ОБОСНОВАНИЕ. Образования щитовидной железы (ЩЖ) с цитологической картиной онкоцитарной фолликулярной неоплазии (ФН), характеризуются умеренным риском злокачественности, составляющим около 30%, и предполагают выбор тактики ведения между диагностической операцией в объеме гемитиреоидэктомии и динамическим наблюдением. Выявление дополнительных предикторов злокачественности могло бы способствовать более точной оценке риска и персонализации тактики ведения.
ЦЕЛЬ. Проанализировать гистологические, клинические и ультразвуковые характеристики случаев онкоцитарной ФН и оценить их связь с риском злокачественности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В рамках наблюдательного исследования проведен сплошной отбор всех случаев онкоцитарной ФН (IV диагностическая категория в классификации Bethesda), прооперированных в НМИЦ эндокринологии за двухлетний период (2021–2022 гг.). Выполнен анализ гистологических заключений с описанием типов образований, пола и возраста пациентов, а также ультразвуковых характеристик узлов. В зависимости от гистологического заключения случаи были разделены на группы злокачественных, доброкачественных образований и опухолей низкого риска с целью выявления возможных отличий по клиническим и ультразвуковым признакам.
РЕЗУЛЬТАТЫ. В итоговую выборку включен 81 случай Bethesda IV онкоцитарного типа: 23 злокачественных, 55 доброкачественных образований, а также 3 случая неинвазивной фолликулярной опухоли с ядрами папиллярного типа. Онкоцитарная карцинома оказалась наиболее частым типом злокачественных образований (n=10), однако значительная доля случаев была представлена другими гистологическими диагнозами, в частности папиллярным раком классического и онкоцитарного подтипов, а также фолликулярным раком. Поражение регионарных лимфатических узлов было выявлено только в одном случае - у пациента с папиллярным раком. Риск злокачественности в итоговой выборке составил 28,4% (95% ДИ 19,7–39,0) и не зависел от пола, возраста, размеров узла, одно- или многоузлового поражения. Ни один из ультразвуковых признаков не продемонстрировал статистически значимых отличий или тенденции к таковым при сравнении доброкачественной и злокачественной групп. Распределение категорий EU-TIRADS также статистически значимо не отличалось между группами.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Исследование свидетельствует в пользу отсутствия надежных ультразвуковых и клинических предикторов риска злокачественности образований ЩЖ с цитологической картиной онкоцитарной ФН. Результаты дают основание полагать, что для выбора оптимальной тактики при узлах с данным цитологическим паттерном требуется поиск других подходов к уточнению риска.

ОБОСНОВАНИЕ. Цитологическая категория Bethesda IV объединяет узловые образования щитовидной железы (ЩЖ) с неопределенным злокачественным потенциалом. Вследствие этого большинству пациентов выполняется диагностическое оперативное вмешательство, по результатам которого чаще подтверждается доброкачественное образование. Поиск дополнительных дооперационных критериев сохраняет актуальность. Цель данного исследования состояла в оценке диагностического потенциала протеомных маркеров плазмы крови для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований ЩЖ внутри цитологической категории Bethesda IV.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В одномоментное исследование включено 174 пациента с цитологическим заключением Bethesda IV, у которых получен протеомный профиль плазмы крови и установлен гистологический диагноз, в том числе 104 с доброкачественными и 70 со злокачественными образованиями. Концентрации белков оценивали методом мониторинга множественных реакций.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, длительности заболевания, концентрации тиреотропного гормона (ТТГ). У пациентов со злокачественными образованиями определялись более высокие концентрации кератина 19, галектина-3, дифференцировочного антигена CD14, тромбоспондина-1, эпидермального фактора роста и филамина-A. Наибольшие площади под ROC-кривой получены для дифференцировочного антигена CD14 (0,729; 95 % ДИ 0,650–0,808), кератина 19 (0,727; 0,646–0,808) и галектина-3 (0,710; 0,627–0,792). Выявлены сильные положительные корреляции между концентрациями кератина 19 и галектина-3 (r=0,82), дифференцировочного антигена CD14 и галектина-3 (r=0,80), кератина 19 и дифференцировочного антигена CD14 (r=0,78; р < 0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Ряд белков плазмы крови различается между доброкачественными и злокачественными образованиями внутри категории Bethesda IV. Наибольшую, хотя и умеренную, дифференциально-диагностическую способность показали кератин 19, галектин-3 и дифференцировочный антиген CD14. Полученные оценки концентраций носят полуколичественный характер и требуют количественной валидации до применения в качестве клинических порогов. Совокупность данных указывает, что перечисленные белки отражают эпителиальную пролиферативную активность, а не специфический признак малигнизации, что ограничивает их самостоятельное диагностическое применение.

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИИКТ) в настоящее время широко используются в лечении злокачественных новообразований различной локализации. К числу частых осложнений, возникающих на фоне применения ИИКТ, относятся иммуноопосредованные нежелательные явления (ИНЯ), в частности эндокринопатии. В статье представлено клиническое наблюдение пациента 33 лет после энуклеации левого глазного яблока с протезированием по поводу увеальной меланомы (меланома хориоидеи). Спустя три года выявлено прогрессирование заболевания с развитием множественных метастазов в печень, в связи с чем выполнена трансартериальная химиоэмболизация с последующим назначением ИИКТ (ниволумаб+ипилимумаб). На фоне проводимого лечения манифестировал гипотиреоз в исходе иммуноопосредованного тиреодита, инициирована заместительная терапия левотироксином натрия с постепенной эскалацией дозы до максимальной (300 мкг/сутки) без нормализации показателей тиреоидного профиля. Применение комбинированной схемы с лиотиронином также не привело к целевому снижению тиреотропного гормона (ТТГ), при этом клинические проявления тиреотоксикоза отсутствовали. Впоследствии при динамическом контроле лабораторных данных зарегистрирован неадекватный уровень ТТГ на принимаемой дозе тиреоидных гормонов, что послужило основанием для исследования сыворотки крови исходно и после реакции преципитации полиэтиленгликолем, подтвердившего наличие феномена макро-ТТГ. После отмены лиотиронина и снижения дозы левотироксина натрия до 225 мкг/сутки отмечено достижение стойкого эутиреоза при определении биологически активного ТТГ. Описанный случай демонстрирует, что феномен макро-ТТГ может являться одним из редких проявлений ИНЯ онкоиммунотерапии. Данное состояние существенно затрудняет интерпретацию диагностических тестов функции щитовидной железы и коррекцию гипотиреоза на фоне применения ИИКТ.

31 июля 2026 г. ушел из жизни профессор Паоло Бек-Пеккоц (Paolo Beck-Peccoz) — выдающийся итальянский эндокринолог, один из крупнейших специалистов в области заболеваний гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, ученый, врач и учитель нескольких поколений эндокринологов.