Клинический портрет пациентов с хроническим гипопаратиреозом по данным Всероссийского регистра

ОБОСНОВАНИЕ. Хронический гипопаратиреоз (ГипоПТ) — редкое эндокринное заболевание, требующее пожизненной многокомпонентной терапии. Целью лечения ГипоПТ является достижение целевых значений основных показателей кальций-фосфорного обмена, прежде всего — кальциемии, а также профилактика острых и отсроченных осложнений, включая патологию почек, органа зрения, головного мозга, других тканей и систем. Одним из способов повышения качества медицинской помощи, определения оптимальных клинических и терапевтических стратегий ведения пациентов, а также поиска прогностических маркеров ГипоПТ является анализ крупных баз данных. Указанный подход позволяет не только лучше понять особенности течения заболевания, но и оценить эффективность различных схем терапии.

ЦЕЛЬ. Оценить клинико-биохимический профиль, медикаментозную терапию и долгосрочные осложнения у пациентов с хроническим послеоперационным (п/о) и нехирургическим (н/х) ГипоПТ по данным Всероссийского регистра.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. На базе Всероссийского регистра пациентов с хроническим п/о и н/х ГипоПТ проведено обсервационное, непрерывное исследование. В исследование включены 1776 пациентов из 81 субъекта Российской Федерации (РФ).

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследуемой популяции хронический ГипоПТ преобладал среди женщин (86,5%), большинство пациентов имели п/о этиологию заболевания (70,1%), при этом наиболее часто хронический п/о ГипоПТ развивался вследствие хирургических вмешательств на органах шеи по поводу высокодифференцированного рака щитовидной железы (ЩЖ) (44,1%). Целевые значения кальциемии были достигнуты у 44,6% пациентов, фосфатемии — у 54,7%. При анализе ассоциированных осложнений структурная патология почек (нефрокальциноз/нефролитиаз) наблюдались у 33,4% и 10,7%, соответственно; снижение рСКФ до хронической болезни почек (ХБП) 3а-5 стадий — у 17,4%. Катаракта диагностирована в 34,7% случаев. В исследуемой популяции минеральная плотность костной ткани (МПК) в основных отделах (поясничный отдел позвоночника, бедренная и лучевая кости) находилась в пределах ожидаемых по возрасту значений вне зависимости от этиологии ГипоПТ, признаков феномена высокой костной плотности на наблюдалось. Трабекулярный костный индекс (ТКИ) соответствовал нормальной костной микроархитектонике. 70,4% пациентов получали классическую терапию ГипоПТ — комбинацию препаратов активных метаболитов витамина D и кальция. Дополнительные препараты (магния, рекомбинантного человеческого ПТГ (рчПТГ), тиазидные диуретики) назначались в 5,9% случаев.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Эпидемиологические сведения о распространенности и заболеваемости ГипоПТ в РФ ограничены, что прежде всего связано с отсутствием официального статистического учета данной нозологии. Изучение анамнестических, лабораторно-инструментальных характеристик ГипоПТ у пациентов в российской популяции — важный этап на пути оптимизации лечения и диагностики заболевания в данной когорте пациентов. Проведенный анализ указывает на недостаточный лабораторный контроль за заболеванием, а также охват пациентов в отношении скрининга долгосрочных осложнений. Решение указанной проблемы возможно путем совершенствования действующих клинических рекомендаций, а также повышения осведомленности врачей и пациентов.

1. Clarke BL, Brown EM, Collins MT, Jüppner H, Lakatos P, Levine MA, Mannstadt MM, Bilezikian JP, Romanischen AF, Thakker R V. Epidemiology and Diagnosis of Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab (2016) 101:2284–2299. doi: https://doi.org/10.1210/JC.2015-3908

2. Mannstadt M, Bilezikian JP, Thakker R V., Hannan FM, Clarke BL, Reijnmark L, Mitchell DM, Vokes TJ, Winer KK, Shoback DM. Hypoparathyroidism. Nat Rev Dis Primers (2017) 3: doi: https://doi.org/10.1038/NRDP.2017.55

3. Siraj N, Hakami Y, Khan A. Medical Hypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am (2018) 47:797–808. doi: https://doi.org/10.1016/J.ECL.2018.07.006

4. Halperin I, Nubiola A, Vendrell J, Vilardell E. Late-onset hypocalcemia appearing years after thyroid surgery. J Endocrinol Invest (1989) 12:419–420. doi: https://doi.org/10.1007/BF03350718

5. Shoback DM, Bilezikian JP, Costa AG, Dempster D, Dralle H, Khan AA, Peacock M, Raffaelli M, Silva BC, Thakker R V., et al. Presentation of Hypoparathyroidism: Etiologies and Clinical Features. J Clin Endocrinol Metab (2016) 101:2300–2312. doi: https://doi.org/10.1210/JC.2015-3909

6. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. The Epidemiology of Nonsurgical Hypoparathyroidism in Denmark: A Nationwide Case Finding Study. J Bone Miner Res (2015) 30:1738–1744. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.2501

7. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. Postsurgical Hypoparathyroidism—Risk of Fractures, Psychiatric Diseases, Cancer, Cataract, and Infections. Journal of Bone and Mineral Research (2014) 29:2504–2510. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.2273

8. Cipriani C, Pepe J, Biamonte F, Manai R, Biondi P, Nieddu L, Cianferotti L, Brandi ML, Minisola S. The Epidemiology of Hypoparathyroidism in Italy: An 8-Year Register-Based Study. Calcif Tissue Int (2017) 100:278–285. doi: https://doi.org/10.1007/S00223-016-0222-7

9. Cianferotti L, Parri S, Gronchi G, Marcucci G, Cipriani C, Pepe J, Raglianti M, Minisola S, Brandi ML. Prevalence of Chronic Hypoparathyroidism in a Mediterranean Region as Estimated by the Analysis of Anonymous Healthcare Database. Calcif Tissue Int (2018) 103:144–150. doi: https://doi.org/10.1007/S00223-018-0405-5

10. Bollerslev J, Rejnmark L, Marcocci C, Shoback DM, Sitges-Serra A, Van Biesen W, Dekkers OM. European Society of Endocrinology Clinical Guideline: Treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur J Endocrinol (2015) 173:G1–G20. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-15-0628

11. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. Cardiovascular and renal complications to postsurgical hypoparathyroidism: A Danish nationwide controlled historic follow-up study. Journal of Bone and Mineral Research (2013) 28:2277–2285. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.1979

12. Powers J, Joy K, Ruscio A, Lagast H. Prevalence and incidence of hypoparathyroidism in the United States using a large claims database. J Bone Miner Res (2013) 28:2570–2576. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.2004

13. Marcucci G, Cianferotti L, Parri S, Altieri P, Arvat E, Benvenga S, Betterle C, Bondanelli M, Boscaro M, Camozzi V, et al. HypoparaNet: A Database of Chronic Hypoparathyroidism Based on Expert Medical-Surgical Centers in Italy. Calcif Tissue Int (2018) 103:151–163. doi: https://doi.org/10.1007/S00223-018-0411-7

14. Siggelkow H, Clarke BL, Germak J, Marelli C, Chen K, Dahl-Hansen H, Glenister E, Bent-Ennakhil N, Judge D, Mycock K, et al. Burden of illness in not adequately controlled chronic hypoparathyroidism: Findings from a 13-country patient and caregiver survey. Clin Endocrinol (Oxf) (2020) 92:159–168. doi: https://doi.org/10.1111/cen.14128

15. Cusano NE, Bilezikian JP. Signs and Symptoms of Hypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am (2018) 47:759–770. doi: https://doi.org/10.1016/J.ECL.2018.07.001

16. Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke BL, Thakker R V., Khan AA, Potts JT. Management of Hypoparathyroidism: Summary Statement and Guidelines. J Clin Endocrinol Metab (2016) 101:2273–2283. doi: https://doi.org/10.1210/JC.2015-3907

17. Mitchell DM, Regan S, Cooley MR, Lauter KB, Vrla MC, Becker CB, Burnett-Bowie SAM, Mannstadt M. Long-term follow-up of patients with hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab (2012) 97:4507–4514. doi: https://doi.org/10.1210/JC.2012-1808

18. Goswami R, Sharma R, Sreenivas V, Gupta N, Ganapathy A, Das S. Prevalence and progression of basal ganglia calcification and its pathogenic mechanism in patients with idiopathic hypoparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf) (2012) 77:200–206. doi: https://doi.org/10.1111/J.1365-2265.2012.04353.X

19. Rubin MR, Dempster DW, Zhou H, Shane E, Nickolas T, Sliney J, Silverberg SJ, Bilezikian JP. Dynamic and structural properties of the skeleton in hypoparathyroidism. J Bone Miner Res (2008) 23:2018–2024. doi: https://doi.org/10.1359/JBMR.080803

20. Arlt W, Fremerey C, Callies F, Reincke M, Schneider P, Timmermann W, Allolio B. Well-being, mood and calcium homeostasis in patients with hypoparathyroidism receiving standard treatment with calcium and vitamin D. Eur J Endocrinol (2002) 146:215–222. doi: https://doi.org/10.1530/EJE.0.1460215

21. Aggarwal S, Kailash S, Sagar R, Tripathi M, Sreenivas V, Sharma R, Gupta N, Goswami R. Neuropsychological dysfunction in idiopathic hypoparathyroidism and its relationship with intracranial calcification and serum total calcium. Eur J Endocrinol (2013) 168:895–903. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-12-0946

22. Goswami R, Brown EM, Kochupillai N, Gupta N, Rani R, Kifor O, Chattopadhyay N. Prevalence of calcium sensing receptor autoantibodies in patients with sporadic idiopathic hypoparathyroidism. Eur J Endocrinol (2004) 150:9–18. doi: https://doi.org/10.1530/EJE.0.1500009

23. Rubin MR. Skeletal Manifestations of Hypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am (2018) 47:825–837. doi: https://doi.org/10.1016/J.ECL.2018.07.008

24. Mitchell DM, Regan S, Cooley MR, Lauter KB, Vrla MC, Becker CB, Burnett-Bowie SAM, Mannstadt M. Long-term follow-up of patients with hypoparathyroidism. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2012) 97:4507–4514. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1808

25. Laway BA, Goswami R, Singh N, Gupta N, Seith A. Pattern of bone mineral density in patients with sporadic idiopathic hypoparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf) (2006) 64:405–409. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2006.02479.x

26. Sakane EN, Vieira MCC, Lazaretti-Castro M, Maeda SS. Predictors of Poor Bone Microarchitecture Assessed by Trabecular Bone Score in Postsurgical Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab (2019) 104:5795–5803. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2019-00698

27. Rubin MR, Dempster DW, Kohler T, Stauber M, Zhou H, Shane E, Nickolas T, Stein E, Sliney JJ, Silverberg SJ, et al. Three dimensional cancellous bone structure in hypoparathyroidism. Bone (2010) 46:190–195. doi: https://doi.org/10.1016/j.bone.2009.09.020

28. Chawla H, Saha S, Kandasamy D, Sharma R, Sreenivas V, Goswami R. Vertebral Fractures and Bone Mineral Density in Patients With Idiopathic Hypoparathyroidism on Long-Term Follow-Up. J Clin Endocrinol Metab (2017) 102:251–258. doi: https://doi.org/10.1210/JC.2016-3292

29. Yao L, Hui X, Li M, Li J, Ahmed MM, Lin C, Kandi M, Sreekanta A, Makhdami N, Tamilselvan D, et al. Complications, Symptoms, Presurgical Predictors in Patients With Chronic Hypoparathyroidism: A Systematic Review. Journal of Bone and Mineral Research (2022) 37:2642–2653. doi: https://doi.org/10.1002/JBMR.4673

30. Chan FKW, Tiu S-C, Choi K-L, Choi C-H, Kong APS, Shek C-C. Increased Bone Mineral Density in Patients with Chronic Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab (2003) 88:3155–3159. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2002-021388

31. Kovaleva E V., Eremkina AK, Elfimova AR, Krupinova JA, Bibik EE, Maganeva IS, Gorbacheva AM, Dobreva EA, Melnichenko GA, Mokrysheva NG. The Russian Registry of Chronic Hypoparathyroidism. Front Endocrinol (Lausanne) (2022) 13: doi: https://doi.org/10.3389/FENDO.2022.800119

32. Clarke BL. Bone disease in hypoparathyroidism. Arq Bras Endocrinol Metabol (2014) 58:545–552. doi: https://doi.org/10.1590/0004-2730000003399

33. Sakane EN, Vieira MCC, Lazaretti-Castro M, Maeda SS. Predictors of Poor Bone Microarchitecture Assessed by Trabecular Bone Score in Postsurgical Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab (2019) 104:5795–5803. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2019-00698

34. Tecilazich F, Formenti AM, Frara S, Giubbini R, Giustina A. Treatment of hypoparathyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab (2018) 32:955–964. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2018.12.002

35. Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke BL, Thakker R V., Khan AA, Potts JT. Management of hypoparathyroidism: Summary statement and guidelines. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2016) 101:2273–2283. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-3907

36. Chang YK, Lang BHH. To identify or not to identify parathyroid glands during total thyroidectomy. Gland Surg (2017) 6:S20–S29. doi: https://doi.org/10.21037/gs.2017.06.13