Осложнения хронического гипопаратиреоза по результатам анализа данных Всероссийского регистра

ОБОСНОВАНИЕ. Хронический гипопаратиреоз (ГипоПТ) — относительно редкое эндокринное заболевание, адекватный контроль за которым требует назначения многокомпонентной пожизненной терапии. Отсутствие стойкой компенсации ГипоПТ ассоциируется с развитием как ранних, так и отсроченных осложнений, включая функциональную и структурную патологию почек, катаракту, кальцификацию головного мозга, нарушения ритма и/или проводимости сердца и других.

ЦЕЛЬ. Изучить ассоциации клинических, лабораторно-инструментальных параметров, а также принимаемой терапии с долгосрочными осложнениями хронического ГипоПТ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обсервационное, непрерывное исследование основано на данных Всероссийского регистра пациентов с хроническим послеоперационным и нехирургическим ГипоПТ, в исследование включены 1776 пациентов из 81 региона Российской Федерации.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследуемой популяции хотя бы одно из ассоциированных с ГипоПТ осложнений имели 26,3% пациентов (n=467), из них наиболее часто выявлялся нефролитиаз/нефромикролитиаз — у 33,4%. Нефрокальциноз был диагностирован у 10,7% и чаще носил двухсторонний характер (93,5%). У 17,4% пациентов наблюдалось значимое снижение рСКФ, соответствующее хронической болезни почек (ХБП) 3а-5 стадиям. Катаракта наблюдалась в 34,7% случаев. Статистически значимые ассоциации были получены для продолжительности заболевания с нарушением фильтрационной функции почек (p<0,001), нефрокальцинозом/нефролитиазом (р=0,001) и катарактой (p<0,001). У пациентов с худшей функцией почек регистрировались более высокие значения ионизированного кальция крови (p=0,0071) и более низкие — фосфора крови (p=0,002). Катаракта преимущественно диагностировалась у пациентов старшей возрастной группы (p<0,001), преобладала при наличии гипокальциемии по уровню ионизированного кальция (p=0,001). Среди пациентов, которым выполнялась МСКТ головного мозга в связи с неврологической симптоматикой, кальцификация базальных ганглиев отмечалась в более чем половине случаев (56,2%). Кальцификация структур головного мозга ассоциировалась с более молодым возрастом пациентов (p<0,001), гиперфосфатемией (p<0,001), гипомагниемией (p=0,010). При анализе влияния принимаемой медикаментозной терапии на развитие осложнений статистически значимые ассоциации прослеживались между кальцификацией структур головного мозга и более высокими дозами альфакальцидола и карбоната кальция (p=0,007, ТКФ₂, с учетом поправки Бенджамини-Хохберга p₀=0,011).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Анализ представленной базы данных выявил ряд ассоциаций между клиническими, лабораторно-инструментальными параметрами и долгосрочными осложнениями ГипоПТ. Наиболее значимыми факторами развития почечной патологии и катаракты являются продолжительность заболевания, а также нецелевые показатели кальций-фосфорного обмена.

1. Bilezikia JP. Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(6). doi: https://doi.org/10.1210/CLINEM/DGAA113

2. Lalos A, Wilhelm A, Linke K, et al. Low serum iPTH at the end of surgery is the earliest predictor of postoperative hypocalcemia after total thyroidectomy. Langenbecks Arch Surg. 2023;408(1):450. doi: https://doi.org/10.1007/S00423-023-03194-8

3. Bollerslev J, Rejnmark L, Marcocci C, et al. European Society of Endocrinology Clinical Guideline: Treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):G1-G20. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-15-0628

4. Bilezikian JP, Khan A, Potts JT, et al. Hypoparathyroidism in the adult: epidemiology, diagnosis, pathophysiology, target-organ involvement, treatment, and challenges for future research. J Bone Miner Res. 2011;26(10):2317-2337. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.483

5. Cooper MS, Gittoes NJL. Diagnosis and management of hypocalcaemia. BMJ. 2008;336(7656):1298-1302. doi: https://doi.org/10.1136/BMJ.39582.589433.BE

6. Clarke BL, Brown EM, Collins MT, et al. Position Statement: Epidemiology and Diagnosis of Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(6):2284. doi: https://doi.org/10.1210/JC.2015-3908

7. Astor MC, Løvas K, Debowska A, et al. Epidemiology and Health-Related Quality of Life in Hypoparathyroidism in Norway. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(8):3045-3053. doi: https://doi.org/10.1210/JC.2016-1477

8. Han P, Trinidad BJ, Shi J. Hypocalcemia-induced seizure: demystifying the calcium paradox. ASN Neuro. 2015;7(2):1-9. doi: https://doi.org/10.1177/1759091415578050

9. Yao L, Hui X, Li M, et al. Complications, Symptoms, Presurgical Predictors in Patients With Chronic Hypoparathyroidism: A Systematic Review. Journal of Bone and Mineral Research. 2022;37(12):2642-2653. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.4673

10. Kowdley K V, Coull BM, Orwoll ES. Cognitive impairment and intracranial calcification in chronic hypoparathyroidism. Am J Med Sci. 1999;317(5):273. doi: https://doi.org/10.1097/00000441-199905000-00001

11. López-Villegas D, Kulisevsky J, Deus J, et al. Neuropsychological alterations in patients with computed tomography-detected basal ganglia calcification. Arch Neurol. 1996;53(3):251-256. doi: https://doi.org/10.1001/ARCHNEUR.1996.00550030061023

12. Vokes T. Quality of life in hypoparathyroidism. Bone. 2019;120:542-547. doi: https://doi.org/10.1016/J.BONE.2018.09.017

13. Mitchell DM, Regan S, Cooley MR, et al. Long-term follow-up of patients with hypoparathyroidism. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2012;97(12):4507-4514. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1808

14. Levy I, Licht C, Daneman A, Sochett E, Harrington J. The impact of hypoparathyroidism treatment on the kidney in children: Long-term retrospective follow-up study. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2015;100(11):4106-4113. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-2257

15. Sorensen MD. Calcium intake and urinary stone disease. Transl Androl Urol. 2014;3(3):235-240. doi: https://doi.org/10.3978/j.issn.2223-4683.2014.06.05

16. Cusano NE, Bilezikian JP. Signs and Symptoms of Hypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):759-770. doi: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2018.07.001

17. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. Cardiovascular and renal complications to postsurgical hypoparathyroidism: A Danish nationwide controlled historic follow-up study. Journal of Bone and Mineral Research. 2013;28(11):2277-2285. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.1979

18. Peacock M. Hypoparathyroidism and the Kidney. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):839-853. doi: https://doi.org/10.1016/J.ECL.2018.07.009

19. Gronemeyer K, Fuss CT, Hermes F, et al. Renal complications in chronic hypoparathyroidism – a systematic cross-sectional assessment. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1244647. doi: https://doi.org/10.3389/FENDO.2023.1244647/BIBTEX

20. Kovaleva E V, Eremkina AK, Elfimova AR, et al. The Russian Registry of Chronic Hypoparathyroidism. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13. doi: https://doi.org/10.3389/FENDO.2022.800119

21. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. The Epidemiology of Nonsurgical Hypoparathyroidism in Denmark: A Nationwide Case Finding Study. J Bone Miner Res. 2015;30(9):1738-1744. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.2501

22. Mokrysheva NG, Eremkina AK, Kovaleva E V, Krupinova JA, Vikulova OK. Modern problems of hyper- and hypoparathyroidism. Ter Arkh. 2021;93(10):1149-1154. doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.10.201109

23. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. The epidemiology of nonsurgical hypoparathyroidism in Denmark: A nationwide case finding study. Journal of Bone and Mineral Research. 2015;30(9):1738-1744. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.2501

24. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. Postsurgical hypoparathyroidism-Risk of fractures, Psychiatric Diseases, Cancer, Cataract, and Infections. Journal of Bone and Mineral Research. 2014;29(S1):2504-2510. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.2273

25. Freedman DB, Smith N, Housley D. Profound hypocalcaemia associated with bilateral cataracts post-total thyroidectomy. Ann Clin Biochem. 2007;44(Pt4):400-402. doi: https://doi.org/10.1258/000456307780945651

26. Liao X, Huang X. Characteristic Cataract Associated with Idiopathic Hypoparathyroidism. J Clin Exp Ophthalmol. 2016;07(04). doi: https://doi.org/10.4172/2155-9570.1000588

27. Kazi GQ, Phillips CI, Lambie AT, Winney RJ. Hypocalcaemic cataract as a presenting symptom of renal insufficiency. Postgrad Med J. 1984;60(700):166-167. doi: https://doi.org/10.1136/PGMJ.60.700.166

28. Malchugina A., Atarshikov D., Lipatov D., Melnichenko G. Гипопаратиреоз и катаракта. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2009;5(4):9-14. doi: https://doi.org/10.14341/ket2009549-14

29. Huang CY, Lee JI, Chang CW, et al. Chronic kidney disease and its association with cataracts–A cross-sectional and longitudinal study. Front Public Health. 2022;10. doi: https://doi.org/10.3389/FPUBH.2022.1029962/FULL

30. Goswami R, Sharma R, Sreenivas V, Gupta N, Ganapathy A, Das S. Prevalence and progression of basal ganglia calcification and its pathogenic mechanism in patients with idiopathic hypoparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2012;77(2):200-206. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2012.04353.x

31. Kwasnicki A, McGuire LS, Lichtenbaum R. Neurologic Clinical Manifestations of Fahr Syndrome and Hypoparathyroidism. World Neurosurg. 2020;144:115-116. doi: https://doi.org/10.1016/j.wneu.2020.07.160

32. Zavatta G, Clarke BL. Basal ganglia calcification in hypoparathyroidism and pseudohypoparathyroidism: local and systemic metabolic mechanisms. J Endocrinol Invest. 2021;44(2):245-253. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-020-01355-w

33. Kim SH, Rhee Y, Kim YM, et al. Prevalence and complications of nonsurgical hypoparathyroidism in Korea: A nationwide cohort study. PLoS One. 2020;15(5):e0232842. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232842

34. Sardella A, Bellone F, Morabito N, et al. The association between hypoparathyroidism and cognitive impairment: a systematic review. J Endocrinol Invest. 2021;44(5):905-919. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-020-01423-1

35. Goswami R, Sharma R, Sreenivas V, Gupta N, Ganapathy A, Das S. Prevalence and progression of basal ganglia calcification and its pathogenic mechanism in patients with idiopathic hypoparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2012;77(2):200-206. doi: https://doi.org/10.1111/J.1365-2265.2012.04353.X

36. Goswami R, Millo T, Mishra S, et al. Expression of Osteogenic Molecules in the Caudate Nucleus and Gray Matter and Their Potential Relevance for Basal Ganglia Calcification in Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):1741. doi: https://doi.org/10.1210/JC.2013-3863

37. Brown SJ, Ruppe MD, Tabatabai LS. The Parathyroid Gland and Heart Disease. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017;13(2):49-54. doi: https://doi.org/10.14797/mdcj-13-2-49

38. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. Postsurgical Hypoparathyroidism—Risk of Fractures, Psychiatric Diseases, Cancer, Cataract, and Infections. Journal of Bone and Mineral Research. 2014;29(11):2504-2510. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.2273

39. Kim SH, Rhee Y, Kim YM, et al. Prevalence and complications of nonsurgical hypoparathyroidism in Korea: A nationwide cohort study. PLoS One. 2020;15(5). doi: https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PONE.0232842

40. Costa S, Saguner AM, Gasperetti A, Akdis D, Brunckhorst C, Duru F. The Link Between Sex Hormones and Susceptibility to Cardiac Arrhythmias: From Molecular Basis to Clinical Implications. Front Cardiovasc Med. 2021;8. doi: https://doi.org/10.3389/FCVM.2021.644279

41. Gillis AM. Atrial Fibrillation and Ventricular Arrhythmias: Sex Differences in Electrophysiology, Epidemiology, Clinical Presentation, and Clinical Outcomes. Circulation. 2017;135(6):593-608. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025312

42. Negru AG, Pastorcici A, Crisan S, Cismaru G, Popescu FG, Luca CT. The Role of Hypomagnesemia in Cardiac Arrhythmias: A Clinical Perspective. Biomedicines. 2022;10(10). doi: https://doi.org/10.3390/BIOMEDICINES10102356