Акромегалия – тяжелое нейроэндокринное заболевание, сопровождающееся развитием множественных осложнений, одним из которых являются злокачественные новообразования, приводящие к повышенной инвалидизации, снижению качества и продолжительности жизни пациентов [1, 2].

Данные о распространенности новообразований при акромегалии крайне противоречивы. Ряд авторов в своих исследованиях не выявляют повышенного риска развития опухолей [3, 4]. В то же время другие авторы сообщают о более высокой распространенности колоректального рака, рака предстательной железы, а также рака молочных желез [5–7]. Единичные работы указывают на высокий риск развития рака щитовидной железы у пациентов с акромегалией по сравнению с общей популяцией [8].

Имеющиеся данные о возможных механизмах туморогенеза при акромегалии крайне скудны и противоречивы. Среди ученых не существует однозначного мнения о взаимосвязи между повышенными уровнями инсулиноподобного фактора роста 1 (ИРФ-1) и соматотропного гормона (СТГ) и риском развития различных новообразований.

Изучить частоту развития новообразований щитовидной железы у пациентов с акромегалией в сравнении с группой контроля (1:2,5).

В исследование включено 125 пациентов с акромегалией, среди них 85 женщин и 40 мужчин (средний возраст – 51,31 года [23; 78 лет]). Обследование данных больных проводилось на базе отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ “Эндокри-но-логический научный центр” Минздрава России (заведующая – д.м.н., профессор Рожин-ская Л.Я.). Группа контроля составила 324 человека, среди них 228 женщин и 96 мужчин. Средний возраст группы – 49 [24; 80] лет. Эти лица были направлены на первичную консультацию к эндокринологу в ООО “МилтаКлиник” (Москва) в рамках диспансеризации. Все пациенты были без явных клинических признаков патологии щитовидной железы. Пациенты обеих групп проживали в регионах легкого йододефицита.

Всем пациентам было выполнено исследование щитовидной железы с проведением ультразвукового исследования (УЗИ) (Voluson E8 Expert GE, Aloke DRO Sound SSD-5500SV). В группе пациентов с акромегалией УЗИ щитовидной железы выполнялось на базе отделения ультразвуковой диагностики ФГБУ “Эндокринологический научный центр”. Контрольной группе пациентов УЗИ щитовидной железы проводилось на базе ООО “МилтаКлиник” (Aloke DRO Sound SSD-5500SV). При наличии показаний пациентам обеих групп выполнялась тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) с последующим проведением рутинного цитологического исследования.

Биохимическое исследование крови проводилось в группе пациентов с акромегалией.

Исследованы уровни СТГ и ИРФ-1 (Liaison (DiaSorin), ИХЛА – хемилюминесцентный иммуноанализ на автоматическом анализаторе) на базе биохимической лаборатории ФГБУ “Эндокринологический научный центр” (заведующий лабораторией – Ильин А.В.). Определение уровня СТГ проводилось на фоне орального глюкозотолерантного теста. Активная фаза заболевания подтверждалась отсутствием подавления СТГ менее 1 нг/мл в ходе проводимой пробы.

У всех пациентов были исследованы уровни тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (св.Т4). Определение уровней ТТГ и св.Т4 (ИХЛА – хемилюминесцентный иммуноанализ на автома-тическом анализаторе (abbott architect 2000)) у пациентов с акромегалией проводилось на базе биохимической лаборатории ФГБУ “Эндокринологический научный центр” (заведующий лабораторией – Ильин А.В.), референсные интервалы ТТГ – 0,25–3,5 мМЕ/л, св.Т4 – 9–20 пмоль/мл. Определение уровней ТТГ и св.Т4 у пациентов контрольной группы проводилось на базе независимой лаборатории KDL-тест (Москва) (ХИАМ – хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах), референсные критерии для ТТГ – 0,35–4,9 мкМЕ/мл, для св.Т4 – 9–19,05 пмоль/л.

Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения Statistica 7.0. Сравнение качественных признаков проводилось с использованием расчета отношения шансов (ОШ) и отношения рисков (ОР), c2, количественных признаков с использованием U-критерия Манна–Уитни.

Исследуемая группа включала 125 пациентов с акромегалией, среди них 85 женщин и 40 мужчин (средний возраст – 51,3 года [23; 78 лет]). У 84,6% пациентов на момент обследования диагностирована активная фаза заболевания. Всем пациентам была исследована функция щитовидной железы: у 110 (88%) пациентов диагностирован эутиреоз, у 5 (4%) – манифестный тиреотоксикоз, у 15 (12%) – субклинический тиреотоксикоз, у 1 (0,8%) – субклинический гипотиреоз и у 1 (0,8%) пациента – вторичный гипотиреоз.

Группа контроля составила 324 человека, среди них 228 женщин и 96 мужчин. Средний возраст группы – 49 лет [24; 80 лет].

У 308 (95%) пациентов был диагностирован эути-реоз, у 2 (0,6%) выявлен манифестный тиреотоксикоз, у 4 (1,2%) отмечался субклинический тиреотоксикоз, у 4 (1,2%) – субклинический гипотиреоз и у 4 (1,2%) пациентов  – манифестный гипотиреоз.

Статистически значимых отличий между группами по возрасту (р = 0,86) и полу (р = 0,35) выявлено не было.

По результатам УЗИ в группе пациентов с акромегалией патологические изменения были выявлены в 88,8% случаев, в то время как в группе контроля количество пациентов с патологией щитовидной железы- составило 29,02%.

В рамках исследования был проведен анализ распространенности различных заболеваний щитовидной железы по половому признаку между группами (таблица).

Узловой зоб чаще диагностировался у лиц женского пола как среди пациентов с акромегалией, так и в группе контроля, а диффузная и смешанная формы зоба чаще диагностировались у лиц мужского пола также в обеих группах. Однако следует отметить, что частота выявляемости патологии щитовидной железы у пациентов с акромегалией была в 3,05 раза выше, чем у пациентов контрольной группы, а именно: узлового зоба – в 1,69 раза (р = 0,05), диффузного зоба – в 2,32 раза (р = 0,015), смешанного зоба – в 5,96 раза (р < 0,01). 

Всем пациентам с узловыми образованиями более 1 см или 0,5–1,0 см при наличии подозрительных признаков по данным УЗИ (кальцинаты, нечеткий и неровный контур образования, усиленный интранодулярный кровоток и т.д.) была выполнена ТАБ с последующим проведением цитологического исследования биоптата.

В группе пациентов с акромегалией в 14 (11,2%) случаях был диагностирован папиллярный рак щитовидной железы, в остальных случаях – коллоидный зоб.

В группе контроля по данным ТАБ папиллярный рак диагностирован у 6 (1,85%) пациентов, у 3 (0,92%) пациентов – фолликулярное новообразование (по дан-ным послеоперационного цитологического исследования – фолликулярная аденома), в остальных случаях – коллоидный зоб.

Рак щитовидной железы чаще выявлялся у пациентов мужского пола в обеих группах, при этом частота выявления у пациентов с акромегалией в 6,05 раза (11,2/1,85) превышала показатели группы контроля. ОШ составило 6,68 (95%-ный доверительный интервал (ДИ) 2,5–17,82), относительный риск (ОР) – 6,048 (95% ДИ 2,37–15,38), р = 0,0001.

При изучении факторов риска развития папиллярного рака щитовидной железы у пациентов с акромегалией была проанализирована зависимость между частотой выявлямости рака и возрастом пациентов, а также длительностью заболевания.

Средняя продолжительность заболевания у пациентов с акромегалией составила 9,7 года [1; 45 лет], однако достоверно значимой зависимости между длительностью заболевания и риском развития рака выявлено не было (р = 0,69). Также не было выявлено связи с возрастом пациентов (р = 0,86) и уровнем ИРФ-1 (р = 0,84).

Акромегалия является редким нейроэндокринным заболеванием, характеризующимся избыточной продукцией СТГ аденомой гипофиза и опосредованной им гиперсекрецией ИРФ-1, с развитием тяжелых осложнений, одним из которых является развитие злокачественных опухолей.

Предположение о наличии ассоциативной связи между акромегалией и развитием зоба различной формы и рака щитовидной железы активно обсуждается во всем мире. Однако в России подобных работ по изучению данной проблемы до настоящего времени не было.

Многие исследования, посвященные изучению заболеваемости щитовидной железы у пациентов с акромегалией, показывают высокую распространенность различных форм зоба [8, 9].

В нашем исследовании также была показана высокая выявляемость смешанного и диффузного зоба, статистически значимо превышающая показатели контрольной группы.

Частота выявляемости рака щитовидной железы при акромегалии, по данным некоторых исследований, составляет 2,4–9% [8, 10, 11], в то время как частота рака щитовидной железы в популяции достигает 0,5–3% [12, 13, 14].

В нашем исследовании папиллярный рак щитовидной железы диагностирован в 11,2% случаев, а превышение риска в сравнении с общей популяцией составило 6,05 раза (ОШ – 6,68 (95% ДИ 2,5–17,82), ОР – 6,048 (95% ДИ 2,37–15,38), р = 0,0001).

Длительное повышение уровней ИРФ-1 и СТГ может провоцировать туморогенез за счет двух механизмов: повышения степени пролиферации фолликулярного эпителия и снижения апоптоза клеток. Однако на сегодняшний день однозначного мнения в отношении патогенетических механизмов развития новообразований и влияния уровней ИРФ-1 и СТГ на развитие данных заболеваний нет.

В нашем исследовании статистически значимой зависимости между повышением уровня ИРФ-1, а также длительностью течения активной фазы акромегалии и риском развития рака щитовидной железы выявлено не было (p = 0,77; р = 0,86 соответственно).

Полученные результаты указывают на значимое повышение риска развития патологии щитовидной железы в целом и рака в частности у пациентов с акромегалией, что диктует необходимость более частого контроля состояния щитовидной железы у таких пациентов, особенно у лиц мужского пола, независимо от уровня ИРФ-1, длительности заболевания и возраста.

Работа выполнена при поддержке ФГБУ “Эндокринологический научный центр” Минздрава России в рамках утвержденной темы научной работы. Представленный в статье материал является частью диссертационного исследования Князевой О.В. Авторы декларируют отсутствие других явных и потенциальных конфликтов интересов.