Preview

Изучение эпитопной специфичности аутоантител к тиреоидной пероксидазе при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы

https://doi.org/10.14341/ket20117243-48

Полный текст:

Аннотация

Проблема гетерогенности эпитопов антитиреопероксидазных аутоантител человека, выявляемых при болезни Грейвса и аутоиммунном тиреоидите, изучалась с использованием моноклональных антител к тиреоидной пероксидазе. Показано, что в конкуренции за центры связывания тиреоидной пероксидазы с аутоантителами из сыворотки крови пациентов с болезнью Грейвса и аутоиммунным тиреоидитом участвуют 8 моноклональных антител к эпитопам 1, 70, 82, 88, 2, 3, 77 и 79. Максимальное подавление связывания отмечено для аутоантител, направленных к конформационному эпитопу 3, при болезни Грейвса – 60,3 ± 12,7%, при аутоиммунном тиреоидите – 61,8 ± 32,2%. Причем степень подавления связывания не зависела от концентрации антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови пациентов с болезнью Грейвса в отличие от образцов сыворотки больных с аутоиммунным тиреоидитом. Аутоантитела в сыворотке больных аутоиммунным тиреоидитом подавляли связывание моноклональных антител к эпитопу 77 значительно сильнее, чем в сыворотке пациентов с болезнью Грейвса, – 36,3 ± 17,2 и 54,3 ± 9,6% соответственно (p ≤ 0,05). Полученные результаты свидетельствовали о специфичности аутоантител к определенным участкам молекулы тиреоидной пероксидазы и согласовывались с данными литературы. Можно предположить, что дальнейшее изучение конкурентных взаимодействий с аутоантителами других моноклональных антител, не включенных в проведенное исследование, а также расширение панели сывороток крови больных с различными формами патологии щитовидной железы, позволит выявить новые иммунодоминантные участки на молекуле тиреоидной пероксидазы, ответственные за формирование аутоантител при различных заболеваниях, и будет способствовать улучшению диагностики, контроля за состоянием функции щитовидной железы и проводимым лечением.

Об авторах

A V Subkov

канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунологической диагностики эн- докринных заболеваний


V V Sviridov

канд. мед. наук, заведующий лабораторией клеточных гибридов


G A Kirillova

научный сотрудник лаборатории иммунологической диагностики эндокринных заболеваний


N F Gavrilova

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточных гибридов


G I Kusnezova

научный сотрудник лаборатории иммунологической диагностики эндокринных заболеваний


E V Jakovleva

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудние лаборатории клеточных гибридов


E V Shamkina

лаборант-исследователь лаборатории иммунологической диагностики эндокринных заболеваний


N S Kuzmina



Список литературы

1. Мельниченко Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: клинические рекомендации российской ассоциации эндокринологов / Мат. 2-го Рос. тиреоидол. конгр. “Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы”, 20–21 ноября М., 2002. С. 5–18.

2. Мельниченко Г.А. Проблемы классификации и клинической диагностики узлового зоба / Мат. 2-го Рос. тиреоидол. конгр. “Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы”, 20–21 ноября 2002 г. М., C. 43–49.

3. Шилин Д.Е. Актуальные вопросы лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы (современные рекомендации международных организаций) // Лаборатория. 2002. №3. С. 22–25.

4. Трошина Е.А. К вопросу о недостатке и избытке йода в организме человека // Клин. экпер. тиреидол. 2010. Т. 6. №4. С. 9–16.

5. Weetman A.P. The potential immunological role of the thyroid cell in autoimmune thyroid disease // Thyroid. 1994. V. 4(4). P. 493–499.

6. Weetman A.P., Black C.M., Cohen S.B. et al. Affinity purification of IgG subclasses and the distribution of thyroid autoantibody reactivity in Hashimoto's thyroiditis // Scand. J. Immunol. 1989. V. 30. P. 73–82.

7. Weetman A.P. The role of T lymphocytes in thyroid-associated ophthalmopathy // Autoimmun. 1992. V. 13(1). P. 69–73.

8. Weetman A.P., Fung H.Y.M., Richards C.J., McGregor A.M. IgG subclass distribution and relative functional affinity of thyroid microsomal antibodies in postpartum thyroiditis // Eur. J. Clin. Invest. 1990. V. 20. P. 133–136.

9. Tandon N., Freeman M., Weetman A.P. T cell responses to synthetic thyroid peroxidase peptides in autoimmune thyroid disease // Clin. Exp. Immunol. 1991. V. 86. P. 56–60.

10. Tandon N., Yan S.L., Morgan B.P., Weetman A.P. Expression and function of multiple regulators of complement activation in autoimmune thyroid disease // Immunol. 1994. V. 81. P. 643–647.

11. Nagayama Y., Seto P., Rapoport B. Characterization, by molecular cloning, of smaller forms of thyroid peroxidase messenger ribonucleic acid in human thyroid cells as alternatively spliced transcripts // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. V. 71(2). P. 384–390.

12. Portolano S., McLachlan S.M., Rapoport B. High affinity, thyroidspecific human autoantibodies displayed on the surface of filamentous phage use V genes similar to other autoantibodies. // J. Immunol. 1993. V. 151(5). P. 2839–2851.

13. Portolano S., Chazenbalk G.D., Seto P. et al. Recognition by recombinant autoimmune thyroid disease-derived Fab fragments of a dominant conformational epitope on human thyroid peroxi- dase // J. Clin. Invest. 1992. V. 90(3). P. 720–726.

14. Volpe R. B-lymphocytes in autoimmune thyroid diseases (AITD) // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2000. V. 1 (1–2). P. 79–86.

15. Ruf J., Carayon P. Structural and functional aspects of thyroid peroxidase // Arch. Biochem. Biophys. 2006. V. 445. P. 269–277.

16. Ludgate M., Costagliola S.,Vassart G. Animal models of Graves' disease. In Graves' disease: pathogenesis and treatment / Ed. B. Rapoport, S.M. McLachlan. Massachusetts: Kluwer Acad. Publish. Norwell, 2000. P. 127–138.

17. Jeong H.J., Lee M.K., Choi I.J., Lee Y.B. Disribution of lymphocytic subpopulations infiltrated in thyroid glands of Graves disease // Yonsei Med. J. 1989. V. 30(2). P.118–124.

18. Paschke R., Vogg M., Swillens S., Usadel K.H. Correlation of microsomal antibodies with the intensity of the intrathyroidal autoimmune process in Graves' disease // J. Clin. Endocr. Metab. 1993. V. 77 (4). P. 939–943.

19. Кандрор В.И., Крюкова И.О., Крайнова С.И. Антитиреоидные антитела и аутоимунные заболевания // Пробл. эндокринол. 1997. Т. 43. №3. С. 28–30.

20. Bermann M., Magee M., Koenig R.G. et al. Differential autoantibody responses to thyroid peroxidase in patients with Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. V. 77 (4). P. 1098–1101.

21. Ruf J., Toubert M.E., Czarnocka B. et al. Relationship between immunomogical structure and biochemical properties of human thyroid peroxidase // Endocr. 1989. V. 125. P. 1211–1218.

22. Bossowski A., Stasiak Barmuta A., Czarnocka B. et al. Applikation of mouse monoclonal antibodies for identifications of antigen regions of human thyroid peroxidase in adolescents with Graves disease and non-toxic multinodular goiter by flow cytometry // Autoimmun. 2005. V 38 (8). P. 605–611.

23. Ruf J., Czarnocka B., De Micco C., Duttoit C., Ferrand M., Carayon P. Thyroid peroxidase is the organ-specific “microsomal” autoantigen involved in thyroid autoimmunity. // Acta Endocr. Suppl. (Copenh).1987. V 281. P. 49–56.

24. Banga J.P., Mirakian R., Hammond L. et al. Characterization of monoclonal antibodies directed towards the microsomal/microvillar thyroid autoantigen recognized by Hashimoto autoatibodies // Clin. Exp. Immunol. 1986. V. 64 (30). P. 544–554.

25. Кузьмина Н.С., Яковлева И.В., Свиридов В.В. и др. Моноклональные антитела к человеческой пероксидазе щитовидной железы // Биотехнология. 2005. №1. С. 51–57.

26. Зубков А.В., Яковлева И.В., Свиридов В.В. и др. Моноклональные антитела в исследовании структуры тиреопероксидазы – ведущего аутоантигена щитовидной железы // Физиология и патология иммунной системы. 2005. Т 9. №8. С. 25–30.

27. Зубков А.В. Изучение эпитопной структуры пероксидазы щитовидной железы человека: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2006.

28. Кузьмина Н.С., Кузнецова Г.И., Яковлева И.В. и др. Разработка иммуноферментного количественного метода определения антител к пероксидазе щитовидной железы // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. №9. С. 145–147.


Для цитирования:


Subkov A.V., Sviridov V.V., Kirillova G.A., Gavrilova N.F., Kusnezova G.I., Jakovleva E.V., Shamkina E.V., Kuzmina N.S. Изучение эпитопной специфичности аутоантител к тиреоидной пероксидазе при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2011;7(2):43-48. https://doi.org/10.14341/ket20117243-48

For citation:


., ., ., ., ., ., ., . Evaluation of epitopes specificity of antibodies to thyroid peroxidase in autoimmune thyroid disorders. Clinical and experimental thyroidology. 2011;7(2):43-48. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket20117243-48

Просмотров: 42


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-5472 (Print)
ISSN 2310-3787 (Online)