ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket2017336-44ketendo-8778Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesНеблагоприятные побочные реакции статинов у больных компенсированным гипотиреозом и полиморфизм гена SLCO1B1*5 (c.521T>C)Side effects of statins in patient with compensated hypothyroidism and SLCO1B1 *5 (c.521T>C) polymorphismhttps://orcid.org/0000-0003-2645-2729СтронгинЛеонид ГригорьевичStronginLeonid G.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой эндокринологии и внутренних болезней, член правления российской ассоциации эндокринологов

MD, PhD, Professor

malstrong@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9920-3139ЛуговаяЛия АлександровнаLugovayaLiya A.

аспирант кафедры эндокринологии и внутренних болезней

MD

liya.lugovaya@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3184-8931НекрасоваТатьяна АнатольевнаNekrasovaTatyana A.

к.м.н., доцент кафедры эндокринологии и внутренних болезней

MD, PhD

tatnecrasova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5427-9276КоролеваТатьяна ВикторовнаKorolevaTatyana V.

зав. отделением кардиологии, врач-кардиолог

MD

gkb5@sandy.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3450-7021ТарасоваНаталья ИвановнаTarasovaNatalya I.

к.м.н., зав. областным тиреологическим центром, врач-эндокринолог

MD, PhD

diagnostic.nn@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0575-4920НовицкаяАнна БорисовнаNovitskayaAnna B.

к.м.н., врач-эндокринолог

MD, PhD

diagnostic.nn@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9207-9371ЛеденцоваОльга ВладимировнаLedentsovaOlga V.

к.м.н., врач-эндокринолог

MD, PhD

diagnostic.nn@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0546-0877ВасильеваЕлена СергеевнаVasilevaYelena S.

врач лабораторный генетик

MD

diagnostic.nn@gmail.com<p>ФГБОУ ВО Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России</p>Россия<p>Nizhny Novgorod State Medical Academy</p>Russian Federation<p>ГБУЗ НО &laquo;Городская клиническая больница №5&raquo;</p>Россия<p>City Clinical Hospital № 5</p>Russian Federation<p>ГБУЗ НО &laquo;Клинический диагностический центр&raquo;</p>Россия<p>Nizhny Novgorod Regional Diagnostic Center</p>Russian Federation2017151220171333644Copyright &#x00A9; Стронгин Л.Г., Луговая Л.А., Некрасова Т.А., Королева Т.В., Тарасова Н.И., Новицкая А.Б., Леденцова О.В., Васильева Е.С., 20172017Стронгин Л.Г., Луговая Л.А., Некрасова Т.А., Королева Т.В., Тарасова Н.И., Новицкая А.Б., Леденцова О.В., Васильева Е.С.Strongin L.G., Lugovaya L.A., Nekrasova T.A., Koroleva T.V., Tarasova N.I., Novitskaya A.B., Ledentsova O.V., Vasileva Y.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/8778

Цель исследования – оценить влияние компенсированного гипотиреоза и полиморфизма гена SLCO1B1*5 (c.521T>C) на клинико-лабораторные признаки поражения мышц на фоне терапии статинами.

Методы

Методы: оценка симптомов и маркеров мышечного поражения, генотипирование по аллельному варианту SLCO1B1*5 (c.521T>C) проведены у 33 пациентов с первичным гипотиреозом, получающих статины, у 31 пациента без гипотиреоза, получающих статины и у 33 пациентов с первичным гипотиреозом, не получающих статины.

Результаты

Результаты: в группе пациентов с компенсированным гипотиреозом на фоне приема статинов мышечные боли регистрировались чаще, по сравнению с другими группами (45,5, 16,1 и 30,3%, соответственно, р=0,048). Только в этой группе боли ассоциировались с повышением КФК (171,0±108,12 и 110,0±43,81 Е/д, при наличии и отсутствии болей, р=0,049), ЛДГ (369,5±66,22 и 305,6±41,98 Е/д, р=0,007), титра миоглобина (90,7±109,89 и 41,1±28,56, р=0,005), повышением частоты встречаемости аллельных вариантов ТС и СС гена SLCO1B1*5 (c.521T>C),- 68,4 и 28,6%, р=0,0027.

Заключение

Заключение: Пациенты с компенсированным гипотиреозом имеют повышенный риск СИМ, который возрастает при наличии аллельных вариантов ТС и СС гена SLCO1B1*5 (c.521T>C), что требует тщательного мониторинга клинико-биохимических признаков мышечного поражения в случае их выявления.

Aim

Aim: to assess the influence of compensated hypothyroidism and SLCO1B1 *5 (c.521T>C) gene polymorphism on the clinical and laboratory signs of the muscle damage during statin therapy.

Methods

Methods: assessment of symptoms and markers of the muscle damage and SLCO1B1 *5 (c.521T>C) genotyping were performed in 33 patients with primary hypothyroidism taking statins, in 31 patients taking statins without hypothyroidism and in 33 patients with primary hypothyroidism without statins taking.

Results

Results: muscle pain was observed more often in the group of the patients with compensated hypothyroidism on the background of statins taking compared with other groups (45,5, 16,1 and 30,3 %, respectively, p=0,048). Only in this group the pain was associated with increased levels of creatine- kinase (171,0±108,12 and 110,0±43,81U/L, in the presence and absence of the pain, p=0,049), LDH (369,5±66,22 and 305,6±41,98 U/L, р=0,007), myoglobin titer (90,7±109,89 and 41,1±28,56, р=0,005), and more frequent occurrence of TC and CC genotypes of SLCO1B1*5 (c.521T>C) (68,4 и 28,6%, р=0,0027).

Conclusions

Conclusions: the patients with compensated hypothyroidism have a higher risk of statin-induced myopathy increasing if the TC heterozygotes or CC homozygotes of SLCO1B1 *5 (c.521T>C) gene are present, which requires thorough monitoring of clinical and biochemical muscle damage signs in case of its detection.

компенсированный гипотиреозстатинымиопатияполиморфизм гена SLCO1B1*5 (c.521T>C)compensated hypothyroidismstatinsmyopathySLCO1B1 *5 (c.521T>C) polymorphismReferencesАронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр). // Российский кардиологический журнал. —2012. — №4 S1. — С. 2-32. [Aronov DM, Arabidze GG, Akhmedzhanov NM, et al. Diagnostika i korrektsiya narusheniy lipidnogo obmena s tsel'yu profilaktiki i lecheniya ateroskleroza. Rossiyskie rekomendatsii (V peresmotr). Russian journal of cardiology. 2012;(4 Sl):2-32. (In Russ.)]Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр). // Российский кардиологический журнал. —2012. — №4 S1. — С. 2-32. [Aronov DM, Arabidze GG, Akhmedzhanov NM, et al. Diagnostika i korrektsiya narusheniy lipidnogo obmena s tsel'yu profilaktiki i lecheniya ateroskleroza. Rossiyskie rekomendatsii (V peresmotr). Russian journal of cardiology. 2012;(4 Sl):2-32. (In Russ.)]Драпкина О.М., Чернова Е.М., Корнеева О.Н. Статины и миопатия: молекулярные механизмы. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2012. — Т. 8. — №3. — С. 469-473. [Drapkina OM, Chernova EM, Korneeva ON. Statins and Myopathy: Molecular Mechanisms. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2012;8(3):469-473. (In Russ.)] doi: 10.20996/1819-6446-2012-8-3-469-473Драпкина О.М., Чернова Е.М., Корнеева О.Н. Статины и миопатия: молекулярные механизмы. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2012. — Т. 8. — №3. — С. 469-473. [Drapkina OM, Chernova EM, Korneeva ON. Statins and Myopathy: Molecular Mechanisms. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2012;8(3):469-473. (In Russ.)] doi: 10.20996/1819-6446-2012-8-3-469-473Smithson J. Drug induced muscle disorders. Australian pharmacist. 2009;28(12):1056-1062.Smithson J. Drug induced muscle disorders. Australian pharmacist. 2009;28(12):1056-1062.Group SC, Link E, Parish S, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study. N Engl J Med. 2008;359(8):789-799. doi: 10.1056/NEJMoa0801936Group SC, Link E, Parish S, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study. N Engl J Med. 2008;359(8):789-799. doi: 10.1056/NEJMoa0801936Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011;32(14):1769-1818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011;32(14):1769-1818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158Bruckert E, Hayem G, Dejager S, et al. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients--the PRIMO study. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(6):403-414. doi: 10.1007/s10557-005-5686-zBruckert E, Hayem G, Dejager S, et al. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients--the PRIMO study. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(6):403-414. doi: 10.1007/s10557-005-5686-zRobison CD, Bair TL, Horne BD, et al. Hypothyroidism as a risk factor for statin intolerance. J Clin Lipidol. 2014;8(4):401-407. doi: 10.1016/j.jacl.2014.05.005Robison CD, Bair TL, Horne BD, et al. Hypothyroidism as a risk factor for statin intolerance. J Clin Lipidol. 2014;8(4):401-407. doi: 10.1016/j.jacl.2014.05.005Петров А.В., Луговая Л.А., Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А. Недиагностированный гипотиреоз – фактор риска возникновения рабдомиолиза при терапии статинами. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2014. — Т. 10. — №4. —C. 26-33. [Petrov AV, Lugovaya LA, Strongin LG, Nekrasova TA. Undiagosed hypothyroidism as risk factor of statin-induced rhabdomyolysis. Clinical and experimental thyroidology. 2015;10(4):26-33. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket2014426-33Петров А.В., Луговая Л.А., Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А. Недиагностированный гипотиреоз – фактор риска возникновения рабдомиолиза при терапии статинами. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2014. — Т. 10. — №4. —C. 26-33. [Petrov AV, Lugovaya LA, Strongin LG, Nekrasova TA. Undiagosed hypothyroidism as risk factor of statin-induced rhabdomyolysis. Clinical and experimental thyroidology. 2015;10(4):26-33. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket2014426-33Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. Руководство для врачей. — М.: РКИ Соверо-пресс; 2002. [Fadeev VV, Mel’nichenko GA. Gipotireoz. Guidelines for doctors. Moscow: RKI Sovero-press; 2002. (In Russ.)]Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. Руководство для врачей. — М.: РКИ Соверо-пресс; 2002. [Fadeev VV, Mel’nichenko GA. Gipotireoz. Guidelines for doctors. Moscow: RKI Sovero-press; 2002. (In Russ.)]Волкова А.Р., Дора С.В., Беркович О.А., и др. Субклинический гипотиреоз – новый фактор сердечно-сосудистого риска. // Терапия. — 2016. — №6. —С. 23-28. [Volkova AR, Dora SV, Berkovich OA, et al. Subclinical hypothyroidism – new cardiovascular risk factor. Therapy. 2016;(6):23-28. (In Russ.)]Волкова А.Р., Дора С.В., Беркович О.А., и др. Субклинический гипотиреоз – новый фактор сердечно-сосудистого риска. // Терапия. — 2016. — №6. —С. 23-28. [Volkova AR, Dora SV, Berkovich OA, et al. Subclinical hypothyroidism – new cardiovascular risk factor. Therapy. 2016;(6):23-28. (In Russ.)]Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А., Косарева О.В., и др. Гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания. // Фарматека. — 2015. — № 17. — С. 36-41. [Verbovoi AF, Sharonova LA, Kosareva OV, et al. Hypothyroidism and cardiovascular diseases. Pharmateca. 2015;(17):36-41. (In Russ.)]Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А., Косарева О.В., и др. Гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания. // Фарматека. — 2015. — № 17. — С. 36-41. [Verbovoi AF, Sharonova LA, Kosareva OV, et al. Hypothyroidism and cardiovascular diseases. Pharmateca. 2015;(17):36-41. (In Russ.)]Котловский М.Ю., Покровский А.А., Котловская О.С., и др. Ген SLCO1B1 в аспекте фармакокинетики. // Сибирское медицинское обозрение. — 2015. — №1. — С. 5-15. [Kotlovskiy MY, Pokrovskiy AA, Kotlovskaya OS, et al. SLCO1B1 gene in the aspect of pharmacogenetics. Siberian medical rewiew. 2015;(1):5-15. (In Russ.)]Котловский М.Ю., Покровский А.А., Котловская О.С., и др. Ген SLCO1B1 в аспекте фармакокинетики. // Сибирское медицинское обозрение. — 2015. — №1. — С. 5-15. [Kotlovskiy MY, Pokrovskiy AA, Kotlovskaya OS, et al. SLCO1B1 gene in the aspect of pharmacogenetics. Siberian medical rewiew. 2015;(1):5-15. (In Russ.)]Wilke RA, Ramsey LB, Johnson SG, et al. The clinical pharmacogenomics implementation consortium: CPIC guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther. 2012;92(1):112-117. doi: 10.1038/clpt.2012.57Wilke RA, Ramsey LB, Johnson SG, et al. The clinical pharmacogenomics implementation consortium: CPIC guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther. 2012;92(1):112-117. doi: 10.1038/clpt.2012.57Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакокинетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин-индуцированной миопатии применения статинов. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013. — Т. 9. — №6. — С. 698-700. [Sychev DA, Shuev GN, Prokofiev AB. Applied Aspects of Slco1b1 Pharmacogenetic Testing for Predicting of Statin-Induced Myopathy and Personalization of Statins Therapy. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2013;9(6):698-700. (In Russ.)] doi:10.20996/1819-6446-2013-9-6-698-700Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакокинетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин-индуцированной миопатии применения статинов. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013. — Т. 9. — №6. — С. 698-700. [Sychev DA, Shuev GN, Prokofiev AB. Applied Aspects of Slco1b1 Pharmacogenetic Testing for Predicting of Statin-Induced Myopathy and Personalization of Statins Therapy. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2013;9(6):698-700. (In Russ.)] doi:10.20996/1819-6446-2013-9-6-698-700Ahmad Z. Statin intolerance. Am J Cardiol. 2014;113(10):1765-1771. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.02.033Ahmad Z. Statin intolerance. Am J Cardiol. 2014;113(10):1765-1771. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.02.033Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singapore. 1994;23(2):129-138.Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singapore. 1994;23(2):129-138.Melzack R. Pain measurement and assessment. New York: Raven Press; 1983.Melzack R. Pain measurement and assessment. New York: Raven Press; 1983.Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8Stock J. Statin-associated muscle symptoms EAS Consensus Panel paper focuses on this neglected patient group. Atherosclerosis. 2015;242(1):346-350. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.06.049Stock J. Statin-associated muscle symptoms EAS Consensus Panel paper focuses on this neglected patient group. Atherosclerosis. 2015;242(1):346-350. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.06.049Рымар О.Д., Мустафина С.В., Малышенко Ю.А. Назначение статинов у пациентов с гипотиреозом: возможные риски. // Атеросклероз. — 2012. — Т. 8. — №2. — С. 32-38. [Rymar OD, Mustafina SV, Malyshenko YA. The appointment of statins in patients with hypothyroidism: possible risks. Ateroscleroz. 2012;8(2):32-38. (In Russ.)]Рымар О.Д., Мустафина С.В., Малышенко Ю.А. Назначение статинов у пациентов с гипотиреозом: возможные риски. // Атеросклероз. — 2012. — Т. 8. — №2. — С. 32-38. [Rymar OD, Mustafina SV, Malyshenko YA. The appointment of statins in patients with hypothyroidism: possible risks. Ateroscleroz. 2012;8(2):32-38. (In Russ.)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.