ketendoКлиническая и экспериментальная тиреоидологияClinical and experimental thyroidology1995-54722310-3787Endocrinology Research Centre10.14341/ket9522ketendo-9522Research ArticleКлинический случайCase ReportСиндром резистентности к тиреоидным гормонам: трудности дифференциального диагнозаThyroid hormone resistance syndrom: difficulties in differential diagnosishttps://orcid.org/0000-0002-6762-5238РуяткинаЛюдмила АлександровнаRuyatkinaLyudmila A.

д.м.н., профессор

MD, PhD, professor

belova-t@prescopus.comМолчановаАгуния АрутюновнаMolchanovaAguniya A.

врач-эндокринолог

MD

agunija@rambler.ruРуяткинаАлина СергеевнаRuyatkinaAlina S.

врач-эндокринолог

MD

ar79@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7041-0732РожинскаяЛюдмила ЯковлевнаRozhinskayaLyudmila Y.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

lrozhinskaya@gmail.com<p>ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России;&nbsp;МБУЗ Новосибирской области Городская клиническая больница №1</p>Россия<p>Novosibirsk State Medical University;&nbsp;City Clinical Hospital No.1</p>Russian Federation<p>МБУЗ Новосибирской области Городская клиническая больница №1</p>Россия<p>City Clinical Hospital No.1</p>Russian Federation<p>ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России;&nbsp;ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии</p>Россия<p>Novosibirsk State Medical University;&nbsp;Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation<p>ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии</p>Россия<p>Endocrinology Research Centre</p>Russian Federation2018060620181413946Copyright &#x00A9; Руяткина Л.А., Молчанова А.А., Руяткина А.С., Рожинская Л.Я., 20182018Руяткина Л.А., Молчанова А.А., Руяткина А.С., Рожинская Л.Я.Ruyatkina L.A., Molchanova A.A., Ruyatkina A.S., Rozhinskaya L.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.cet-endojournals.ru/jour/article/view/9522

Представленный клинический случай у молодой женщины 26 лет демонстрирует трудности диагностики синдрома резистентности к тиреоидным гормонам (СРТГ), не имеющего четкой клинической картины. Патология характеризуется снижением чувствительности тканей органов-мишеней к тиреоидным гормонам (ТГ), несмотря на их повышенную концентрацию в крови. Данный процесс обусловлен различными мутациями гена b-изоформы рецептора ТГ, в результате нарушается связывание рецептора с трийодтиронином. Рассмотрены особенности базовой оценки тиреоидного статуса с акцентом на концепции “± обратной связи” тиреотропного гормона (ТТГ) и ТГ. При ее нарушении по типу синдрома неадекватной продукции ТТГ (повышение уровня ТГ при референсных значениях ТТГ) в представленном клиническом случае пациентки с диффузно-узловым зобом и катамнезом тиреоидного статуса в пределах 10 лет анализируются направления и возможности его дифференциального диагноза между тиреотропиномой и СРТГ. Проведена оценка структурных изменений щитовидной железы (ультразвуковое, цитологическое, сцинтиграфическое исследования); в динамике магнитно-резонансная томография гипофиза, уровни глобулина, связывающего половые стероиды; проба с сандостатином и левотироксином. По данным молекулярно-генетического анализа, выявившего гетерозиготную мутацию p.P453T, с учетом особенностей клиники диагностирована парциальная нечувствительность органов и тканей к ТГ. Рекомендовано наблюдение в динамике.

Thyroid hormone resistance syndrome (RTH) is a rare disorder characterized by reduced peripheral tissue responses to thyroid hormones (TH) and elevated levels of circulating free thyroid hormones. Resistance to thyroid hormone is caused by mutations of the thyroid hormone receptor beta (THRB) gene. In this article, we present case of 26-years-old women who presented with unclear signs and symptoms. Thyroid morphology and function were evaluated with standard ultrasound of the thyroid, scintigraphy and cytological specimen obtained by FNAB. The features of the basic assessment of thyroid status with an emphasis on the concept of “±feedback” of thyroid-stimulating hormone (TSH) and TH. A differential diagnosis of TSH-secreting pituitary adenoma and RTH was discussed. Heterozygous mutation p.P453T in the THRB gene was detected. Thus, the given clinical case demonstrates the necessity of the thorough examination of patients in identifying disorders of the principle of “±feedback”. The observation in dynamics is recommended.

клинический случай синдрома резистентности к тиреоидным гормонамнеадекватная продукция ТТГкатамнез тиреоидного статусаThe Clinical Case of Thyroid Hormone Resistance SyndromInadequate Production of TSHReferencesДедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. – М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. [Dedov II, Mel’nichenko GA, Fadeev VV. Endokrinologiya. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.)]Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. – М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. [Dedov II, Mel’nichenko GA, Fadeev VV. Endokrinologiya. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.)]Biondi B, Bartalena L, Cooper DS, et al. The 2015 European Thyroid Association Guidelines on Diagnosis and Treatment of Endogenous Subclinical Hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2015;4(3):149-163. doi: 10.1159/000438750.Biondi B, Bartalena L, Cooper DS, et al. The 2015 European Thyroid Association Guidelines on Diagnosis and Treatment of Endogenous Subclinical Hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2015;4(3):149-163. doi: 10.1159/000438750.Pearce SH, Brabant G, Duntas LH, et al. 2013 ETA Guideline: Management of Subclinical Hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2013;2(4):215-228. doi: 10.1159/000356507.Pearce SH, Brabant G, Duntas LH, et al. 2013 ETA Guideline: Management of Subclinical Hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2013;2(4):215-228. doi: 10.1159/000356507.Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению токсического зоба. // Проблемы эндокринологии. – 2014. – Т. 60. – №6. – C. 67–77. [Troshina EA, Sviridenko NY, Vanushko VE, et al. The federal clinical recommendations on diagnostics and treatment of toxic goiter. Problems of endocrinology. 2014;60(6):67-77. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201460667-77.Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению токсического зоба. // Проблемы эндокринологии. – 2014. – Т. 60. – №6. – C. 67–77. [Troshina EA, Sviridenko NY, Vanushko VE, et al. The federal clinical recommendations on diagnostics and treatment of toxic goiter. Problems of endocrinology. 2014;60(6):67-77. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201460667-77.Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М. Синдром эутиреоидной патологии (Euthyroid sick syndrome). // Проблемы эндокринологии. – 2001. – Т. 47. – №6. – С. 34–36. [Troshina EA, Abdulkhabirova FM. Sindrom eutireoidnoy patologii (Euthyroid sick syndrome). Problems of endocrinology. 2001;47(6):34-36. (In Russ.)]Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М. Синдром эутиреоидной патологии (Euthyroid sick syndrome). // Проблемы эндокринологии. – 2001. – Т. 47. – №6. – С. 34–36. [Troshina EA, Abdulkhabirova FM. Sindrom eutireoidnoy patologii (Euthyroid sick syndrome). Problems of endocrinology. 2001;47(6):34-36. (In Russ.)]Пржиялковская Е.Г., Газизова Д.О., Григорьев А.Ю., и др. Тиреотропинома: трудности диффренциальной диагностики (клинический случай). // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2011. – Т. 7. – №2. – С. 68–73. [Przhiyalkovskaya EG, Gazizova DO, Grigor’ev AY, et al. Thyrotropin-producing adenoma: diagnostic challenges (сase report). Clinical and experimental thyroidology. 2011;7(2):68-73. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20117268-73.Пржиялковская Е.Г., Газизова Д.О., Григорьев А.Ю., и др. Тиреотропинома: трудности диффренциальной диагностики (клинический случай). // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2011. – Т. 7. – №2. – С. 68–73. [Przhiyalkovskaya EG, Gazizova DO, Grigor’ev AY, et al. Thyrotropin-producing adenoma: diagnostic challenges (сase report). Clinical and experimental thyroidology. 2011;7(2):68-73. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20117268-73.Wan W, Farboud B, Privalsky ML. Pituitary resistance to thyroid hormone syndrome is associated with T3 receptor mutants that selectively impair beta2 isoform function. Mol Endocrinol. 2005;19(6):1529-1542. doi: 10.1210/me.2005-0014.Wan W, Farboud B, Privalsky ML. Pituitary resistance to thyroid hormone syndrome is associated with T3 receptor mutants that selectively impair beta2 isoform function. Mol Endocrinol. 2005;19(6):1529-1542. doi: 10.1210/me.2005-0014.Болезни щитовидной железы. / Под ред. Бравермана Л.И. – М.: Медицина; 2000. [Braverman LI, editor. Bolezni shchitovidnoi zhelezy. Moscow: Meditsina; 2000. (In Russ.)]Болезни щитовидной железы. / Под ред. Бравермана Л.И. – М.: Медицина; 2000. [Braverman LI, editor. Bolezni shchitovidnoi zhelezy. Moscow: Meditsina; 2000. (In Russ.)]McDermott MT, Ridgway EC. Thyroid hormone resistance syndromes. Am J Med. 1993;94(4):424-432. doi: 10.1016/0002-9343(93)90155-i.McDermott MT, Ridgway EC. Thyroid hormone resistance syndromes. Am J Med. 1993;94(4):424-432. doi: 10.1016/0002-9343(93)90155-i.Refetoff S, DeWind LT, DeGroot LJ. Familial syndrome combining deaf-mutism, stuppled epiphyses, goiter and abnormally high PBI: possible target organ refractoriness to thyroid hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1967;27(2):279-294.doi: 10.1210/jcem-27-2-279.Refetoff S, DeWind LT, DeGroot LJ. Familial syndrome combining deaf-mutism, stuppled epiphyses, goiter and abnormally high PBI: possible target organ refractoriness to thyroid hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1967;27(2):279-294.doi: 10.1210/jcem-27-2-279.Dumitrescu AM, Refetoff S. Impaired Sensitivity to Thyroid Hormone: Defects of Transport, Metabolism and Action. In: De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, et al, editors. Endotext. South Dartmouth: MDText.com, Inc.; 2000.Dumitrescu AM, Refetoff S. Impaired Sensitivity to Thyroid Hormone: Defects of Transport, Metabolism and Action. In: De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, et al, editors. Endotext. South Dartmouth: MDText.com, Inc.; 2000.Калдымова В.А., Кияев А.В., Тюльпаков А.Н. Синдром резистентности к тиреоидным гормонам. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2013. – Т. 9. – №1. – С. 51–53. [Kaldymova VA, Kiyaev AV, Tyul’pakov AN. Syndromes of resistance to thyroid hormone.Clinical and experimental thyroidology. 2013;9(1):51-53. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20139151-53.Калдымова В.А., Кияев А.В., Тюльпаков А.Н. Синдром резистентности к тиреоидным гормонам. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2013. – Т. 9. – №1. – С. 51–53. [Kaldymova VA, Kiyaev AV, Tyul’pakov AN. Syndromes of resistance to thyroid hormone.Clinical and experimental thyroidology. 2013;9(1):51-53. (In Russ.)] doi: 10.14341/ket20139151-53.Ho CW, Chan RM, Lim YY, et al. Thyroid hormone resistance due to a novel THRss mutation. Ann Acad Med Singapore. 2014;43(4):241-243.Ho CW, Chan RM, Lim YY, et al. Thyroid hormone resistance due to a novel THRss mutation. Ann Acad Med Singapore. 2014;43(4):241-243.Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С., Ларсен П.Р. Эндокринология по Вильямсу. Заболевания щитовидной железы. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. – М.: Рид Элсивер; 2010. [Kronenberg GM, Melmed S, Polonski KS, Larsen PR, Dedov II, Mel’nichenkoGA, editors. Williams Textbook of Endocrinology. Moscow: Reed Elsevier; 2010. (In Russ.)]Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С., Ларсен П.Р. Эндокринология по Вильямсу. Заболевания щитовидной железы. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. – М.: Рид Элсивер; 2010. [Kronenberg GM, Melmed S, Polonski KS, Larsen PR, Dedov II, Mel’nichenkoGA, editors. Williams Textbook of Endocrinology. Moscow: Reed Elsevier; 2010. (In Russ.)]Usala SJ, Bale AE, Gesundheit N, et al. Tight linkage between the syndrome of generalized thyroid hormone resistance and the human c-erbA beta gene. Mol Endocrinol. 1988;2(12):1217-1220. doi: 10.1210/mend-2-12-1217.Usala SJ, Bale AE, Gesundheit N, et al. Tight linkage between the syndrome of generalized thyroid hormone resistance and the human c-erbA beta gene. Mol Endocrinol. 1988;2(12):1217-1220. doi: 10.1210/mend-2-12-1217.Kammoun I, Bouzid C, Kandara H, et al. A case of resistance to thyroid hormone with chronic thyroiditis: discovery of a novel mutation (I54V). Case Rep Endocrinol. 2011;2011:584930. doi: 10.1155/2011/584930.Kammoun I, Bouzid C, Kandara H, et al. A case of resistance to thyroid hormone with chronic thyroiditis: discovery of a novel mutation (I54V). Case Rep Endocrinol. 2011;2011:584930. doi: 10.1155/2011/584930.Refetoff S, Dumitrescu AM. Syndromes of reduced sensitivity to thyroid hormone: genetic defects in hormone receptors, cell transporters and deiodination. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007;21(2):277-305. doi: 10.1016/j.beem.2007.03.005.Refetoff S, Dumitrescu AM. Syndromes of reduced sensitivity to thyroid hormone: genetic defects in hormone receptors, cell transporters and deiodination. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007;21(2):277-305. doi: 10.1016/j.beem.2007.03.005.Weiss RE. Treatment of resistance to thyroid hormone – primum non nocere. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(2):401-404. doi: 10.1210/jc.84.2.401.Weiss RE. Treatment of resistance to thyroid hormone – primum non nocere. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(2):401-404. doi: 10.1210/jc.84.2.401.Beck-Peccoz P, Persani L. TSH-induced hyperthyroidism caused by a pituitary tumor. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006;2(9):524-528; quiz following p528. doi: 10.1038/ncpendmet0276.Beck-Peccoz P, Persani L. TSH-induced hyperthyroidism caused by a pituitary tumor. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006;2(9):524-528; quiz following p528. doi: 10.1038/ncpendmet0276.van den Beld AW, Visser TJ, Feelders RA, et al. Thyroid hormone concentrations, disease, physical function, and mortality in elderly men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6403-6409. doi: 10.1210/jc.2005-0872.van den Beld AW, Visser TJ, Feelders RA, et al. Thyroid hormone concentrations, disease, physical function, and mortality in elderly men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6403-6409. doi: 10.1210/jc.2005-0872.Gereben B, Zavacki AM, Ribich S, et al. Cellular and molecular basis of deiodinase-regulated thyroid hormone signaling. Endocr Rev. 2008;29(7):898-938. doi: 10.1210/er.2008-0019.Gereben B, Zavacki AM, Ribich S, et al. Cellular and molecular basis of deiodinase-regulated thyroid hormone signaling. Endocr Rev. 2008;29(7):898-938. doi: 10.1210/er.2008-0019.Stohn JP, Martinez ME, Matoin K, et al. MCT8 deficiency in male mice mitigates the phenotypic abnormalities associated with the absence of a functional type 3 deiodinase. Endocrinology. 2016;157(8):3266-3277. doi: 10.1210/en.2016-1162.Stohn JP, Martinez ME, Matoin K, et al. MCT8 deficiency in male mice mitigates the phenotypic abnormalities associated with the absence of a functional type 3 deiodinase. Endocrinology. 2016;157(8):3266-3277. doi: 10.1210/en.2016-1162.Gereben B, Zavacki AM, Ribich S, et al. Cellular and molecular basis of deiodinase-regulated thyroid hormone signaling. Endocr Rev. 2008;29(7):898-938. doi: 10.1210/er.2008-0019.Gereben B, Zavacki AM, Ribich S, et al. Cellular and molecular basis of deiodinase-regulated thyroid hormone signaling. Endocr Rev. 2008;29(7):898-938. doi: 10.1210/er.2008-0019.Srichomkwun P, Anselmo J, Liao XH, et al. Fetal exposure to high maternal thyroid hormone levels causes central resistance to thyroid hormone in adult humans and mice. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3234-3240. doi: 10.1210/jc.2017-00019.Srichomkwun P, Anselmo J, Liao XH, et al. Fetal exposure to high maternal thyroid hormone levels causes central resistance to thyroid hormone in adult humans and mice. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3234-3240. doi: 10.1210/jc.2017-00019.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.