Влияние полиморфизма гена β1-адренорецептора Glu389Arg на сердечно-сосудистую систему при тиреотоксикозе

Полиморфизм β1-адренорецептора Glu389Arg рассматривается как возможный предиктор сердечно-сосудистого прогноза. Замена глутамина на аргинин в 389-м положении ведет к увеличению активности АМФ и повышению чувствительности β1-адренорецептора к стимуляции. При тиреотоксикозе плотность β1-адренорецептора в миокарде увеличивается, что делает данную когорту больных весьма показательной при изучении влияния полиморфизмов β1-адренорецептора. Целью настоящей работы явилось изучение влияния полиморфизма Glu389Arg на клинические и ЭхоКГ-показатели при тиреотоксикозе и их динамику в процессе лечения. Было обследовано 136 пациентов с болезнью Грейвса. В исследование не включались пациенты, имеющие сопутствующую патологию сердца и люди старше 55 лет. Среди обследованных пациентов у 18 человек был “дикий” тип (глутамин в 389-м положении – G/G – 1-я группа) и у 118 человек был гетерозиготный генотип (A/G – 2-я группа). Пациентов, гомозиготных по аргинину в 389-м положении, в обследованной популяции не было. Были выявлены достоверные различия по ОТС ЛЖ, ИМЛЖ, ВИР, Е/А. При этом число больных с ГЛЖ и диастолической дисфункцией (ДД) было значительно больше в 2-й группе (10 и 30% соответственно; р <0,001). Через год на фоне стойкого эутиреоза, помимо описанных различий, были выявлены достоверные различия по рЛА, ДПЛЖ и абсолютной толщине стенок. Таким образом, при тиреотоксикозе данный полиморфизм может играть предикторную роль. Полученные результаты демонстрируют, что “дикий” тип (глицин в 389-м положении гена β1-адренорецептора) кардиопротективен и снижает риск развития ГЛЖ и ДД при тиреотоксикозе.

полиморфизм β1 адренорецептора Glu389Arg, тиреотоксикоз, ЭхоКГ

1. Bahouth S.W. Thyroid hormones transcriptionally regulate the β1-adrenergic receptor gene in cultured ventricular myocytes // J. Biolog. Chem. 1991. V. 266. Р. 15 863–15 869.

2. Bengtsson K., Melander O., Orho Melander M. et al. Polymorphism in the β1-adrenergic receptor gene and hypertension // Circulation. 2001. V. 104. Р. 187–190.

3. Jones A., Montgomery H. The Gly389Arg β1-adrenoceptor polymorphism and cardiovascular disease: time for a rethink in the funding of genetic studies? // Eur. Heart. J. 2002. V. 23. P. 1071–1074.

4. Magbool A., Hall A.S., Ball S.G., Balmforth A.J. Common polymorphisms of β1-adrenoreceptor: identification and rapid screening assay // Lancet. 1999. V. 353. Р. 897.

5. Novotny J., Bourova L., Malkova O. et al. G proteins, beta-adrenoreceptors and beta-adrenergic responsiveness in immature and adult rat ventricular myocardium: influence of neonatal hypo- and hyperthyroidism // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. V. 31. Р. 761–772.

6. Sandilands A. J., O’Shaughnessy K. M. and Brown M. J. Greater inotropic and cyclic AMP responses evoked by noradrenaline through Arg389 β-adrenoceptors versus Gly389 β-adrenoceptors in isolated human atrial myocardium // Br. J. Pharmacol. 2003. V. 138. Р. 386–392.

7. Swan L., Birnie D.H., Padmanabhan S., Inglis G. et al. The genetic determination of left ventricular mass in healthy adults // Eur. Heart J. 2003. V. 24. N6. Р. 577–582.