Перейти к:
Значение интерлейкинов 17, 23 и антител к рецептору тиреотропного гормона в патогенезе эндокринной офтальмопатии
https://doi.org/10.14341/ket9703
Аннотация
Обоснование. Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) – аутоиммунное заболевание орбиты, характеризующееся повреждением мягких ретробульбарных тканей. Уровень антител к рецептору тиреотропного гормона (АТ к рТТГ) считают лабораторным маркером активности ЭОП. Интерлейкины (ИЛ) 17 и 23 играют важную роль в патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваний и напрямую коррелируют с клинической активностью. В настоящее время остается открытым вопрос о значении данных цитокинов при ЭОП и их взаимосвязи с АТ к рТТГ.
Цель. Раскрытие патогенетических механизмов влияния ИЛ-17 и ИЛ-23, а также АТ к рТТГ при ЭОП.
Методы. Под наблюдением находилось 50 человек (100 глаз) в возрасте 43 [35; 50] лет. Сформированы три группы исследования: 32 пациента с ЭОП средней степени тяжести (клиническая группа), 18 пациентов с патологией щитовидной железы без ЭОП (группа сравнения) и 15 здоровых лиц (контрольная группа). Все группы были сопоставимы по возрасту и полу. Диагноз был верифицирован клинически, лабораторно и инструментально. Проводилось комплексное офтальмологическое обследование и забор крови на определение концентрации ИЛ-17, ИЛ-23 и АТ рТТГ.
Результаты. Отмечено достоверное (р < 0,05) увеличение АТ к рТТГ при всех фазах активности ЭОП, однако при активной фазе их уровень достигал максимальных значений у 100% пациентов. Обнаружено повышение концентрации ИЛ-17 в 5,3 раза в активную фазу ЭОП по сравнению с контролем (р < 0,05). Увеличение концентрации АТ к рТТГ и ИЛ-17 в сыворотке крови напрямую достоверно коррелировало с активностью ЭОП (р < 0,001). После проведения пульс-терапии глюкокортикостероидами содержание ИЛ-17 снизилось практически до нулевого значения. Достоверных различий по уровню ИЛ-23 в группах не зафиксировано (р = 0,565).
Заключение. Совместное определение уровня АТ к рТТГ и ИЛ-17 в сыворотке крови может быть использовано как лабораторный диагностический маркер активности ЭОП.
Ключевые слова
Для цитирования:
Харинцева С.В., Таскина Е.С. Значение интерлейкинов 17, 23 и антител к рецептору тиреотропного гормона в патогенезе эндокринной офтальмопатии. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018;14(2):72-80. https://doi.org/10.14341/ket9703
For citation:
Charinzeva S.V., Taskina E.S. The role of interleukins 17, 23 and antibodies to the thyroid-stimulating hormone receptor in the pathogenesis of endocrine ophthalmopathy. Clinical and experimental thyroidology. 2018;14(2):72-80. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket9703
Обоснование
Согласно современным представлениям, эндокринная офтальмопатия (ЭОП) рассматривается как хроническое аутоиммунное заболевание орбиты, характеризующееся отеком и лейкоцитарной инфильтрацией экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки с последующим их фиброзированием [1]. В 70–90% случаев патология возникает на фоне дисфункции щитовидной железы [2]. Однако зарегистрированы варианты развития и прогрессирования ЭОП при эутиреоидном состоянии [1].
Ключевую роль в патогенезе ЭОП отводят активированным орбитальным фибробластам (CD90), у которых обнаружены матричные РНК, кодирующие внеклеточную часть рецептора к тиреотропному гормону [3]. Происходит перекрестное реагирование Т-хелперов с данными рецепторами в тканях орбиты и щитовидной железы. Наличие дефекта Т-супрессоров при ЭОП приводит к увеличению популяции Т-хелперов 2-го типа, что дополнительно стимулирует выработку аутоантител В-лимфоцитами [4, 5]. Уровень антител к рецептору тиреотропного гормона (АТ к рТТГ) рассматривается как лабораторный маркер активности ЭОП [4].
При ЭОП отмечено изменение профиля про- и противовоспалительных цитокинов в слезе и сыворотке крови [6]. Однако в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний ключевое значение имеют недавно открытые интерлейкины (ИЛ) 17 и 23, иммунопатогенетическая роль которых при ЭОП недостаточно хорошо изучена [7–9].
ИЛ-17 продуцируется в основном особым классом СD4+-лимфоцитов – T-хелперами-17, которые играют важную роль при различных иммуновоспалительных заболеваниях [10]. Выявлено, что ИЛ-17 обладает мощным провоспалительным эффектом и ускоряет пролиферацию, миграцию, подвижность и дифференцировку мезенхимальных клеток, в том числе и фибробластов [7, 8]. Предполагается, что ИЛ-23 участвует в поддержании функциональной активности T-хелперов-17 [10]. Повышение ИЛ-17 и ИЛ-23 в сыворотке крови может наблюдаться при широком спектре аутоиммунных заболеваний и коррелировать с клинической активностью и уровнем специфических антител [9]. Однако патогенетическое значение данных иммунологических показателей и их взаимосвязь при ЭОП остаются актуальными для изучения.
Цель
Раскрытие патогенетических механизмов влияния ИЛ-17 и ИЛ-23, а также АТ к рТТГ при ЭОП.
Методы
Дизайн исследования
Наблюдательное одноцентровое одномоментное исследование с параллельными группами, в ходе которого клинико-лабораторные показатели клинической группы (пациенты с ЭОП) сопоставлялись с группой сравнения (лица с патологией щитовидной железы без ЭОП) и контролем (здоровые лица).
В ходе исследования клиническая группа была разделена на две подгруппы: пациенты с активной фазой ЭОП и с неактивной ЭОП в стадии фиброза экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки. В подгруппе пациентов с активной фазой ЭОП было проведено наблюдательное проспективное исследование клинико-лабораторных показателей до и после проведения пульс-терапии глюкокортикостероидами (ГКС) (одни и те же 15 пациентов до и после лечения).
Критерии соответствия
В исследование включались пациенты старше 18 лет с подтвержденной патологией щитовидной железы и/или диагнозом ЭОП средней степени тяжести. Диагноз был верифицирован на основании клинических, инструментальных и лабораторных данных, включающих консультацию эндокринолога и офтальмолога, ультразвуковое исследование щитовидной железы, компьютерную томографию орбит (при ЭОП), а также измерение концентрации тиреотропного гормона и св.Т4.
В контрольную группу входили лица, считавшие себя практически здоровыми, не принимающие лекарственные препараты на момент обследования, с нормальным психосоматическим состоянием и обследованные смежными специалистами в порядке диспансеризации.
Критерии исключения из исследования: системные аутоиммунные заболевания; инфекционные заболевания; сахарный диабет; болезни орбиты другой этиологии; онкологические заболевания; тяжелая соматическая патология, препятствующая проведению дальнейшего исследования; беременность и лактация.
Условия проведения
Исследование проведено на базе отделения офтальмологии ГУЗ “Краевая клиническая больница №1”.
Продолжительность исследования
В исследование были включены пациенты, госпитализированные в отделение эндокринологии ГУЗ “Краевая клиническая больница №1” или обратившиеся в поликлинику ФГБОУ ВО “Читинская государственная медицинская академия” в период с 2016 по 2018 г.
Пациентам группы контроля и сравнения, подгруппы клинической группы с неактивной ЭОП проводили комплексный офтальмологический осмотр и забор крови из вены на определение концентрации ИЛ-17, ИЛ-23 и АТ к рТТГ в сыворотке крови однократно. Подгруппа пациентов с активной ЭОП имела два плановых визита, включающих оценку клинико-лабораторных показателей до и сразу после проведения пульс-терапии ГКС с интервалом в 2 мес.
Описание медицинского вмешательства
Комплексное офтальмологическое обследование включало сбор жалоб и анамнестических данных, осмотр органа зрения, экзофтальмометрию, визометрию, авторефрактометрию, тонометрию, биомикроскопию, непрямую офтальмоскопию, периметрию. По показаниям проводили пахиметрию, А-скан глазных яблок и оптическую когерентную томографию дисков зрительных нервов.
Кровь забирали в одно время суток (8:00 часов утра), из вены, натощак, в положении исследуемых сидя.
Основной исход исследования
Основными конечными точками исследования были концентрация ИЛ-17, ИЛ-23 и АТ к рТТГ в сыворотке крови и их связь с активностью ЭОП.
Анализ в подгруппах
Всех участников исследования разделили на три группы наблюдения. В клиническую группу вошли пациенты с ЭОП средней степени тяжести разных фаз активности, в группу сравнения – с патологией щитовидной железы без ЭОП и в контрольную группу – здоровые лица, сопоставимые по возрастным и гендерным параметрам.
Пациенты клинической группы были распределены на две подгруппы: 1-я подгруппа – активная ЭОП (до и после пульс-терапии ГКС); 2-я подгруппа – неактивная ЭОП в стадии фиброза глазодвигательных мышц и ретробульбарной клетчатки. Критериями для распределения пациентов клинической группы на подгруппы исследования служили стаж и степень активности ЭОП по шкале CAS, а также состояние глазодвигательных мышц и ретробульбарной клетчатки по данным компьютерной томографии орбит.
Методы регистрации исходов
Степень тяжести ЭОП верифицировали по классификации NOSPECS, рекомендуемой Европейской группой исследователей орбитопатии Грейвса – EUGOGO, которая включала легкую, среднюю и тяжелую формы. Активность оценивали по шкале CAS (Сlinical Аctivity Score) в баллах, выделяя неактивную (CAS < 3) и активную (CAS ≥ 3) фазы заболевания [2, 11].
Уровень ИЛ-17, ИЛ-23 в сыворотке крови определяли методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с использованием реактивов фирмы Cloud-Clone Corp. (США), чувствительность: 0,5 пг/мл, диапазон измерений: 0–1000 пг/мл для ИЛ-17 и 0–250 пг/мл для ИЛ-23. Уровень АТ к рТТГ определяли с помощью конкурентного иммуноферментного анализа с использованием реактивов фирмы MEDIPAN GMBH (Германия). Границы нормы для АТ к рТТГ: ≤ 1,5 мЕд/л.
Этическая экспертиза
Проведение данного клинического исследования одобрено локальным комитетом по этике ФГБОУ ВО “Читинская государственная медицинская академия” Минздрава России (протокол №81 от 28.10.2016).
Статистический анализ
Статистическую обработку данных проводили при помощи программы STATISTICA 10.0 (StatSoft, США). Перед началом анализа вариационные ряды тестировали на нормальность при помощи критериев Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилка. Поскольку в исследуемых группах признаки имели распределение, отличное от нормального, для каждого показателя вычисляли медиану, нижний и верхний квартили (Ме [25; 75]). Для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных двух независимых групп использовали U-критерий Манна–Уитни, при сравнении двух зависимых групп применялся Т-критерий Вилкоксона, а при числе выборок более двух – Н-критерий Краскела–Уоллиса. Клинико-лабораторные показатели анализировались при помощи критерия хи-квадрат (χ2) с поправкой Йетса. Вычислялись отношение шансов (ОШ) и рисков (ОР) развития активной формы ЭОП при повышении концентрации иммунологических показателей в сыворотке крови. Для оценки характера и силы взаимосвязей между показателями рассчитывали коэффициент корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.
Результаты
Объекты (участники) исследования
Обследовано 65 человек (26 мужчин и 39 женщин: 130 глаз) в возрасте 43 [35; 50] лет, из числа которых сформированы три группы исследования: 32 пациента со средней степенью тяжести ЭОП разных фаз активности (клиническая группа), 18 пациентов с патологией щитовидной железы без ЭОП (группа сравнения) и 15 здоровых лиц (контрольная группа). В табл. 1 представлена исходная характеристика пациентов, включенных в исследование.
Таблица 1. Исходная характеристика пациентов
В ходе исследования клиническая группа была разделена на две подгруппы: активная фаза ЭОП (n = 15) и неактивная ЭОП в стадии фиброза экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки (n = 17).
В 1-ю подгруппу клинической группы вошли 15 пациентов с активной фазой ЭОП и анамнезом заболевания менее 6 месяцев. По данным компьютерной томографии орбит миогенный вариант зарегистрирован в 6, смешанный – в 22 и липогенный вариант – в 2 орбитах (табл. 2). Изменения со стороны мягких ретробульбарных тканей носили билатеральный характер. Пациенты данной подгруппы имели два плановых визита: до и после проведения курса пульс-терапии ГКС (суммарная нагрузочная доза 6–8 мг метилпреднизолона) (табл. 3).
Таблица 2. Рентгенологическая характеристика пациентов с разными фазами активности эндокринной офтальмопатии по данным компьютерной томографии орбит, Ме [25; 75]
Таблица 3. Стаж и активность эндокринной офтальмопатии, Ме [25; 75]
Вторую подгруппу клинической группы составили 17 пациентов с неактивной ЭОП в стадии фиброза глазодвигательных мышц и ретробульбарной клетчатки и анамнезом заболевания более 18 месяцев (см. табл. 2, 3).
Основные результаты исследования
Нами было выявлено, что содержание АТ к рТТГ у пациентов с патологией щитовидной железы было в 10 раз выше (р = 0,53), чем в контроле. Уровень АТ к рТТГ был достоверно (р < 0,05) выше при всех фазах активности ЭОП по сравнению с контрольной группой и группой сравнения. В 100% случаев у пациентов с активной фазой ЭОП отмечено максимальное увеличение концентрации АТ к рТТГ. После проведения пульс-терапии метилпреднизолоном уровень антител значительно снижался – на 93,13% по сравнению с активной фазой ЭОП (р < 0,001). А в группе с неактивной фазой в стадии фиброза экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки концентрация данных антител уменьшалась еще на 3,88% (р < 0,001) (табл. 4).
Таблица 4. Динамика уровней ИЛ-17, ИЛ-23 и АТ к рТТГ в группах, Ме [25; 75]
У пациентов контрольной группы уровень ИЛ-17 в сыворотке крови составил 1,27 [0; 2,33] пг/мл. Обнаружено значительное увеличение концентрации ИЛ-17 – в 7,8 раза в группе сравнения с патологией щитовидной железы и в 5,3 раза в активную фазу ЭОП до проведения пульс-терапии ГКС по сравнению с контролем (р < 0,001). Однако уровень ИЛ-17 в группе сравнения и у пациентов с активной ЭОП до лечения ГКС не имел статистически значимых различий (р = 0,21). После пульс-терапии ГКС уровень данного интерлейкина приближался к нулевому показателю (р < 0,001). У пациентов с неактивной формой ЭОП в стадии фиброза уровень ИЛ-17 соответствовал референсным значениям контрольной группы (р = 0,35) (см. табл. 4).
По сравнению с контрольной группой концентрация ИЛ-23 была в 1,75 раза выше в группе сравнения и в 1,25 раза – в активную фазу ЭОП до и после проведения пульс-терапии ГКС. Уровень данного интерлейкина в группе с неактивной фазой ЭОП в стадии фиброза был в 11 раз выше по сравнению с контролем (табл. 4). Однако полученные нами данные не имели достоверных различий в группах (р > 0,05).
При изучении корреляционной связи между уровнем лабораторных показателей в сыворотке крови и активностью ЭОП (CAS ≥ 3) установлено наличие прямых достоверных сильных связей (r = 0,77) между повышением концентрации АТ к рТТГ и прямых достоверных средних связей (r = 0,59) между увеличением содержания ИЛ-17 (р < 0,001).
Выявлено наличие достоверных корреляций (r = 0,53) между увеличением концентрации ИЛ-17 и АТ к рТТГ у пациентов (р < 0,001). Зависимости между повышением уровня лабораторных иммунологических показателей и полом выявлено не было (p > 0,05).
100% пациентов с активной стадией ЭОП (CAS ≥ 3) имели положительный титр АТ к рТТГ, превышающий или равный 1,5 МЕд/л. 15% пациентов с неактивной стадией ЭОП (CAS < 3) были ложнопозитивными по содержанию АТ к рТТГ в сыворотке крови (χ2 = 33,03, р < 0,001).
Доля пациентов с активной стадией ЭОП (CAS ≥ 3) и концентрацией ИЛ-17 выше 3,5 пг/мл в сыворотке крови составила 75%, а с неактивной стадией ЭОП (CAS < 3) и уровнем ИЛ-17, превышающим или равным 3,5 пг/мл, – 87% (χ2 = 19,21, р < 0,001).
У пациентов, имеющих концентрацию ИЛ-17 в сыворотке крови выше 3,5 пг/мл, относительный риск возникновения активной ЭОП был равен 7,3 (95% ДИ, 2,72–19,73). Отношение шансов развития активной формы заболевания составило 20 (95% ДИ, 4,83–82,75).
Нежелательные явления
Нежелательных явлений в настоящем исследовании не наблюдалось.
Обсуждение
Резюме основного результата исследования
В ходе настоящего исследования отмечена роль ИЛ-17 и АТ к рТТГ в патогенезе ЭОП. Увеличение концентрации данных иммунологических показателей напрямую достоверно коррелирует с активностью ЭОП (р < 0,001) и между собой (р < 0,001).
Одним из патогенетических механизмов влияния пульс-терапии ГКС на аутоиммунное воспаление при ЭОП является снижение выработки аутоиммунного ИЛ-17 практически до нулевых значений. Также после проведения пульс-терапии ГКС уровень патологических АТ к рТТГ снижается на 93,13% по сравнению с активной фазой ЭОП (р < 0,001).
Уровень ИЛ-23 не имел достоверных различий в группах исследования (р = 0,565). ИЛ-23 является регуляторным цитокином для Т-хелперов-17, механизм действия которого при ЭОП требует дальнейшего более углубленного изучения.
Обсуждение основного результата исследования
Полученные нами результаты указывают на возможность применения АТ к рТТГ в сыворотке крови как диагностического лабораторного маркера активности ЭОП и согласуются с данными других авторов [3, 12]. Антитела к рецептору тиреотропного гормона стимулируют выработку медиаторов, которые регулируют локальный воспалительный ответ, адипогенез и пролиферацию в мягких тканях орбиты [4, 13].
Повышение уровня ИЛ-17 в группе сравнения подтверждает предположение о том, что патология щитовидной железы может являться триггерным фактором риска возникновения сбоя в иммунной системе с последующим развитием аутоиммунной агрессии в мягких тканях орбиты при ЭОП [4, 5, 11].
Имеются данные о том, что при активной фазе ЭОП ИЛ-17 участвует в дополнительной патологической активации орбитальных фибробластов (СD90) [14]. При этом ИЛ-17, активируя подкласс орбитальных фибробластов СD90- (преадипоциты), индуцирует адипогенез в орбите [14]. При дифференцировке преадипоцитов в адипоциты усиливается экспрессия патологического рецептора к тиреотропному гормону и, как следствие, увеличиваются АТ к рТТГ [13].
Учитывая тот факт, что концентрация ИЛ-17 и АТ к рТТГ напрямую коррелирует с клиническими проявлениями активности ЭОП, их совместное определение в сыворотке крови может дать дополнительную информацию о состоянии аутоиммунитета и использоваться для прогноза течения данного заболевания. Полученные данные по ИЛ-17 сопоставимы с результатами исследований как при других аутоиммунных заболеваниях [7, 8, 15], так и при ЭОП [16].
Одним из возможных механизмов влияния ГКС на регресс аутоиммунной агрессии в мягких ретробульбарных тканях орбиты является выраженное снижение секреции ИЛ-17 и АТ к рТТГ. Поэтому совместное применение данных показателей может быть использовано для оценки иммуносупрессивного эффекта пульс-терапии ГКС и подбора индивидуальной терапевтической тактики.
Наличие референсного уровня ИЛ-17 в сыворотке крови у пациентов контрольной группы и с неактивной ЭОП в стадии фиброза, возможно, объясняется тем, что данный цитокин синтезируется широким спектром иммунокомпетентных клеток и выполняет важную физиологическую функцию, стимулируя врожденный иммунитет, направленный на защиту организма от бактериальной и грибковой инфекции [17].
Однако в недавних исследованиях отмечается, что значительное повышение уровня ИЛ-17 может оказывать профибротическое действие при различных заболеваниях [18, 19]. При ЭОП данный интерлейкин активирует через трансформирующий фактор роста β фиброгенный подтип орбитальных фибробластов СD90+ (миофибробласты) [14]. Более того, ИЛ-17 напрямую усиливает экспрессию гладкомышечного актина, элементов внеклеточного матрикса и способен регулировать метаболизм коллагена, воздействуя на матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы [14, 19].
Учитывая тот факт, что ИЛ-23 выполняет регуляторную функцию в отношении Т-хелперов-17, увеличение его концентрации в неактивную фазу ЭОП может cпособствовать поддержанию хронического аутоиммунного воспаления [20] в орбите и, возможно, приводить к фиброзированию экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки. Считаем перспективными исследования в данном направлении.
Ограничения исследования
К ограничениям исследования относится изучение концентрации ИЛ-17 и ИЛ-23 в сыворотке крови только у пациентов со средней степенью тяжести ЭОП. Изучение динамики ИЛ-17 и ИЛ-23 у пациентов с разными степенями тяжести и активности ЭОП позволит рассчитать более точную пороговую концентрацию данных иммунологических показателей, характеризующую активность аутоиммунного воспаления в орбите.
Заключение
Таким образом, проведенное исследование показало, что изменение уровня АТ к рТТГ и ИЛ-17 в сыворотке крови является одним из показателей состояния аутоиммунитета при ЭОП и напрямую достоверно коррелирует с клиническими проявлениями заболевания (р < 0,001). Повышение уровня АТ к рТТГ отмечается у всех пациентов с ЭОП, однако при активной фазе заболевания у 100% пациентов их уровень достигает максимальных значений и составляет 16,9 [7,78; 24,4] МЕд/л. Также наблюдается увеличенная концентрация ИЛ-17 в клинической группе с активной фазой ЭОП – в 5,3 раза выше, чем в контроле (р < 0,001). На основании полученных данных разработан лабораторный диагностический критерий активности ЭОП, включающий совместное определение концентрации АТ к рТТГ и ИЛ-17. При этом активная фаза ЭОП характеризуется повышением уровня ИЛ-17 в сыворотке крови выше 3,5 пг/мл и АТ к рТТГ выше или равным 1,5 МЕд/л. Необходимо продолжение исследований для оценки возможности применения данных показателей у пациентов с активной ЭОП во время проведения пульс-терапии ГКС в качестве дополнительного критерия эффективности иммуносупрессии и использования для подбора индивидуальной нагрузочной дозы препарата.
Дополнительная информация
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования. Исследование проведено при финансовой поддержке ФГБОУ ВО “Читинская государственная медицинская академия” Минздрава России.
Участие авторов: Таскина Е.С. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, написание текста; Харинцева С.В. – концепция и дизайн исследования, анализ полученных данных, редактирование. Оба автора внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочитали и одобрили финальную версию текста перед публикацией.
Список литературы
1. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. – М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. [Brovkina AF. Endokrinnaya oftal’mopatiya. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. (In Russ.)]
2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению эндокринной офтальмопатии при аутоиммунной патологии щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. – 2015. – Т. 61. – №1. – С. 61-74. [Dedov II, Melnichenko GA, Sviridenko NY, et al. Federal clinical recommendations on diagnostics and treatment of endocrine ophthalmopathy associated with autoimmune thyroid pathology. Problems of endocrinology. 2015;61(1):61-74. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201561161-74.
3. Cвириденко Н.Ю., Лиханцева В.Г., Беловалова И.М., и др. Антитела к рецептору ТТГ как предикторы тяжести и исходов эндокринной офтальмопатии у пациентов с болезнью Грейвса. // Проблемы эндокринологии. – 2011. – Т. 57. – №2. – С. 23-26. [Sviridenko NY, Likhantseva VG, Belovaloyava IM, et al. Anti-TSH receptor antibodies as predictors of the severity and outcome of endocrine ophthalmopathy in the patients presenting with Graves’ disease. Problems of endocrinology. 2011;57(2):23-26. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201157223-26.
4. Khong JJ, McNab AA, Ebeling PR, et al. Pathogenesis of thyroid eye disease: review and update on molecular mechanisms. Br J Ophthalmol. 2016;100(1):142-150. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-307399.
5. Weiler DL. Thyroid eye disease: a review. Clin Exp Optom. 2017;100(1):20-25. doi: 10.1111/cxo.12472.
6. Харинцев В.В., Серебрякова О.В., Серкин Д.М., и др. Роль некоторых про- и противовоспалительных цитокинов в течении эндокринной офтальмопатии. // Забайкальский медицинский вестник. – 2016. – №2. – С. 33-40. [Kharintsev VV, Serebryakova OV, Serkin DM, et al. The role of some pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the development of endocrine ophthalmopathy. Zabaykal’skiy meditsinskiy vestnik. 2016;(2):33-40. (In Russ.)]
7. Hirota K, Hashimoto M, Ito Y, et al. Autoimmune Th17 cells induced synovial stromal and innate lymphoid cell secretion of the cytokine GM-CSF to initiate and augment autoimmune arthritis. Immunity. 2018;48(6):1220-1232 e1225. doi: 10.1016/j.immuni.2018.04.009.
8. Шилова Л.Н., Паньшина Н.Н., Чернов А.С., и др. Иммунологическое значение интерлейкина-17 при псориатическом артрите. // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – №6. [Shilova LN, Panshina NN, Chernov AS, et al. Immunological significance of interleukin-17 in psoriatic arthritis. Modern problems of science and education. 2015;(6). (In Russ.)]
9. Бекетова Т.В., Александрова Е.Н., Никонорова Н.О. Интерлейкин 23 у больных системными васкулитами, ассоциированными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: собственные результаты и обзор литературы. // Научно-практическая ревматология. – 2015. – T. 53. – №5. – C. 493-501. [Beketova TV, Aleksandrova EN, Nikonorova NO. Interleukin-23 in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated systemic vasculitides: The authors’ results and a review of literature. Rheumatology science and practice. 2015;53(5):493-501. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2015-493-501.
10. Shen J, Li Z, Li W, et al. Th1, Th2, and Th17 cytokine involvement in thyroid associated ophthalmopathy. Dis Markers. 2015;2015: 609593. doi: 10.1155/2015/609593.
11. Bartalena L, Baldeschi L, Boboridis K, et al. The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves’ Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves’ Orbitopathy. Eur Thyroid J. 2016;5(1):9-26. doi: 10.1159/000443828.
12. Лихванцева В.Г., Афанасьев М.С., Руденко Е.А., и др. Поиск тканей-мишеней в орбите для аутоиммунной агрессии тиреоидных антител при эндокринной офтальмопатии. // Медицинская иммунология. – 2017. – Т. 19. – №5. – С. 557-566. [Likhvantseva VG, Afanasiev MS, Rudenko EA, et al. Search for target tissue in the eye orbit for autoimmune aggression of thyroid antibodies in endocrine ophthalmopathy. Medical Immunology. 2017;19(5):557-566. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2017-5-557-566.
13. Dik WA, Virakul S, van Steensel L. Current perspectives on the role of orbital fibroblasts in the pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy. Exp Eye Res. 2016;142:83-91. doi: 10.1016/j.exer.2015.02.007.
14. Fang S, Huang Y, Zhong S, et al. Regulation of orbital fibrosis and adipogenesis by pathogenic Th17 cells in Graves orbitopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(11):4273-4283. doi: 10.1210/jc.2017-01349.
15. Fitz L, Zhang W, Soderstrom C, et al. Association between serum interleukin-17A and clinical response to tofacitinib and etanercept in moderate to severe psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2018. doi: 10.1111/ced.13561.
16. Wei H, Guan M, Qin Y, et al. Circulating levels of miR-146a and IL-17 are significantly correlated with the clinical activity of Graves’ ophthalmopathy. Endocr J. 2014;61(11):1087-1092. doi: 10.1507/endocrj.EJ14-0246.
17. Qian Y, Kang Z, Liu C, Li X. IL-17 signaling in host defense and inflammatory diseases. Cell Mol Immunol. 2010;7(5):328-333. doi: 10.1038/cmi.2010.27.
18. Zhang J, Qiao Q, Liu M, et al. IL-17 promotes scar formation by inducing macrophage infiltration. Am J Pathol. 2018;188(7): 1693-1702. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.04.005.
19. Liu M, Yang J, Xing X, et al. Interleukin-17A promotes functional activation of systemic sclerosis patient-derived dermal vascular smooth muscle cells by extracellular-regulated protein kinases signalling pathway. Arthritis Res Ther. 2014;16(6):4223. doi: 10.1186/s13075-014-0512-2.
20. Duvallet E, Semerano L, Assier E, et al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011;43(7):503-511. doi: 10.3109/07853890.2011.577093.
Об авторах
Светлана Владимировна ХаринцеваЧитинская государственная медицинская академия
Россия
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой офтальмологии
Елизавета Сергеевна Таскина
Читинская государственная медицинская академия
Россия
Очный аспирант кафедры офтальмологии
Дополнительные файлы
|
1. Таблица 1. Исходная характеристика пациентов | |
Тема | ||
Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(192KB)
|
Метаданные ▾ |
|
2. Таблица 2. Рентгенологическая характеристика пациентов с разными фазами активности эндокринной офтальмопатии по данным компьютерной томографии орбит, Ме [25; 75] | |
Тема | ||
Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(136KB)
|
Метаданные ▾ |
|
3. Таблица 3. Стаж и активность эндокринной офтальмопатии, Ме [25; 75] | |
Тема | ||
Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(86KB)
|
Метаданные ▾ |
|
4. Таблица 4. Динамика уровней ИЛ-17, ИЛ-23 и АТ к рТТГ в группах, Ме [25; 75] | |
Тема | ||
Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(228KB)
|
Метаданные ▾ |
Рецензия
Для цитирования:
Харинцева С.В., Таскина Е.С. Значение интерлейкинов 17, 23 и антител к рецептору тиреотропного гормона в патогенезе эндокринной офтальмопатии. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018;14(2):72-80. https://doi.org/10.14341/ket9703
For citation:
Charinzeva S.V., Taskina E.S. The role of interleukins 17, 23 and antibodies to the thyroid-stimulating hormone receptor in the pathogenesis of endocrine ophthalmopathy. Clinical and experimental thyroidology. 2018;14(2):72-80. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket9703

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).