Редкий случай развития феномена макроТТГ на фоне лечения ингибиторами иммунных контрольных точек у пациента с увеальной меланомой

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИИКТ) в настоящее время широко используются в лечении злокачественных новообразований различной локализации. К числу частых осложнений, возникающих на фоне применения ИИКТ, относятся иммуноопосредованные нежелательные явления (ИНЯ), в частности эндокринопатии. В статье представлено клиническое наблюдение пациента 33 лет после энуклеации левого глазного яблока с протезированием по поводу увеальной меланомы (меланома хориоидеи). Спустя три года выявлено прогрессирование заболевания с развитием множественных метастазов в печень, в связи с чем выполнена трансартериальная химиоэмболизация с последующим назначением ИИКТ (ниволумаб+ипилимумаб). На фоне проводимого лечения манифестировал гипотиреоз в исходе иммуноопосредованного тиреодита, инициирована заместительная терапия левотироксином натрия с постепенной эскалацией дозы до максимальной (300 мкг/сутки) без нормализации показателей тиреоидного профиля. Применение комбинированной схемы с лиотиронином также не привело к целевому снижению тиреотропного гормона (ТТГ), при этом клинические проявления тиреотоксикоза отсутствовали. Впоследствии при динамическом контроле лабораторных данных зарегистрирован неадекватный уровень ТТГ на принимаемой дозе тиреоидных гормонов, что послужило основанием для исследования сыворотки крови исходно и после реакции преципитации полиэтиленгликолем, подтвердившего наличие феномена макро-ТТГ. После отмены лиотиронина и снижения дозы левотироксина натрия до 225 мкг/сутки отмечено достижение стойкого эутиреоза при определении биологически активного ТТГ. Описанный случай демонстрирует, что феномен макро-ТТГ может являться одним из редких проявлений ИНЯ онкоиммунотерапии. Данное состояние существенно затрудняет интерпретацию диагностических тестов функции щитовидной железы и коррекцию гипотиреоза на фоне применения ИИКТ.

1. Ortega MA, Fraile-Martínez O, García-Honduvilla N, Coca S, Álvarez Mon M, Buján J, Teus MA. Update on uveal melanoma: Translational research from biology to clinical practice (Review). Int J Oncol. 2020;57(6):1262-1279. doi: https://doi.org/10.3892/ijo.2020.5140

2. Ассоциация онкологов России. Клинические рекомендации. Увеальная меланома. – Москва : МЗ РФ, 2020. — 54 с.

3. Gelmi MC, Jager MJ. Uveal melanoma: Current evidence on prognosis, treatment and potential developments. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2024;13(2):100060. doi: https://doi.org/10.1016/j.apjo.2024

4. Bustamante P, Piquet L, Landreville S, Burnier JV. Uveal melanoma pathobiology: Metastasis to the liver. Semin Cancer Biol. 2021;71:65-85. doi: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.05.003

5. Pelster MS, Gruschkus SK, Bassett R, Gombos DS, Shephard M, et al. Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma: Results From a Single-Arm Phase II Study. J Clin Oncol. 2021;39(6):599-607. doi: https://doi.org/10.1200/JCO.20.00605

6. Arafat Hossain M. A comprehensive review of immune checkpoint inhibitors for cancer treatment. Int Immunopharmacol. 2024;143(Pt 2):113365. doi: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.113365

7. Elia G, Ferrari SM, Galdiero MR, Ragusa F, Paparo SR, et al. New insight in endocrine-related adverse events associated to immune checkpoint blockade. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34(1):101370. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2019.101370

8. Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Шутова А.С. Коррекция эндокринных осложнений онкоиммунотерапии // Ожирение и метаболизм. — 2022. — Т. 19. — No4. — C. 418-430. doi: https://doi.org/10.14341/omet12828

9. Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Нуралиева Н.Ф., Мельниченко Г.А. Диагностика и лечение эндокринологических осложнений иммунотерапии онкологических заболеваний // Ожирение и метаболизм. — 2018. — Т.15. — No.3 — С. 49-58. doi: https://doi.org/10.14341/omet9834

10. Taylor PN, Medici MM, Hubalewska-Dydejczyk A, Boelaert K. Hypothyroidism. Lancet. 2024;404(10460):1347-1364. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01614-3

11. Hattori N, Ishihara T, Matsuoka N, Saito T, Shimatsu A. Anti-Thyrotropin Autoantibodies in Patients with Macro Thyrotropin and Long-Term Changes in Macro-Thyrotropin and Serum Thyrotropin Levels. Thyroid. 2017;27(2):138-146. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2016.0442

12. Kaštelan S, Mrazovac Zimak D, Ivanković M, Marković I, Gverović Antunica A. Liver metastasis in uveal melanoma - treatment options and clinical outcome. Front Biosci (Landmark Ed). 2022;27(2):72. doi: https://doi.org/10.31083/j.fbl2702072

13. Rodriguez-Vidal C, Fernandez-Diaz D, Fernandez-Marta B, Lago-Baameiro N, Pardo M, et al. Treatment of Metastatic Uveal Melanoma: Systematic Review. Cancers (Basel). 2020;12(9):2557. doi: https://doi.org/10.3390/cancers12092557

14. Burch HB. Drug Effects on the Thyroid. N Engl J Med. 2019;381(8):749-761. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMra1901214

15. Iwama S, Kobayashi T, Yasuda Y, Okuji T, Ito M, Ando M, et al. Increased Risk of Thyroid Dysfunction by PD-1 and CTLA-4 Blockade in Patients Without Thyroid Autoantibodies at Baseline. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(4):e1620-e1630. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab829

16. Carla Moran, Nadia Schoenmakers, David Halsall, Susan Oddy, Greta Lyons, et al. Approach to the Patient With Raised Thyroid Hormones and Nonsuppressed TSH. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2024;109(4):1094–1108, doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad681

17. Koniares K, Benadiva C, Engmann L, Nulsen J, Grow D. Macroprolactinemia: a mini-review and update on clinical practice. F S Rep. 2023;4(3):245-250. doi: https://doi.org/10.1016/j.xfre.2023.05.005

18. Piticchio T, Chiardi I, Tumminia A, Frasca F, Rotondi M, Trimboli P. PEG Precipitation to Detect Macro-TSH in Clinical Practice: A Systematic Review. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(3):235-244. doi: https://doi.org/10.1111/cen.15179

19. Fukushita M, Watanabe N, Yoshimura Noh J, Yoshihara A, Matsumoto M, et al. A case of macro-TSH consisting of IgA-bound TSH. Endocr J. 2021;68(10):1241-1246. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ21-0021

20. Balázs C, Rácz K. A makro-TSH diagnosztikus és terápiás jelentősége Hashimoto-thyreoiditises betegekben [Diagnostic and therapeutical significance of macro-TSH in patients with Hashimoto’s thyroiditis]. Orv Hetil. 2017;158(34):1346-1350. doi: https://doi.org/10.1556/650.2017.30831

21. Favresse J, Burlacu MC, Maiter D, Gruson D. Interferences With Thyroid Function Immunoassays: Clinical Implications and Detection Algorithm. Endocr Rev. 2018;39(5):830-850. doi: https://doi.org/10.1210/er.2018-00119