Особенности достижения компенсации первичного гипотиреоза у беременных женщин [ОТОЗВАНА/РЕТРАГИРОВАНА]

ОБОСНОВАНИЕ. Гипофункция щитовидной железы у женщин на предгравидарном этапе и во время беременности связана с высоким риском врожденного гипотиреоза у детей, вследствие которого формируются необратимые изменения нервной системы. Несмотря на обязательный прием препаратов калия йодида, у беременных женщин часто развивается гестационный гипотиреоз, что требует назначения левотироксина. У многих женщин до беременности наблюдается эпизодическая гипофункция щитовидной железы, связанная с различными факторами. Диагностированный гипотиреоз требует гормональной коррекции. Не всегда рекомендуемая расчетная по массе тела пациентки доза левотироксина является адекватной для достижения целевых показателей тиреотропного гормона (ТТГ). Кроме того, существуют фармакологические факторы. Препараты левотироксина натрия отличаются по биодоступности. На стабильность препаратов влияют внешние факторы и состав наполнителей разных производителей препаратов.
ЦЕЛЬ. Оценить зависимость снижения уровня ТТГ от способа приема левотироксина в популяции беременных женщин.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Статистический анализ и проспективное исследование проводились с 2019 по 2021 гг. на базе ГБУЗ ТО «Перинатальный центр» г. Тюмени, женского консультативно-диагностического отделения. В когортное наблюдение были отобраны беременные женщины с диагностированным первичным субклиническим и манифестным гипотиреозом в I триместре беременности (n=76). Всем беременным был назначен L-тироксин «Берлин-Хеми». Другие препараты левотироксина не использовались с целью исключения искажения результатов исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Беременные с гипотиреозом были разделены на две группы по способу приема L-тироксина: с пероральным приемом (n=54) и сублингвальным (n=22). Через 1 мес нормализация уровня ТТГ наблюдалась у 41 беременной в группе приема перорально (76%) и у 22 беременных в группе с сублингвальным приемом (100%). Женщинам, у которых не была достигнута компенсация гипотиреоза, был рекомендован сублингвальный прием без повышения дозы L-тироксина при условии, что уровень ТТГ был не выше 4,0 мкМЕ/мл. Исследование ТТГ через 1 мес показало, что все беременные достигли компенсации.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. На основании проведенного исследования показано, что более рационально назначение препаратов левотироксина натрия сублингвально, поскольку в полости рта слабощелочная реакция, которая не обладает таким разрушительным действием, как желудочный сок.

1. Носенко А.М., Митрофанова М.Н., Климов Е.С. Влияние субклинического гипотиреоза на организм беременной / В кн.: Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации. — Тюмень: Материалы 51-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых; 2017. С. 137.

2. Spencer L, Bubner T, Bain E, Middleton P. Screening and subsequent management for thyroid dysfunction pre-pregnancy and during pregnancy for improving maternal and infant health. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(9):1238-1252. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD011263.pub2

3. Шишко О.Н., Мохорт Т.В., Шишко Е.И., и др. Нарушение тиреоидного статуса у беременных женщин при субклиническом гипотиреозе и тактика их ведения // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. — 2017. — Т. 4. — №56. — С. 55-61.

4. Батрашкина М.В., Серкин Д.М., Серебрякова О.В. и др. Гипотиреоз у беременных / В кн.: VIII съезд терапевтов Забайкальского края, сборник научных трудов. — Чита: 2020. С. 5-8.

5. Абдулхабирова Ф.М. Синдром гипотиреоза // Эффективная фармакотерапия. — 2022. — Т. 18. — №32. — С. 40-45. doi: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2022-18-32-40-45

6. Медведева М.С., Ляшенко А.С., Ляшенко Е.Н. Йодный дефицит как причина гипотиреоза у беременных: диагностика и меры профилактики // Медицинский совет. — 2022. — Т. 16. — №5. — С. 70-77. doi: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-5-70-77

7. Суплотова Л.А., Макарова О.Б., Максюкова Е.Н. и др. Анализ тиреоидного статуса беременных женщин в регионе легкого йодного дефицита // Медицинский совет. — 2021. — №12. — С. 276-284. doi: https://doi.org/10.21518/2079-701Х-2021-12-276-284

8. Российская ассоциация эндокринологов. Российская ассоциация врачей ультразвуковой диагностики. Клинические рекомендации: Заболевания и состояния, связанные с дефицитом йода. — M.; 2020.

9. Демидова Т.Ю., Дроздова И.Н. Мифы и факты о терапии левотироксином // Эффективная фармакотерапия. — 2015. — №14. — С. 32-34.

10. Платонова Н.М. Гипотиреоз и новые аспекты диагностики и лечения // Эффективная фармакотерапия. — 2022. — Т. 18. — №30. — С. 38-45. doi: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2022-18-30-38-45

11. Гражданкина А.В. Лечебно-диагностическая тактика при гипотиреозе беременных / В кн.: Неделя науки – 2017. — Ставрополь: Материалы Всероссийского молодежного форума с международным участием; 2017. С. 15-17.

12. Хмыз И.С., Котова Ю.А., Ханина Е.А. и др. Терапия гипотиреоза у беременных женщин в зависимости от типа и срока развития патологии на амбулаторном этапе / В кн.: Организация амбулаторно-поликлинической помощи в России: проблемы и перспективы их решения, сборник III Всероссийской (VIII) межвузовской студенческой научно-практической конференции по результатам практики. — Воронеж; 2021. С. 152-154.

13. Мануйлова Ю.А., Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Причины неэффективности заместительной терапии первичного гипотиреоза // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2019. — Т. 15. — №1. — С. 12-18. doi: https://doi.org/10.14341/ket10163

14. Шишко Е.И., Мохорт Е.Г., Мохорт Т.В. и др. Резистентность к левотироксину натрия // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. — 2019. — Т. 4. — №68. — С. 24-28.

15. Хабаров С.В. Скрининговое определение тиреотропного гормона в диагностике субклинического гипотиреоза у беременных: версии и контраверсии // Медицинский алфавит. — 2020. — №34. — С. 59-65. doi: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-34-59-65

16. Шепелькевич А.П., Дыдышко Ю.В., Юреня Е.В., и др. Особенности применения синтетических аналогов гормонов щитовидной железы: результаты международного исследования 2020 THESIS среди членов белорусского общественного медицинского объединения «Эндокринология и метаболизм» // Проблемы эндокринологии. — 2022. — Т. 68. — №1. — С. 18-26. doi: https://doi.org/10.14341/probl.12828

17. Таранова А.С. Количественное определение левотироксина натрия в препарате «Эутирокс» / В кн.: Молодежная наука и современность. Материалы 86 Международной научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 86-летию КГМУ. В 3-х томах. — Курск; 2021. С 391-394.

18. Родыгина С.М., Цуркан Ю.А. Оценка изменений показателей гормона ТТГ у женщин, страдающих гипотиреозом во время беременности, до и после препарата эутирокс / В кн.: Наука и инновации — современные концепции. Сборник научных статей по итогам работы Международного научного форума. — М.; 2021. С. 89-93.

19. Цветкова Е. Сравнение двух алгоритмов титрации дозы левотироксина у беременных женщин с первичным гипотиреозом // Актуальная эндокринология. — 2018. — №1. — С. 13-14. doi: https://doi.org/10.18508/endo5756

20. Демидова Т.Ю., Балутина О.В., Грицкевич Е.Ю. Новости клинических рекомендаций по диагностике и лечению субклинического гипотиреоза у беременных женщин // Терапия. — 2018. — Т. 5. — №23. — С. 61-65. doi: https://doi.org/10.18565/therapy.2018.5.61-65

21. Garber JR, Cobin RH, Gharib H, et al. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Endocr Pract. 2012;18(6):988-1028. doi: https://doi.org/10.4158/EP12280.GL

22. Haddow JE, McClain MR, Lambert-Messerlian G, et al. Variability in Thyroid-Stimulating Hormone Suppression by Human Chronic Gonadotropin during Early Pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(9):3341-3347. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-0568

23. Стяжкина С.Н., Порываева Е.Л., Леднева А.В. и др. Влияние гипотиреоза и гормональной терапии на обострение хронического панкреатита у беременных / В кн.: Трудные и нестандартные ситуации в хирургии и клинической практике, сборник научно-практических статей / Под ред. С.Н. Стяжкиной, В.А. Ситникова, В.В. Проничева. — Ижевск; 2015. С. 120-123.