Циркадианная и индивидуальная вариабельность уровня ТТГ у лиц, получающих заместительную терапию гипотиреоза

В ходе работы предстояло дать оценку клинической значимости циркадианной и индивидуальной вариабельности уровня тиреотропного гормона на фоне заместительной терапии гипотиреоза. В исследование были включены 22 пациента, получающие препараты L-T4 с заместительной целью в возрасте 18–60 лет. Исследование уровня тиреотропного гормона проводилось в 8.00–9.00 и 14.00–16.00 ч одного дня, а также в 8.00–9.00 ч через 4–6 нед. Медиана уровня тиреотропного гормона в утренние часы составила 3,3 мЕд/л, в дневные часы – 2,2 мЕд/л. Диапазон суточных колебаний в процентном отношении достигал 65% (медиана +31,2%). В соответствии с действующим референсным интервалом недостаточная компенсация гипотиреоза (ТТГ > 4 мЕд/л) в утренние часы определялась у 45,5% включенных в исследование лиц, а в дневные – у 9%. В соответствии с предлагаемым целевым интервалом 0,4–2,5 мЕд/л в утренние часы недостаточная компенсация гипотиреоза (ТТГ >2,5 мЕд/л) определялась у 54,5% лиц, а в дневные – у 40%. Уровни тиреотропного гормона через 4–6 нед отличались от исходных на (+95)–95%. В соответствии с референсным диапазоном 0,4–4,0 мЕд/л через 4–6 нед недостаточная компенсация гипотиреоза определялось у 21,4%, а в соответствии с предлагаемым целевым интервалом 0,4–2,5 мЕд/л – у 35,7%. Основное внимание в оценке адекватности заместительной терапии гипотиреоза уделяется определению утреннего уровня тиреотропного гормона. Очевидные сложности поддержания концентраций тиреотропного гормона существуют как в пределах интервала 0,4–4,0 мЕд/л, так и в предлагаемом целевом диапазоне.

ТТГ, св. Т4, св. Т3, референсный интервал, гипотиреоз, вариабельность, заместительная терапия L-T4

1. Мануйлова Ю.А. Медико+социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество компенсации: Авторефер. … канд. мед. наук. М., 2009.

2. Моргунова Т., Мануйлова Ю., Фадеев В. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество компенсации // Клин. экспер. тиреоидол. 2007. №3. С. 12–25.

3. Baloch Z., Carayon P., Conte-Devolx B. et al. Guidelines Committee, National Academy of Clinical Biochemistry. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease // Thyroid. 2003. V. 13. P. 3–126.

4. Hennessey J.V. Levothyroxine dosage and the limitations of current bioequivalence standards // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2006. V. 2(9). P. 474–475.

5. Persani L., Terzolo M., Asteria C. et al. Circadian variations of thyrotropin bioactivity in normal subjects and patients with primary hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. V. 80. P. 2722–2728.

6. Walsh J.P., Ward L.C., Burke V. et al. Small changes in thyroxine dosage do not produce measurable changes in hypothyroid symptoms, well+being, or quality of life: results of a double-blind, randomized clinical trial // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. V. 91(7). P. 2624–2630.

7. Weeke J., Laurberg P. Diural TSH variations in hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1996. V. 43. P. 32–37.

8. Vanderpump M., Tunbridge W., French J. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty year follow up of the Whickham survey // Clin. Endocrinol. 1995. V. 43(1). P. 55–68.