Эффекты селена в составе консервативной терапии болезни Грейвса

Актуальность

Болезнь Грейвса (БГ) представляет собой аутоиммунное заболевание щитовидной железы (ЩЖ), проявляющееся гипертиреозом, развивающимся вследствие воздействия специфичных аутоантител на рецептор к тиреотропному гормону (АТ-рТТГ). Заболевание встречается у лиц различного возраста, в 5–10 раз чаще у женщин, чем у мужчин. На сегодняшний день существует три варианта терапии БГ: 1) тиреостатические препараты (тиамазол, пропилтиоурацил); 2) тиреоидэктомия и 3) терапия радиоактивным йодом, в исходе которой, как и послетиреоидэктомии, развивается гипотиреоз. В Европе первичным вариантом терапии обычно является лечение тиреостатическими препаратами, которое проводится в течение 12–18 мес с последующей отменой препаратов. Однако менее чем у 50% пациентов, получавшихтиреостатическую терапию, будет наблюдаться длительная ремиссия заболевания [1]. Селен (Se) является жизненно важным микроэлементом для здоровья человека. Основными пищевыми источниками Se являются мясо и мясные продукты (31%), рыба и моллюски (20%), паста и рис (12%), хлеб и зерновые культуры (11%), а самое большое содержание Se (более 1 мг/кг) определяется в бразильских орехах и отрубях [2]. В Европе среднее потребление Se составляет 40 мкг/сут (32–62 мкг/сут), в США – 93 мкг/сут для женщин и 134 мкг/сутдля мужчин [3]. Верхний допустимый уровень потребления Se составляет 400 мкг/сут в США [4] и 300 мкг/сут в Европе [5]. Все описанные на сегодняшний день биологические эффекты Se на организм человека осуществляются через экспрессию 30 селенопротеинов (содержат в своем активном центре селеноцистеин), кодируемых 25 соответствующими генами [6]. Большинство из них имеет четко определенную функцию: 1) участие в поддержании окислительного баланса клетки – глутатионпероксидаза, тиоредоксинредуктаза; 2) ингибированиеапоптоза и регуляция клеточного роста (снижение уровня тиоредоксина); 3) превращение Т₄ в реверсивный или активный Т₃ – дейодиназы 1 и 2 типов.

Среди различных органов человека ЩЖ занимает первое место по содержанию Se на грамм ткани [7]. Несколько селеноцистеинсодержащих протеинов экспрессировано в ЩЖ, в основном в тиреоцитах. К этим протеинам относятся три формы глутатионпероксидаз (cGPx,pGPx, PH-GPx), 5-дейодиназа 1 типа и селенопротеин Р [7]. Поскольку тиреоциты постоянно активно выделяют перекись водорода, необходимо присутствие эффективной системы защиты против действия перекиси водорода и свободных радикалов, образующихся в ходе окислительных реакций. БГ характеризуется состоянием оксидативного стресса не только в тиреотоксической, но и в эутиреоидной фазе, достигнутой за счет приема препаратов из группы тиреостатиков [8], а также увеличением активности антиоксидантных систем. Подтверждением вышесказанного является обнаружение достоверно более высоких концентраций мочевого малондиальдегида (маркер оксидативного стресса) у пациентов с БГ по сравнению с группой контроля [9].

Согласно имеющимся на сегодняшний день данным (многоцентровое исследование, 159 пациентов), применение 200 мкг селенита натрия в сутки приводило к улучшению качества жизни, связанного с заболеванием, и снижению выраженности глазных симптомов у пациентов с легкой офтальмопатией Грейвса без тиреотоксикоза [10]. В исследовании T. Wertenbruch и соавт. (2007) было проведено сравнение концентрации Se в сыворотке крови у пациентов с рецидивом и ремиссией БГ. Исследователи отметили, что высокая концентрацияSe в сыворотке крови (более 120 мкг/л) была обнаружена у пациентов в группе ремиссии, предполагая тем самым позитивное влияние высокого уровня Se на исход терапии БГ. В дополнение к этому авторы показали обратную корреляцию между концентрацией Se в сыворотке крови и уровнем АТ-рТТГ у пациентов в группе ремиссии, чего не наблюдалось в группе рецидива заболевания. Учитывая полученные данные, исследователи сделали предположение о возможном позитивном влиянии Se на течение аутоиммунного процесса при БГ [11].

В исследовании, проведенном в Хорватии, пациентам с БГ, получавшим лечение метимазолом, к терапии был добавлен фиксированный комплекс антиоксидантов (витамины С и Е, бета-каротин и селен) с целью определения его влияния на активностьсупероксиддисмутазы, концентрации цинка и меди в эритроцитах [12]. В ходе исследования отмечено более быстрое наступление эутиреоза у пациентов, принимавших метимазол и антиоксидантный комплекс, по сравнению с пациентами, получавшими метимазол. Авторы наблюдали одинаковое снижение активности супероксиддисмутазы у пациентов в обеих группах, в то время как в группе, дополнительно принимавшей антиоксидантный комплекс, было отмечено улучшение показателей антиоксидантной системы эритроцитов. I. Pedersen и соавт. в своем исследовании сравнивали концентрации Se в сыворотке крови у пациентов с впервые выявленной БГ и здоровых людей [13]. По результатам исследования, в группе БГ концентрация Se в сыворотке крови была достоверно ниже в сравнении с контрольной группой.

В 2015 г. в Стокгольме было проведено исследование, целью которого являлась оценка влияния фармакотерапии Se на иммунные механизмы, уровень тиреоидных гормонов, депрессии и тревоги у пациентов с БГ [14]. В исследование были включены 38 пациентов с впервые выявленной БГ, которые ранее не получали терапию. Пациенты были рандомизированы в две группы терапии: 1) тиреостатическая терапия по схеме “блокируй–замещай” + 200 мкг Se; 2) тиреостатическая терапия по схеме “блокируй–замещай” + плацебо. Оценивались уровнитиреотропного гормона (ТТГ), св.Т₄, св.Т₃, антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО), АТ-рТТГ исходно и через 6, 18, 36 нед терапии. Исходно и через 36 нед терапии через опросники оценивался уровень депрессии и тревоги, а также симптомы заболевания. В группе Seотмечалось достоверно более значимое снижение уровней св.Т₄ на 18-й и 36-й неделях терапии, уровень ТТГ достоверно более значимо возрастал в группе Se на 18-й неделе терапии. Выраженность депрессии и тревоги по шкале была сопоставима в обеих группах терапии, однако в группе Se отмечалась отрицательная корреляция между частотой развития депрессии и уровнем св.Т₃ и положительная корреляция между уровнем ТТГ и частотой развития депрессии. Таким образом, авторы пришли к заключению, что применение Se может приводить к улучшению биохимической компенсации тиреотоксикоза, в то время как для оценки влияния микроэлемента на динамику симптомов тиреотоксикоза и ментальные симптомы требуются дальнейшие исследования.

Совсем недавно были опубликованы результаты трехмесячного итальянского исследования, в котором исследовались краткосрочные эффекты Se на фоне консервативной терапии БГ [15]. В исследование были включены 30 пациентов с впервые выявленной БГ и исходно адекватной концентрацией Se в сыворотке крови (>100 нг/мл), которые были рандомизированы в две группы терапии: 1) метимазол + Se (в среднем 166 мкг/сут); 2) метимазол. В качестве первичных конечных точек через 90 дней терапии оценивались: контроль тиреотоксикоза (главным образом св.Т₃ и св.Т₄), клинические и другие биохимические признаки тиреотоксикоза (частота сердечных сокращений (ЧСС), масса тела, общий холестерин, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), шкала оценки симптомов тиреотоксикоза). В качестве вторичных конечных точек оценивались: контроль тиреотоксикоза, а также клинические и другие биохимические признаки тиреотоксикоза через 45 дней терапии; концентрация Se в сыворотке крови, малондиальдегида, показатели окислительного стресса; нежелательные явления на фоне приема Se через 45 и 90 дней терапии. Как через 45, так и через 90 дней терапии не отмечалось статистически достоверных отличий между группами по динамике компенсации тиреотоксикоза (св.Т₃ и св.Т₄, ТТГ), уровней АТ-рТТГ, ЧСС, массы тела, ГСПГ, общего холестерина, малондиальдегида. В группе пациентов, принимавших Se, отмечалось увеличение концентрации Se в сыворотке крови, которое сохранялось на достоверно более высоком уровне в течение 90 дней терапии.

На сайте ClinicalTrials.gov найдено одно продолжающееся клиническое исследование Se при БГ: NCT01611896 (492 пациента), исследование GRASS, в котором в качестве первичной конечной точки будет оцениваться частота рецидива БГ у пациентов, получающихтиреостатическую терапию + Se, в сравнении с пациентами, получающими тиреостатическую терапию (через 24 и 30 мес наблюдения). В качестве вторичной конечной точки будут оцениваться: качество жизни пациентов в течение первого года после рандомизации, концентрация АТ-рТТГ через 18, 24 и 30 мес после рандомизации; симптомы тиреотоксикоза в течение первого года после рандомизации; глазные симптомы в течение первого года после рандомизации, а также через 18 и 24 мес наблюдения; нежелательные явления в течение всего периода наблюдения; тяжелые нежелательные явления в течение всего периода наблюдения.

Суммируя вышесказанное, можно высказать предположение о возможном позитивном влиянии соединений Se на исход терапии БГ, для подтверждения которого необходимо проведение целого ряда краткосрочных и длительных исследований.

Цель

Изучить эффекты селенметионина в рамках консервативной терапии БГ.

Методы

В исследование были включены 28 пациенток в возрасте от 19 до 52 лет с впервые выявленной БГ легкого или среднетяжелого течения, которым планировалось проведение тиреостатической терапии в течение 12 мес. Критериями исключения из исследования являлись: беременность и кормление грудью, тяжелое течение заболевания, объем ЩЖ более 40 мл, наличие сопутствующей тяжелой эндокринной офтальмопатии (требующей лечения глюкокортикоидами), тяжелая полиорганная патология, психологический статус пациентки, не позволяющий понять сущность и цели участия в исследовании, отказ от участия в исследовании, в том числе без объяснения причины. У каждой пациентки было получено информированное письменное согласие на участие в исследовании, после чего пациентки с помощью открытой блоковой рандомизации с использованием таблицы случайных чисел были разделены на две группы: пациентки основной группы (n = 14), которые помимо тиреостатической терапии получали селен (L-селенметионин) (Se) 200 мкг/сут в виде биологически активной добавки к пище ежедневно в один из приемов пищи и женщины контрольной группы (n = 14), которые на протяжении исследования получали тиреостатическую терапию. У всех пациенток проводилась тиреостатическая терапия по схеме “блокируй–замещай” в течение 12 мес, в качестве тиреостатического препарата во всех случаях применялся тирозол.

Исходно и каждые 3 мес наблюдения оценивались показатели: ТТГ, св.Т₄, св.Т₃, АТ-ТПО и АТ-рТТГ, также проводилось УЗИ щитовидной железы, оценивались объем и эхогенность паренхимы ЩЖ. Период наблюдения составил 18 мес (12 мес терапии, 6 мес наблюдения после отмены тиреостатической терапии, Se отменялся после 15 мес наблюдения). Дизайн исследования представлен на рис. 1.

Рис. 1. Дизайн исследования.

Из 28 включенных в исследование пациенток 27 завершили исследование. Одна пациентка выбыла на 10-м месяце наблюдения по причине наступившей беременности (отмена комбинированного орального контрацептива по собственной инициативе).

Лабораторные методы

• Тиреотропный гормон (ТТГ) определялся иммунохемилюминесцентным методом с помощью набора Immulite (США); норма 0,4–4,0 мкМЕ/мл.
• Свободный тетрайодтиронин (св.Т₄) определялся иммунохемилюминесцентным методом с помощью набора Immulite (США); норма 11,5–23,2 пмоль/л.
• Свободный трийодтиронин (св.Т₃) определялся иммунохемилюминесцентным методом с помощью набора Вayer-ACS:180 (Германия); норма 3,5–6,5 пмоль/л.
• Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) определялись иммуноферментным методом с помощью набора “Хема-Медика” (Россия); норма 0–60 МЕ/мл.
• Антитела к рецепторам ТТГ(2) (АТ-рТТГ) определялись радиорецепторным методом с помощью набора CIS Bio International (Франция); норма 0–1 МЕ/л.

Инструментальные методы

Ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЗ проводили аппаратом Hitachi EUB-405 plus с линейным датчиком 7,5 МГц. Увеличенным считался объем ЩЖ, рассчитанный по формуле Брунна, превышающий 18 мл.

Статистический анализ

Проводился с использованием статистического пакета программ SPSS 17.0. Количественные непрерывные показатели проверялись на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова–Смирнова, а также по величине асимметрии и эксцесса. Качественные, дискретные количественные и количественные непрерывные при ненормальном распределении величины оценивались методами непараметрической статистики: критерии Манна–Уитни, c² (хи-квадрат). Результат или разница значений считались достоверными при уровне значимости р ≤ 0,05.

Исходно по показателям ТТГ, св.Т₄, св.Т₃, АТ-ТПО, АТ-рТТГ, объему ЩЖ по данным УЗИ пациентки двух групп между собой не отличались (р > 0,05) (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика исходных показателей пациенток

Также не наблюдалось достоверных отличий между группами и по эхогенности паренхимы ЩЖ (табл. 2).

Таблица 2. Характеристика эхогенности паренхимы ЩЖ пациенток исходно

Результаты

К 3-му месяцу терапии 14/14 (100%) пациенток группы Se и 13/14 (93%) пациенток из контрольной группы были компенсированы на фоне проводимой терапии. У 1/14 (7%) пациентки из контрольной группы сохранялся манифестный тиреотоксикоз по причине нерегулярного, от случая к случаю, приема тиреостатических препаратов. На протяжении всего периода наблюдения не выявлено достоверно значимых отличий динамики показателей ТТГ, св.Т₃ (табл. 3–6; рис. 2–5), также не отмечалось статистических различий в динамике разницы изменений указанных показателей (трехмесячные интервалы) – D; пациентки обеих групп с одинаковой скоростью достигали показателей эутиреоза.

Таблица 3. Динамика показателей ТТГ в течение 18 мес

Таблица 4. Динамика разницы изменений ТТГ в течение 18 мес

Таблица 5. Динамика показателей св.Т3 в течение 18 мес

Таблица 6. Динамика разницы изменений св.Т3 в течение 18 мес

Рис. 2. Динамика показателей ТТГ в течение 18 мес.

Рис. 3. Динамика разницы изменений ТТГ в течение 18 мес.

Рис. 4. Динамика показателей св.Т3 в течение 18 мес.

Рис. 5. Динамика разницы изменений св.Т3 в течение 18 мес.

При оценке динамики показателя св.Т₄ (табл. 7; рис. 6) были выявлены статистически значимые отличия между группами на 6-м и 18-м месяцах наблюдения, при этом не отмечалось статистически значимых отличий между группами при анализе Dсв.Т₄ в течение 18 мес. наблюдения (табл. 8; рис. 7). На этих сроках показатель св.Т₄ был достоверно выше в группе Se в сравнении с контрольной группой: на 6-м месяце 14,75 [13,7; 16,3] и 12,95 [12,1; 14,2] пмоль/л (р = 0,015), на 18-м месяце 16,3 [13,9; 16,8] и 13,1 [12,9; 14,8] пмоль/л (р = 0,008) соответственно. Подобные отличия были получены и при определении отношения показателей св.Т₄/св.Т₃ (табл. 9; рис. 8), а также при анализе динамики разницы изменений отношения св.Т₄/св.Т₃ (табл. 10; рис. 9). В группе Se на 3-м и 18-м месяцах наблюдения отношение св.Т₄/св.Т₃ было достоверно выше, чем в контрольной группе: на 3-м месяце 3,10 [2,85; 3,5] и 2,57 [2,18; 3,05] (р = 0,01), на 18-м месяце 3,06 [2,98; 3,13] и 2,79 [2,69; 2,80] (р = 0,019) соответственно, а Dсв.Т₄/св.Т₃ достоверно выше в группе Se в сравнении с контрольной группой при анализе разницы в период между 15-м и 18-м месяцами наблюдения: 0,57 [0,24; 0,75] и 0,16 [0,03; 0,36] соответственно. Тенденция к большим значениям св.Т₄ и отношения св.Т₄/св.Т₃ в группе Se в сравнении с группой контроля отмечена на разных сроках терапии, однако статистической достоверности отличия достигли лишь в указанные сроки.

Таблица 7. Динамика показателей св.Т4 в течение 18 мес

Таблица 8. Динамика разницы изменений св.Т4 в течение 18 мес

Таблица 9. Динамика показателей св.Т4/св.Т3 в течение 18 мес

Таблица 10. Динамика разницы изменений св.Т4/св.Т3 в течение 18 мес

Рис. 6. Динамика показателей св.Т4 в течение 18 мес.

Рис. 7. Динамика разницы изменений св.Т4 в течение 18 мес.

Рис. 8. Динамика показателей св.Т4/св.Т3 в течение 18 мес.

Рис. 9. Динамика разницы изменений св.Т4/св.Т3 в течение 18 мес.

На фоне проводимой терапии оценивалась динамика показателей АТ-ТПО, АТ-рТТГ, а также DАТ-ТПО и DАТ-рТТГ в обеих группах. На протяжении всего периода наблюдения в обеих группах терапии наблюдалась тенденция к снижению АТ-ТПО и АТ-рТТГ, однако не наблюдалось статистически значимых различий между группами по данным показателям и динамике разницы их изменений (табл. 11–14; рис. 10–13).

Таблица 11. Динамика показателей АТ-ТПО в течение 18 мес

Таблица 12. Динамика разницы изменений АТ-ТПО в течение 18 мес

Таблица 13. Динамика показателей АТ-рТТГ в течение 18 мес

Таблица 14. Динамика разницы изменений АТ-рТТГ в течение 18 мес

Рис. 10. Динамика показателей АТ-ТПО в течение 18 мес.

Рис. 11. Динамика разницы изменений АТ-ТПО в течение 18 мес.

Рис. 12. Динамика показателей АТ-рТТГ в течение 18 мес.

Рис. 13. Динамика разницы изменений АТ-рТТГ в течение 18 мес.

При оценке объема (V) ЩЖ, эхогенности паренхимы ЩЖ, ∆VЩЖ не наблюдалось отличий между группами терапии (табл. 15, 16, 17; рис. 14, 15). В обеих группах наблюдалась тенденция к снижению V ЩЖ и изменения эхогенности паренхимы ЩЖ, свидетельствующие о снижении активности аутоиммунного процесса.

Таблица 15. Изменение объема ЩЖ в течение 18 мес (мл)

Таблица 16. Динамика разницы изменений объема ЩЖ в течение 18 мес (мл)

Таблица 17. Сравнение эхогенности паренхимы ЩЖ в течение 18 мес

Рис. 14. Изменение объема ЩЖ в течение 18 мес.

Рис. 15. Динамика разницы изменений объема ЩЖ в течение 18 мес.

Всего на момент окончания периода наблюдения было выявлено 4 рецидива БГ: 2 в группе терапии Se и 2 случая в контрольной группе. Средний срок развития рецидива составил 3,25 (1,0; 6,0) в обеих исследуемых группах. Статистически значимой разницы в частоте и сроках развития рецидива между группами не получено (табл. 18, 19).

Таблица 18. Частота развития рецидива БГ в группах терапии

Таблица 19. Срок развития рецидива БГ в группах терапии

Обсуждение результатов

Опубликованные на сегодняшний день данные клинических исследований в отношении Se и БГ позволяют предположить положительное влияние микроэлемента на течение заболевания.

Согласно данным нашего исследования, применение Se в фармакологических дозах (200 мкг в сутки) в рамках комплексной терапии БГ в течение 12 мес не приводило к статистически значимому эффекту в отношении клинических исходов БГ, а также не сопровождалось положительным “аутоиммунным” эффектом. В нашем исследовании не получено статистически значимых отличий между группами терапии БГ по скорости достижения эутиреоза, динамике показателей АТ-рТТГ и АТ-ТПО в течение всего периода наблюдения, частоте развития рецидива заболевания в течение 6 мес после отмены терапии.

Статистически значимые отличия между группами определяются при оценке динамики показателя св.Т₄, Dсв.Т₄, св.Т₄/св.Т₃, Dсв.Т₄/св.Т₃ на 3, 6, 18-м месяцах наблюдения. Возможно, при увеличении выборки пациентов указанные отличия достигли бы показателей достоверности и на других сроках терапии.

Можно предположить, что полученные отличия вызваны большим ингибированием дейодиназы 1 типа на фоне терапии тирозолом и Se в сравнении с монотерапией тиреостатиком. В работе A. Taurog и соавт. замена серы на Se в метилселеноимидазоле приводила к большему ингибированию дейодиназы 1 типа [16, 17], хотя препарат и не нашел своего применения в клинике ввиду более слабого тиреостатического эффекта в сравнении с метимазолом.

Противоречивые результаты получены в недавно проведенных исследованиях Se в комплексной терапии БГ J. Calissendorff [14] (Швеция) и M. Leo [15] (Италия). В шведском исследовании (9 мес терапии) было отмечено статистически достоверное улучшение показателей биохимического контроля тиреотоксикоза у пациентов с впервые выявленной БГ на фоне тиреостатической терапии + Se, в итальянском исследовании (3 мес терапии) статистически значимых отличий по показателям биохимического контроля тиреотоксикоза между группамиметимазола + Se и метимазола не наблюдалось. Возможно, отличия в полученных результатах связаны с разной исходной концентрацией Se в сыворотке крови у пациентов в данных исследованиях: у пациентов в исследовании J. Calissendorff концентрация Se в сыворотке крови соответствовала значениям, свидетельствующим о селенодефиците, в то время как у пациентов в исследовании M. Leo значения Se в сыворотке крови соответствовали показателям достаточной обеспеченности организма микроэлементом. Как возможные причины различий в результатах можно выделить и различные терапевтические режимы (схема “блокируй–замещай” в шведском исследовании и “блокируй” в итальянском), а также различную длительность терапии пациентов.

Данные нашего исследования совпадают с данными вышеописанных исследований в отношении отсутствия отличий в динамике антитиреоидных антител (АТ-рТТГ, АТ-ТПО) между группами терапии (Sе + тиреостатическая терапия vs тиреостатическая терапия).

Ни в одном из проведенных на сегодняшний день исследований не проводилась оценка влияния Se на исход консервативной терапии БГ.

За последние 10 лет в нескольких исследованиях оценивалось изменение тиреоидспецифических антител (АТ-ТПО, АТ-ТГ) на фоне приема органических и неорганических форм Se у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ). Результаты данных исследований очень противоречивы. В ряде из них отмечается статистически значимое снижение концентрации АТ-ТПО на фоне приема 200 мкг Se [18, 19], в других – данный эффект не наблюдается [20]. Причина различного ответа в отношении концентрации тиреоидных антител среди исследований остается неясной. Даже при анализе тех исследований, в которых показано достоверно значимое снижение концентрации АТ-ТПО на фоне приема Se, выраженность эффекта варьирует от 10 [18] до 64% [21].

Все исследования проводились на территориях с нормальным содержанием или легким дефицитом Se в почве, поэтому причина данных отличий, вероятно, не связана с потреблением микроэлемента с пищей. Хорошо известно, что концентрация селена в крови не отражает его внутритиреоидное содержание, следовательно, при высоком содержании Se в ЩЖ дополнительный прием микроэлемента извне может не привести к изменениям в отношении активности аутоиммунного процесса в ЩЖ. Таким образом, исходное внутритиреоидное содержание Se, различное время, необходимое для насыщения микроэлементом ЩЖ среди пациентов с АИТ, а также различные метаболические потребности в Se, контролируемые на клеточном уровне, могут являться причиной расхождений в результатах различных исследований [22]. В недавно опубликованном Кохрановском систематическом обзоре, включившем 4 исследования, оценивались эффекты Se у пациентов с АИТ [23]. Результаты данного обзора не позволяют сделать однозначный вывод о применении Se при АИТ и демонстрируют необходимость дальнейшего проведения рандомизированных плацебоконтролируемых исследований Se у пациентов с АИТ.

В заключение хотелось бы отметить, что слабыми сторонами нашего исследования являются небольшой объем выборки, а также отсутствие: оценки комплаентности пациенток в отношении приема Se; определения концентрации Se в сыворотке крови; плацебо-контроля и двойного ослепнения; применения шкалы оценки качества жизни пациентов.

В дальнейшем необходимо проведение большого количества рандомизированных плацебоконтролируемых исследований с хорошо спланированным дизайном, которые позволят более точно исследовать эффекты терапии Se у пациентов с БГ.

Выводы

Согласно данным нашего исследования, применение Se в фармакологических дозах (200 мкг в сутки) в рамках комплексной терапии БГ в течение 12 мес не приводило к статистически значимому эффекту в отношении клинических исходов БГ, а также не сопровождалось положительным “аутоиммунным” эффектом.

Дополнительная информация

Источники финансирования: поисково-аналитическая работа проведена на личные средства авторов.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов: Шабалина Е.А. – сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, написание рукописи; Фадеев В.В. – концепция и дизайн исследования.