2016138-45ketendo-7934Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesВозможности традиционной и жидкостной цитологии в сочетании с иммуноцитохимической детекцией некоторых молекулярных маркеров в дооперационной диагностике высокодифференцированного рака щитовидной железыPossibilities traditional and liquid-based cytology combined with immunocytochemical detection of some molecular markers in the preoperative diagnosis of well-differentiated thyroid cancerБерезкинаИрина СергеевнаBerjozkinaIrina S.

аспирант кафедры эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО СибГМУ, г. Томск

MD, PhD

berezkina.is@mail.ruСапринаТатьяна ВладимировнаSaprinaTatiana V.

д.м.н., профессор кафедры эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПОСибГМУ, г. Томск

MD, PhD

tvsaprina@sibmail.comЗимаАнастасия ПавловнаZimaAnastasiya P.

д.м.н., профессор кафедры молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО СибГМУ, г. Томск

MD, PhD

zima.a@mail.ruИсаеваАнна ВладимировнаIsaevaAnna V.

аспирант кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО СибГМУ, г. Томск

MD, PhD

seneann@mail.ruЛатыповаВенера НасхатовнаLatipovaVenera N.

к.м.н., доцент кафедры эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО СибГМУ, г. Томск

MD, PhD

veneralatypova@mail.ruМухамедовМарат РафкатовичMukhamedovMarat R.

д.м.н., ведущий научный сотрудник, заведующий отделением опухолей головы и шеи НИИ онкологии СО РАМН, профессор кафедры оториноларингологии ГБОУ ВПО СибГМУ, г. Томск

MD, PhD

muhamedov@oncology.tomsk.ruБазилевичЛеонид РомановичBazilevichLeonid R.

к.м.н., хирург отделения общей хирургии ОГАУЗ ТОКБ, г. Томск

MD, PhD

clin.gosp.hirurg@ssmu.ruПоповОлег СергеевичPopovOleg S.

д.м.н., профессор кафедры общей хирургии СибГМУ, г. Томск

MD, PhD

kaf.ob.hirurg@ssmu.ruКасоянКарина ТимуровнаKasojanKarina T.

к.м.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики Российской медицинской академии последипломного образования, г. Москва

MD, PhD

karishe@list.ruБрыноваОльга ВасильевнаBrynovaOlga V.

врач клинической лабораторной диагностики, Государственное автономное учреждение здравоохранения города Москвы “Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения города Москвы”, г. Москва

MD

info@onco62.ruБразовскаяНаталья ГеннадьевнаBrazovskayaNatalya G.

к.м.н., доцент кафедры медицинской и биологической кибернетики ГБОУ ВПО СибГМУ, г. Томск

MD, PhD

brang@mail.ruГБОУ ВПО “Сибирский государственный медицинский университет” Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationГБОУ ВПО “Сибирский государственный медицинский университет” Минздрава России; ФГБУ “Томский научно-исследовательский институт онкологии”РоссияSiberian State Medical University; Tomsk Cancer Research InstituteRussian FederationОГАУЗ “Томская областная клиническая больница”РоссияRegional Hospital in TomskRussian FederationГБОУ ДПО “Российская медицинская академия последипломного образования” Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian FederationГАУЗ города Москвы “Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения города Москвы”РоссияMoscow cancer hospital No. 62Russian Federation2016270520161213845Copyright © Березкина И.С., Саприна Т.В., Зима А.П., Исаева А.В., Латыпова В.Н., Мухамедов М.Р., Базилевич Л.Р., Попов О.С., Касоян К.Т., Брынова О.В., Бразовская Н.Г., 20162016Березкина И.С., Саприна Т.В., Зима А.П., Исаева А.В., Латыпова В.Н., Мухамедов М.Р., Базилевич Л.Р., Попов О.С., Касоян К.Т., Брынова О.В., Бразовская Н.Г.Berjozkina I.S., Saprina T.V., Zima A.P., Isaeva A.V., Latipova V.N., Mukhamedov M.R., Bazilevich L.R., Popov O.S., Kasojan K.T., Brynova O.V., Brazovskaya N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/7934Актуальность

Актуальность. Существует проблема дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы (ЩЖ). Было предложено множество биомаркеров для решения этой проблемы, однако различные методы исследования дают по одним и тем же маркерам противоречивые результаты.

Цель

Цель. Установить диагностическую значимость жидкостной и традиционной цитологической диагностики с иммуноцитохимической детекцией (ИЦХ) белков (галектина-3, нуклеофосмина, Ki-67) в дооперационной диагностике высокодифференцированного рака щитовидной железы (РЩЖ). Задачей исследования также являлось проведение анализа возможного влияния аутоиммунного процесса в ЩЖ на точность диагностики РЩЖ используемыми методами.

Материал и методы

Материал и методы. Было исследовано 107 пунктатов из узловых образований щитовидных желез традиционной и жидкостной цитологией, проведена ИЦХ на 56 образцах с гистологическими заключениями: коллоидный зоб – 24 случая, аутоиммунный тиреоидит – 4 случая, фолликулярная аденома – 4 случая, папиллярный рак – 22 случая.

Результаты

Результаты. Представлены результаты сопоставления цитологических и гистологических заключений, результаты диагностической точности исследования экспрессии галектина-3, нуклеофосмина, Ki-67 для диагностики РЩЖ. Разработана формула, которая позволяет с высокой точностью определить наличие злокачественного процесса в ЩЖ.

Заключение

Заключение. Диагностическая точность метода жидкостной цитологии выше, чем метода традиционной цитологии. Метод ИЦХ экспрессии Ki-67 обладает 81,8% чувствительностью и 100% специфичностью для дооперационной диагностики РЩЖ, а совместное определение HS (Histochemical Score) Ki-67 и проведение жидкостного цитологического исследования повышает чувствительность и специфичность дооперационной диагностики высокодифференцированного РЩЖ до 100%. Не обнаружено связи между экспрессией маркеров галектина-3, нуклеофосмина, Ki-67 и наличием аутоиммунного процесса в ЩЖ.

Aim

Aim. To establish the diagnostic value of liquid and traditional cytological diagnosis with immunocytochemical (ICC) detection proteins (galectin-3, nucleophosmin, Ki-67) in the preoperative diagnosis of well-differentiated thyroid cancer and analysis of the effect of the autoimmune process in the thyroid gland in the diagnostic accuracy.

Materials and methods

Materials and methods. The traditional liquid-based cytology was performed on 107 samples and immunocytochemistry performed on 56 samples with histological findings: colloid goiter in 24 cases, 4 cases of Hashimoto’s thyroiditis, 4 cases of follicular adenoma, 22 cases of papillary cancer.

Results

Results. The results of a comparison of cytological and histological findings. The results of studies of diagnostic accuracy expression of galectin-3, nucleophosmin, Ki-67 for the diagnosis of thyroid cancer. A formula was developed to help determine the presence of malignancy in thyroid with high accuracy.

Conclusion

Conclusion. The diagnostic accuracy of the method of liquid-based cytology is higher than the traditional method of cytology. ICC expression of Ki-67 method has 81.8% of sensitivity and 100% of specificity for the preoperative diagnosis of thyroid cancer. Conjoint definition HS Ki-67 and liquid-based cytology increases the sensitivity and specificity of the diagnosis of well-differentiated thyroid cancer preoperative to 100%. There no detected relations between the expression of galectin-3, NFM, Ki-67 and the presence an autoimmune process in the thyroid.

щитовидная железарак щитовидной железыузловое образованиеиммуноцитохимияKi-67галектин-3нуклеофосминаутоиммунный тиреоидитthyroid glandthyroid cancernode of thyroid glandimmunocytochemistryKi-67galectin-3nucleophosminHashimoto's thyroiditisReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2014 году. / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2015. [Kaprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV, editors. Sostoyanie onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2014 godu. Moscow; 2015. (In Russ).]Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2015. [Kaprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV, editors. Sostoyanie onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2014 godu. Moscow; 2015. (In Russ).]Bartolazzi A, Orlandi F, Saggiorato E, et al. Galectin-3-expression analysis in the surgical selection of follicular thyroid nodules within determinate fine-needle aspiration cytology: a prospective multicentre study. Lancet Oncol.2008;9(6):508-510. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70132-3.Bartolazzi A, Orlandi F, Saggiorato E, et al. Galectin-3-expression analysis in the surgical selection of follicular thyroid nodules within determinate fine-needle aspiration cytology: a prospective multicentre study. Lancet Oncol.2008;9(6):508-510. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70132-3.Knauf JA, Fagin JA. Role of MAPK pathway oncoproteins in thyroid cancer pathogenesis and as drug targets. Current Opinion in Cell Biology. 2009;21(2):296-303. doi: 10.1016/j.ceb.2009.01.013.Knauf JA, Fagin JA. Role of MAPK pathway oncoproteins in thyroid cancer pathogenesis and as drug targets. Current Opinion in Cell Biology. 2009;21(2):296-303. doi: 10.1016/j.ceb.2009.01.013.Kopczynska E, Junik R, Tyrakowski T. BRAF gene mutation in thyroid cancer. Pol Merkur Lekarski. 2006;20(116):210-213. doi: 10.1677/erc.1.0978.Kopczynska E, Junik R, Tyrakowski T. BRAF gene mutation in thyroid cancer. Pol Merkur Lekarski. 2006;20(116):210-213. doi: 10.1677/erc.1.0978.Sethi K, Sarkar S, Das S, et al. Biomarkers for the diagnosis of thyroid cancer. J Experimental Therapeutics and Oncology. 2010; 8(4):341-352.Sethi K, Sarkar S, Das S, et al. Biomarkers for the diagnosis of thyroid cancer. J Experimental Therapeutics and Oncology. 2010; 8(4):341-352.Raggio E, Camandona M, Solerio D, et al. The diagnostic accuracy of the immunocytochemical markers in the pre-operative evaluation of follicular thyroid lesions. J Endocrinol Invest. 2010;33(6):378-381. doi: 10.3275/6444.Raggio E, Camandona M, Solerio D, et al. The diagnostic accuracy of the immunocytochemical markers in the pre-operative evaluation of follicular thyroid lesions. J Endocrinol Invest. 2010;33(6):378-381. doi: 10.3275/6444.Martins L, Matsuo SE, Ebina KN, et al. Galectin3 messenger ribonucleic acid and protein are expressed in benign thyroid tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(10):4806-4810.Martins L, Matsuo SE, Ebina KN, et al. Galectin3 messenger ribonucleic acid and protein are expressed in benign thyroid tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(10):4806-4810.Патент РФ на изобретение № 2546011/ 10.04.2015. Бюл. № 10. Олиферова О.С., Кналян С.В., Трынов Н.Н., и др. Способ диагностики высокодифференцированного рака щитовидной железы. [Patent RUS №2546011/ 10.04.2015. Byul. №10. Oliferova OS, Knaljan SV, Trynov NN. A method for diagnosing highly differentiated thyroid cancer. (In Russ).]Патент РФ на изобретение № 2546011/ 10.04.2015. Бюл. № 10. Олиферова О.С., Кналян С.В., Трынов Н.Н., и др. Способ диагностики высокодифференцированного рака щитовидной железы. [Patent RUS №2546011/ 10.04.2015. Byul. №10. Oliferova OS, Knaljan SV, Trynov NN. A method for diagnosing highly differentiated thyroid cancer. (In Russ).]Коган Е.А., Петунина Н.А., Чернышова Т.В., Лукьянченко Д.В. Определение экспрессии галектина-3 в ткани фолликулярных опухолей щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2011. – Т. 7. – №1. – С. 45–49. [Kogan EA, Petunina NA, Chernyshova TV, Lukyanchenko DV. Determination of galectin-3 expression in the tissue of follicular thyroid tumors. Clinical and experimental thyroidology. 2011;7(1): 45-49. (In Russ).] doi: 10.14341/ket20117145-49.Коган Е.А., Петунина Н.А., Чернышова Т.В., Лукьянченко Д.В. Определение экспрессии галектина-3 в ткани фолликулярных опухолей щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2011. – Т. 7. – №1. – С. 45–49. [Kogan EA, Petunina NA, Chernyshova TV, Lukyanchenko DV. Determination of galectin-3 expression in the tissue of follicular thyroid tumors. Clinical and experimental thyroidology. 2011;7(1): 45-49. (In Russ).] doi: 10.14341/ket20117145-49.Chui MH, Cassol CA, Asa SL, Mete O. Follicular epithelial dysplasia of the thyroid: morphological and immunohistochemical characterization of a putative preneoplastic lesion to papillary thyroid carcinoma in chronic lymphocytocthyroiditis. Virchows Arch. 2013;462(5):557-563. doi: 10.1007/s00428-013-1397-1.Chui MH, Cassol CA, Asa SL, Mete O. Follicular epithelial dysplasia of the thyroid: morphological and immunohistochemical characterization of a putative preneoplastic lesion to papillary thyroid carcinoma in chronic lymphocytocthyroiditis. Virchows Arch. 2013;462(5):557-563. doi: 10.1007/s00428-013-1397-1.Das DK, Khanna CM, Tripathi RP, et al. Solitary nodular goiter. Review of cytomorphologic features in 441 cases. Acta Cytol. 1999;43(4):563-572.Das DK, Khanna CM, Tripathi RP, et al. Solitary nodular goiter. Review of cytomorphologic features in 441 cases. Acta Cytol. 1999;43(4):563-572.Choudhury M, Singh S, Agarwal S. Diagnostic utility of Ki67 and p53 immunostaining on solitary thyroid nodule – a cytohistological and radionuclide scintigraphic study. Indian J Pathol Microbiol. 2011;54(3):472-475. doi: 10.4103/0377-4929.85077.Choudhury M, Singh S, Agarwal S. Diagnostic utility of Ki67 and p53 immunostaining on solitary thyroid nodule – a cytohistological and radionuclide scintigraphic study. Indian J Pathol Microbiol. 2011;54(3):472-475. doi: 10.4103/0377-4929.85077.Dinets A, Hulchiy M, Sofiadis A, et al. Clinical, genetic, and immunohistochemical characterization of 70 Ukrainian adult cases with post-Chernobyl papillary thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol. 2012;166(6):1049-1060. doi: 10.1530/EJE-12-0144.Dinets A, Hulchiy M, Sofiadis A, et al. Clinical, genetic, and immunohistochemical characterization of 70 Ukrainian adult cases with post-Chernobyl papillary thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol. 2012;166(6):1049-1060. doi: 10.1530/EJE-12-0144.Pujani M, Arora B, Pujani M, et al. Role of Ki-67 as a proliferative marker in lesions of thyroid. Indian J Cancer. 2010;47(3):304-307. doi: 10.4103/0019-509X.Pujani M, Arora B, Pujani M, et al. Role of Ki-67 as a proliferative marker in lesions of thyroid. Indian J Cancer. 2010;47(3):304-307. doi: 10.4103/0019-509X.Бондаренко О.О., Шпонька И.С., Гриценко П.А. Использование онкомаркеров в морфологической диагностике эпителиальных опухолей щитовидной железы. // Морфологiя. – 2010. – Т. 3. – №2 – С. 12–16. [Bondarenko OO,Shponka ІS, Gricenko PA. Using of oncomarkers in morphological diagnostics of epithelial tumors of thyroid gland. Morfologija. 2010;3(2):12-16. (In Russ).]Бондаренко О.О., Шпонька И.С., Гриценко П.А. Использование онкомаркеров в морфологической диагностике эпителиальных опухолей щитовидной железы. // Морфологiя. – 2010. – Т. 3. – №2 – С. 12–16. [Bondarenko OO,Shponka ІS, Gricenko PA. Using of oncomarkers in morphological diagnostics of epithelial tumors of thyroid gland. Morfologija. 2010;3(2):12-16. (In Russ).]Aiad HA, Bashandy MA, Abdou AG, Zahran AA. Significance of AgNORs and ki-67 proliferative markers in differential diagnosis of thyroid lesions. Pathol Oncol Res. 2013;19(2):167-175. doi: 10.1007/s12253-012-9565-1.Aiad HA, Bashandy MA, Abdou AG, Zahran AA. Significance of AgNORs and ki-67 proliferative markers in differential diagnosis of thyroid lesions. Pathol Oncol Res. 2013;19(2):167-175. doi: 10.1007/s12253-012-9565-1.Свиридова Т.Е., Коган Е.А., Пальцев М.А., Середин В.П. Гистологические и молекулярно-генетические маркеры злокачественности в различных вариантах папиллярного рака щитовидной железы. Архив патологии. – 2002. – Т. 6. – С. 19–23. [Sviridova TE, Kogan EA, Palcev MA, Seredin VP. The histological and molecular genetic markers of malignancy in various variants of papillary thyroid cancer. Arhiv patologii. 2002;6:19-23. (In Russ).]Свиридова Т.Е., Коган Е.А., Пальцев М.А., Середин В.П. Гистологические и молекулярно-генетические маркеры злокачественности в различных вариантах папиллярного рака щитовидной железы. Архив патологии. – 2002. – Т. 6. – С. 19–23. [Sviridova TE, Kogan EA, Palcev MA, Seredin VP. The histological and molecular genetic markers of malignancy in various variants of papillary thyroid cancer. Arhiv patologii. 2002;6:19-23. (In Russ).]Пальцев М.А., Коган Е.А., Тунцова О.И. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы. Архив патологии. – 1997. – Т. 6. – С. 18–23. [Palcev MA, Kogan EA, Tuncova OI.Immunohistochemistry biomolecular markers of early thyroid cancer. Arhiv patologii. 1997;6:18-23. (In Russ).]Пальцев М.А., Коган Е.А., Тунцова О.И. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы. Архив патологии. – 1997. – Т. 6. – С. 18–23. [Palcev MA, Kogan EA, Tuncova OI.Immunohistochemistry biomolecular markers of early thyroid cancer. Arhiv patologii. 1997;6:18-23. (In Russ).]Цыган В.Н., Казаков С.П., Заботина Т.Н., Кушлинский Н.Е. Маркеры апоптоза и пролиферации у больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2010. – Т. 32. – №4 – С. 197–204. [Cygan VN, Kazakov SP, Zabotina TN, Kushlinskij NE. Proliferation and apoptosis markers in patients with cancer and autoimmune thyroid diseases. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2010; 32(4):197-204. (In Russ).]Цыган В.Н., Казаков С.П., Заботина Т.Н., Кушлинский Н.Е. Маркеры апоптоза и пролиферации у больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2010. – Т. 32. – №4 – С. 197–204. [Cygan VN, Kazakov SP, Zabotina TN, Kushlinskij NE. Proliferation and apoptosis markers in patients with cancer and autoimmune thyroid diseases. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2010; 32(4):197-204. (In Russ).]Song Q, Wang D, Lou Y, et al. Diagnostic significance of CK19, TG, Ki67 and galectin-3 expression for papillary thyroid carcinoma in the northeastern region of China. Diagn Pathol. 2011;126(6). doi: 10.1186/1746-1596-6-126.Song Q, Wang D, Lou Y, et al. Diagnostic significance of CK19, TG, Ki67 and galectin-3 expression for papillary thyroid carcinoma in the northeastern region of China. Diagn Pathol. 2011;126(6). doi: 10.1186/1746-1596-6-126.Боташева В.С., Калоева А.А., Эркенова Л.Д. Оценка пролиферативной активности тиреоцитов при узловом зобе. Фундаментальные исследования. – 2015. – №1 – С. 699–703. [Botasheva VS, Kaloeva AA, Jerkenova LD.Rating of proliferative of thyrocytes in nodular goiter. Fundamentalnye issledovanija. 2015;1:699-703. (In Russ).]Боташева В.С., Калоева А.А., Эркенова Л.Д. Оценка пролиферативной активности тиреоцитов при узловом зобе. Фундаментальные исследования. – 2015. – №1 – С. 699–703. [Botasheva VS, Kaloeva AA, Jerkenova LD.Rating of proliferative of thyrocytes in nodular goiter. Fundamentalnye issledovanija. 2015;1:699-703. (In Russ).]Szebeni A, Mehrotra В, Baumann A, et al. Nucleolar protein B23 stimulates nuclear import of the HIV-1 Rev protein and NLS-conjugated albumin. Biochemistry. 1997;36(13):3941-3949.Szebeni A, Mehrotra В, Baumann A, et al. Nucleolar protein B23 stimulates nuclear import of the HIV-1 Rev protein and NLS-conjugated albumin. Biochemistry. 1997;36(13):3941-3949.Pianta A, Puppin C, Passon N, et al. Nucleophosmin delocalization in thyroid tumour cells. Endocr Pathol. 2011;22(1):18-23. doi: 10.1007/s12022-011-9147-x.Pianta A, Puppin C, Passon N, et al. Nucleophosmin delocalization in thyroid tumour cells. Endocr Pathol. 2011;22(1):18-23. doi: 10.1007/s12022-011-9147-x.Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э., Мельниченко Г.А., и др. ПРОЕКТ: Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба (новая редакция 2015 года). Эндокринная хирургия. – 2015. – №1 – С. 15–21. [Bel’cevich DG, Vanushko VJ, Melnichenko GA, et al. DRAFT: Russian Association of Endocrinologists Clinic Guidelines for Thyroid Nodules Diagnostic and Treatment. Endocine Surgery. 2015;1:15-21. (In Russ.).] doi: 10.14341/serg2015115-21.Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э., Мельниченко Г.А., и др. ПРОЕКТ: Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба (новая редакция 2015 года). Эндокринная хирургия. – 2015. – №1 – С. 15–21. [Bel’cevich DG, Vanushko VJ, Melnichenko GA, et al. DRAFT: Russian Association of Endocrinologists Clinic Guidelines for Thyroid Nodules Diagnostic and Treatment. Endocine Surgery. 2015;1:15-21. (In Russ.).] doi: 10.14341/serg2015115-21.Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Резцова В.М., и др. Особенности продукции и рецепции цитокинов Th1/Th2 профиля при болезни Грейвса. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2012. – Т. 8. – №2 – С. 43–49.[Saprina TV, Prohorenko TS, Rezcova VM, et al. Th1/Th2 cytokine production and reception features in Graves’ disease. Clinical and Experimental Thyroidology. 2012;8(2):43-49. (In Russ).] doi:10.14341/ket20128243-49.Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Резцова В.М., и др. Особенности продукции и рецепции цитокинов Th1/Th2 профиля при болезни Грейвса. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2012. – Т. 8. – №2 – С. 43–49.[Saprina TV, Prohorenko TS, Rezcova VM, et al. Th1/Th2 cytokine production and reception features in Graves’ disease. Clinical and Experimental Thyroidology. 2012;8(2):43-49. (In Russ).] doi:10.14341/ket20128243-49.Волченко Н.Н., Славнова Е.Н., Тугулукова А.А. Жидкостная цитология в онкологии. Онкология. – 2013. – Т.1. – №5 – С. 26–31. [Volchenko NN, Slavnova EN, Tugulukova AA. Liquid-based cytology in oncology. Onkologija.2013;1(5):26-31.(In Russ).Волченко Н.Н., Славнова Е.Н., Тугулукова А.А. Жидкостная цитология в онкологии. Онкология. – 2013. – Т.1. – №5 – С. 26–31. [Volchenko NN, Slavnova EN, Tugulukova AA. Liquid-based cytology in oncology. Onkologija.2013;1(5):26-31.(In Russ).Брынова О.В., Касоян К.Т., Шабалова И.П. и др. Метод жидкостной цитологии в диагностике заболеваний щитовидной железы. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - Т. 61. - № 4. - С. 225-228. [Brynova O.V.,Kasoyan K.T., Shabalova I.P., et. al. The technique of fluid cytology in diagnostic of thyroid diseases. // Klinichescheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2016;61(4):225-228. (In Russ).] doi:10.18821/0869-2084-2016-61-4-225-228.]Брынова О.В., Касоян К.Т., Шабалова И.П. и др. Метод жидкостной цитологии в диагностике заболеваний щитовидной железы. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - Т. 61. - № 4. - С. 225-228. [Brynova O.V.,Kasoyan K.T., Shabalova I.P., et. al. The technique of fluid cytology in diagnostic of thyroid diseases. // Klinichescheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2016;61(4):225-228. (In Russ).] doi:10.18821/0869-2084-2016-61-4-225-228.]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.