Preview

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ АНТИТЕЛ К РЕЦЕПТОРУ ТТГ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ ГРЕЙВСА

https://doi.org/10.14341/ket20062344-50

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Определить клиническое значение исследования антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ) у детей с болезнью Грейвса (БГ). В исследование были включены 30 детей с впервые выявленной БГ, у которых исходно, затем каждые 6 мес тиреостатической терапии и спустя 12 мес после ее отмены оценивалась функция щитовидной железы (ЩЖ). Уровень АТ-рТТГ определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) первого поколения. Результаты. В дебюте заболевания у 87% детей были выявлены положительные значения АТ-рТТГ, у 13% расценены как сомнительные. Нормализация уровня АТ-рТТГ определялась у 56% пациентов в среднем через 13 ± 5 мес терапии, но у 23% в дальнейшем произошло их повышение в среднем на 1,8 ± 0,2 Ед/л. Выявлена положительная корреляционная зависимость между уровнем АТ-рТТГ и объемом щитовидной железы (r s= 0,5; p = 0,01), уровнем АТ-рТТГ и св.Т 4 (r s = 0,5; p = 0,01) на фоне терапии. После отмены терапии рецидив тиреотоксикоза развился у 38,9% пациентов: у всех больных с уровнями АТ-рТТГ более 10 Ед/л, у 37,5% - с уровнями АТ-рТТГ 1-10 Ед/л, у 14,3% - с “негативными” значениями. В дебюте заболевания медиана уровня АТ-рТТГ в группе с рецидивом составила 12,0 (1,42-38,9) Ед/л, в группе с ремиссией - 6,6 (1,43-25,7) Ед/л (р > 0,05), в конце курса лечения медиана АТ-рТТГ в группе с рецидивом - 3,85 (0,64-68,9) Ед/л, в группе с ремиссией - 0,63 (0,12-6,4) Ед/л (р = 0,025). После отмены терапии в группе с рецидивом отмечалась тенденция к увеличению АТ-рТТГ по сравнению с группой, имеющей ремиссию. “Поддерживающая” доза тиамазола в группе с рецидивом составила 0,06 ± 0,04 мг/кг/сут, в группе с ремиссией - 0,16 ± 0,04 мг/кг/сут (р = 0,003). Выводы. Исследование уровней АТ-рТТГ у детей с БГ имеет большое прогностическое значение для определения течения заболевания и результата тиреостатической терапии. Высокий уровень АТ-рТТГ в дебюте заболевания и в конце курса терапии, отсутствие нормализации на фоне терапии являются факторами риска развития рецидива после ее отмены.

Список литературы

1. раверман Л.И. Болезни щитовидной железы. М., 2001.

2. Бузиашвили И.И., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Лечение токсического зоба // Врач. 2005. № 23. С. 32-35.

3. Гланц С. Медикобиологическая статистика. М.: Практика, 1999.

4. Петунина Н.А. Прогностические факторы и оптимизация методов лечения диффузного токсического зоба: Дис.... докт. мед. наук. М., 2005.

5. Свириденко Н.Ю., Крюкова И.В., Кеда Ю.М. и др. Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба // Проблемы эндокринологии. 1998. № 1. С. 21-24.

6. Фадеев В.В., Бузиашвили И.И., Абрамова Н.А., Мельниченко Г.А Отдаленные результаты консервативного и хирургического лечения токсического зоба // Проблемы эндокриноло гии. 2004. № 6. С. 3-9.

7. Adams D., Purves H. Abnormal responses in the assay of thyrotropins. Ргос. Umv. Otаgо. SA. Меё., 1956. P. 34-12.

8. Braveman L., Utiger R.D. et аl. The thyroid: fundamental and clinical text. Philadelphia. 2000. P. 415.

9. Brunn J., Block U., Ruf G. et al. Volumetrie der schilddri.isenlappen mittels real-time sonographie // Dtsch. Med. Wochenschr. 1981. V. 106. P. 1338-1340.

10. Chiovato L., Vitti P., Bendinelli G. et al. Detection of antibodies blocking thyrotropin effect using Chinese hamster ovary ceHs transfected with the cloned hyman TSH receptor // J. Endjcr. Invest. 1994. V. 17. P. 809-816.

11. Davies T.P., Roti E., Braverman L.E. et al. Thyroid controversy-stimulating antibodies // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. V. 83. P. 3777-3785.

12. Dotsch J., Rascher W., Dorr H. Graves disease in childhood: a review of the options for diagnosis and treatment // Pediatr. Drugs. 2003. V. 5. P. 95-102.

13. Endo K., Kasagi K., Konishi J. et al. Detection and properties of TSH-binding inhibitor immunnoglobulins in patients with Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis // Clin. Endocrinol. Metab. 1978. V. 46. P. 734-739.

14. Foley T.P., White C., New B.A. Juvenile Graves disease: usefulness and limitations of thyrotropin receptor antibody determinations // J. Pediatr. 1987. V. 110. P. 378-386.

15. Glaser N.S., Styne D.M. Predictors of early remission of hyperthyroidism in children // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. N 82. P. 1719-26.

16. Gupta M.K. Thyrotropin receptor antibodies: advances and importance of detection techniques in thyroid diseases // J. Clin. Biochem. 1992. V. 25. P. 193-199.

17. Hamburger J.I. Management of hyperthyroidism in children and adolescents // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. V. 60. P. 1019-24.

18. Kashiwai T., Hidaka Y., Takano T. et al. Practical treatment with minimum maintenance dose of anti-thyroid drugs for prediction of remission in Graves’ disease // Endocrine J. 2003. V. 50. P. 45-49.

19. Kraiem Z., Cho B., Sadeh O. et al. The IgG subclass distributions of TSH receptor bloking antibodies in primary hypothyroidism // J. Clin. Endocrinology. 1992. V. 37. P. 135-140.

20. Lavard L, Ranlov R., Perrild H. et al. Incidence of juvenile thyrotoxicosis in Denmark, 1982-1988. A nationwide study // Eur. J. Endocrinol. 1994. V. 130. P. 565-568.

21. Lucas A., Salinas I., Rius F. et al. Medical therapy of Graves’ disease: does thyroxine prevent recurence of hyperthyroidism? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. V. 82. P. 2410-2413.

22. Matsuura N., Yamada Y., Nohara Y. et al. Familial neonatal transient hypothyroidism due to maternal TSH-binding inhibitor immunnoglobulins // N. Engl. J. Med. 1980. V. 303. P. 738-41.

23. Michelangeli V.P., Munro D.S., Poon C.W. et al. Measurement of thyroid stimulating immunoglobulins in a new cell-lines transfected with a functional human TSH receptor (Jpa9 cells), compared with an assay using FRTL-5 cells // J. Clin. Endocrinol. 1994. V. 40. P. 645-652.

24. Morgenthaler N.G., Pampel I., Aust 0. et al. Application of a bioassay with cells for the routine detection of stimulating and blocking autoantibodies to the TSH-receptor // Horm. Metab. Res. 1998. V. 30. P. 162-168.

25. Mussa G., Corrias A., Silvestro L. et al. Factors at onset predictive of lasting remission in pediatric patients with Graves’ disease followed for at least three years // J. Pediatr. Endocrinol. Metabol. 1999. V. 12. P. 537-541.

26. Nagayama Y., Wadsworth H.L., Russo D. et al. Binding domains of stimulatory and inhibitory thyrotropin (TSH) receptor autoantibodies determined with chimeric TSH-lutropin/chorionic gonadotropin receptors // J. Clin. Invest. 1991. V. 88. P. 336-340.

27. Orgiazzi J. Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice // J. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2000. N 229. P. 339-355.

28. Pastan I., Roth J., Macchia V.Binding of hormone to tissue: the first step in polypeptide hormone action // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1966. V. 56. P. 1802-1809.

29. Rapoport B., Greenspan F.S., Filetti S. et al. Clinical experience with a human thyroid cell bioassay for thyroid-stimulating immunoglobulin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. V. 58. P. 332-338.

30. Rees Smith B., McLachlan S.M., Furmaniak J. Autoantibodies to the thyrotropin receptor // Endocr. Rev. 1988. V. 9. P. 106-121.

31. Rittmaster R.S., Zwicker H, Abbott E.C. et al. Effect of methimazole with or without exogenous L-thyroxine on serum concentrations of thyrotropin (TSH) receptor antibodies in patients with Graves’ disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. V. 181. P. 3283-3288.

32. Roti E., Davies T.F., Braveerman E., DeGroot J. Thyroid controversy: stimulating antibodies // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. V. 83. P. 3777-3785.

33. Schott M., Morgenthaler N.G., Fritzen R. et al. Levels of autoantibodies against human TSH receptor predict relaps of hyperthyroidism in Graves’ disease // Horm. Metab. Res. 2004. V. 36. P. 92-96.

34. Shibayama K., Ohyama Y., Yokota Y. et al. Assays for thyroid-stimulating antibodies and thyrotropin-binding inhibitory immunnoglobulins in children with Graves’ disease // Endocrine J. 2005. V. 52. P. 505-510.

35. Smith B.R., HaH R. Binding of thyroid stimulators to thyroid membranes // FEBS Lett. 1974. V. 42. P. 301-304.

36. Takasu N., Oshiro C., Akamine H. et al. Thyroid-stimulating antibody and TSH-binding inhibitor immunoglobulin in 277 Graves’ patients and in 686 normal subjects // Endocrinol. Invest. 1997. V. 20. P. 452-461.

37. Takasu N., Yamashiro K. et al. Remission of Graves’ hyperthyroidism predicted by smooth decreases of thyroid-stimulating antibody and thyrotropin-binding inhibitor immunoglobulin during antithyroid drug treatment // Thyroid. 2000. V. 10. P. 891-986.

38. Vitti P., Velente V., Ambesi-Impiombato F.S. et al. Graves’ IgG stimulation of continuously cultured rat thyroid cells: a sensitive and potentially useful clinical assay // J. Endocrin. Invest. 1982. V. 5. P. 179-182.

39. Volpe R. Thyroid function and disease. In.: Burrow G.N. et al. (Ed.). Philadelphia., 1989. P. 191-207.

40. Weetman A.P., Yateman M.E., Ealey P.A. et al. Thyroid-stimulating antibody activity between different immunoglobu1in G subc1asses // J. Clin. Invest. 1990. V. 86. P. 723-727.

41. World Health Organization. United Nations Children’s Fund. ICCIDD. Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination. A guide for program managers. Geneva: WHO, 2001.

42. Zimmermann-Belsing T., Nygaard B., Rasmussen A.K. et al. Use of the 2-nd generation TRAK human assay did not improve prediction of relapse after antithyroid medical therapy of Graves’ disease // Eur. J. Endocrinology. 2002. V. 146. P. 173-177.


Для цитирования:


Smirnova G.E., Prokofiev S.A., Zvereva J.S., Beslepkina O.B., Peterkova V.A. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ АНТИТЕЛ К РЕЦЕПТОРУ ТТГ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ ГРЕЙВСА. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006;2(3):44-50. https://doi.org/10.14341/ket20062344-50

For citation:


., ., ., ., . Clinical and Prognostic Value of Anti-thyrotropin Antibodies in Children with Graves’ Disease. Clinical and experimental thyroidology. 2006;2(3):44-50. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket20062344-50

Просмотров: 8


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-5472 (Print)
ISSN 2310-3787 (Online)