Фенотипические особенности и состояние костного метаболизма при МЭН1-ассоциированном гиперпаратиреозе по данным Российского регистра

ОБОСНОВАНИЕ. МЭН1-ассоциированный гиперпаратиреоз (мПГПТ) – редкая наследственная форма первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ), развивающаяся  вследствие герминальной мутации в гене MEN1. Доступные данные об особенностях костного обмена в данной группе скудны и противоречивы, что обусловлено орфанной природой заболевания, недостаточной выявляемостью заболевания ввиду ограниченности применения генетического скрининга и неоднородностью оцениваемых выборок.

ЦЕЛЬ. Изучить фенотипические особенности верифицированного МЭН1-ассоциированного ПГПТ, включая опосредованные им костные нарушения, в популяции пациентов Всероссийского онлайн регистра

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено всероссийское, многоцентровое, неинтервенционное, наблюдательное, одномоментное исследование особенностей костного метаболизма  в группе генетически верифицированного мПГПТ (N=86) и спорадического гиперпаратиреоза (сПГПТ)  (N=3599) в активной фазе ПГПТ.  Оценивались основные показатели кальциево-фосфорного обмена, а также минеральная плотность костной ткани (МПК) по Z-критерию в поясничном отделе позвоночника, бедренной и лучевой костях.

РЕЗУЛЬТАТЫ. По данным Всероссийского регистра пациенты с мПГПТ имеют сопоставимые со спорадической формой заболевания параметры кальций-фосфорного обмена при более высоком уровне общего (р=0,019) и ионизированного кальция (р=0,010). Частота изолированных костных осложнений  (38% против 27%; р=0,081,) и патологии почек (16% против 18%; р=0,086) сопоставима в обеих группах. К особенностям костного фенотипа при мПГПТ, после исключения возраст-ассоциированных факторов, относится бо́льшая частота снижения МПК относительно возрастных значений в шейке бедренной кости (р=0,009).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. По данным Всероссийского регистра пациенты с мПГПТ по сравнению со сПГПТ характеризуются сопоставимыми отклонениями в показателях фосфорно-кальциевого обмена, а также сопоставимой частотой костных и висцеральных осложнений. В подгруппе молодых пациентов с мПГПТ отмечены бо́льшая частота снижения МПК относительно возрастных значений в шейке бедренной кости.

1. Al-Salameh A, Cadiot G, Calender A, Goudet P, Chanson P. Clinical aspects of multiple endocrine neoplasia type 1. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(4):207-224. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-021-00468-3

2. Goudet P, Dalac A, Le Bras M, et al. MEN1 disease occurring before 21 years old: a 160-patient cohort study from the Groupe d’étude des Tumeurs Endocrines. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1568-1577. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-3659

3. Mathew UE, Goyal A, Upadhyay AD, et al. Clinical profile and treatment outcomes among patients with sporadic and multiple endocrine neoplasia syndrome-related primary hyperparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf ). 2023;99(5):449-458. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14945

4. Song A, Chen R, Guan W, et al. Trabecular Bone Score as a More Sensitive Tool to Evaluate Bone Involvement in MEN1- related Primary Hyperparathyroidism [published correction appears in J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(8):e1688. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgae186]. J Clin Endocrinol Metab. 2023;109(1):135-142. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad460

5. Marini F, Giusti F, Cioppi F, et al. Bone and Mineral Metabolism Phenotypes in MEN1-Related and Sporadic Primary Hyperparathyroidism, before and after Parathyroidectomy. Cells. 2021;10(8):1895. doi :https://doi.org/10.3390/cells10081895

6. Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2990-3011. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230

7. Lamas C, Navarro E, Casterás A, et al. MEN1-associated primary hyperparathyroidism in the Spanish Registry: clinical characterictics and surgical outcomes. Endocr Connect. 2019;8(10):1416-1424. doi: https://doi.org/10.1530/EC-19-0321

8. Sakurai A, Suzuki S, Kosugi S, et al. Multiple endocrine neoplasia type 1 in Japan: establishment and analysis of a multicentre database. Clin Endocrinol (Oxf ). 2012;76(4):533-539. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04227.x

9. Marini F, Giusti F, Iantomasi T, Cioppi F, Brandi ML. Bone phenotypes in multiple endocrine neoplasia type 1: survey on the MEN1 Florentine database. Endocr Connect. 2022;11(5):e210456. doi: https://doi.org/10.1530/EC-21-0456

10. Giusti F, Cianferotti L, Boaretto F, et al. Multiple endocrine neoplasia syndrome type 1: institution, management, and data analysis of a nationwide multicenter patient database. Endocrine. 2017;58(2):349-359. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-017-1234-4

11. Goudet P, Cougard P, Vergès B, et al. Hyperparathyroidism in multiple endocrine neoplasia type I: surgical trends and results of a 256-patient series from Groupe D’etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples Study Group. World J Surg. 2001;25(7):886-890. doi: https://doi.org/10.1007/s00268-001-0046-z

12. Marini F, Giusti F, Brandi ML. Multiple endocrine neoplasia type 1: extensive analysis of a large database of Florentine patients. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):205. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0938-8

13. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации “Первичный гиперпаратиреоз”. 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/88_4. Ссылка активна на 14.09.2024

14. Kong J, Wang O, Nie M, et al. Clinical and Genetic Analysis of Multiple Endocrine Neoplasia Type 1-Related Primary Hyperparathyroidism in Chinese. PLoS One. 2016;11(11):e0166634. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166634

15. Lourenço DM Jr, Coutinho FL, Toledo RA, Montenegro FL, Correia-Deur JE, Toledo SP. Early-onset, progressive, frequent, extensive, and severe bone mineral and renal complications in multiple endocrine neoplasia type 1-associated primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res. 2010;25(11):2382-2391. doi: https://doi.org/10.1002/jbmr.125

16. Eller-Vainicher C, Chiodini I, Battista C, et al. Sporadic and MEN1- related primary hyperparathyroidism: differences in clinical expression and severity. J Bone Miner Res. 2009;24(8):1404-1410. doi: https://doi.org/10.1359/jbmr.090304

17. Wang W, Nie M, Jiang Y, et al. Impaired geometry, volumetric density, and microstructure of cortical and trabecular bone assessed by HR-pQCT in both sporadic and MEN1-related primary hyperparathyroidism. Osteoporos Int. 2020;31(1):165-173. doi: https://doi.org/10.1007/s00198-019-05186-1