Значение выявления мутации гена BRAF в дооперационной диагностике рака щитовидной железы

Цель. Выявление значимости наличия мутации V600E гена BRAF в дооперационной диагностике рака щитовидной железы. Материал и методы. В исследование включены 46 пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы, которым была проведена тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ). ДНК выделялась сорбентным методом из материала ТАБ. Выявление мутации гена BRAF проводилось с помощью ПЦР с праймерами, характерными для дикого и мутантного типа гена. Результаты. По результатам цитологического исследования все пациенты были разделены на 3 группы: 1-я – больные с узловым коллоидным зобом (УКЗ) (9), 2-я – больные папиллярным раком (ПР) (19) и 3-я – пациенты с неопределенными результатами ТАБ (18). В группе пациентов с ПР все диагнозы были подтверждены гистологически, и мутация гена BRAF была выявлена у 15 (79%) пациентов. В группе с неопределенным цитологическим диагнозом только у одного пациента определена мутация гена BRAF и при гистологическом исследовании был диагностирован фолликулярный рак. У 16 пациентов с гистологическим диагнозом “фолликулярная аденома”, у 9 пациентов с УКЗ и у 1 пациента с фолликулярным раком мутации BRAFV600E выявлено не было. Таким образом, мы получили следующие критерии достоверности метода: чувствительность – 76%, специфичность – 100% и диагностическая точность – 89%. Выводы. Выявление мутации BRAFV600E может быть использовано в качестве дополнительного метода дооперационной диагностики РЩЖ.

щитовидная железа, узловой зоб, рак щитовидной железы, фолликулярная неоплазия

1. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: Руководство. 3-е изд. СПб.: Питер, 2006.

2. Гринева Е.Н. Узловые образования щитовидной железы. Диагностика и врачебная тактика // Пробл. эндокринол. 2003. Т. 49. №6. C. 59–62.

3. Пачес А.И., Пропп Р.М. Рак щитовидной железы. М., 1995.

4. Томашевский И.О. Рентгенофлюоресцентный метод в дифференциальной диагностике заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринол. 1997. Т. 43. № 3. C. 38–42.

5. Brzezianska E., Pastuszak-Lewandoska D., Wojciechowska K. et al. Investigation of V600E BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma in the Polish population // Neuroendocrinol. Let. 2007. V. 28(4). P. 351–359.

6. Burch H.B Evaluation and management of the solid thyroid nodule // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 1995. V. 24. N 4. P. 663–698.

7. Cibas E.S., Ducatmann B.S. Cytology / Diagnos principles and clinical correlates. A division of Harcourt Brace Company. Philadelphia – London – Toronto – Montreal – Sydney – Tokyo: WB Sunders company, 1996. P. 217–242.

8. Viola D., Romei Cr., Biagini A. et al. Prognostic significance of BRAF mutation in patients affected by papillary thyroid carcinoma with a follow up of 20 years // J. Clin. Endocrinol. 2007. V. 75(4). P. 325–324.

9. Fugazzola L., Puxeddu E., Avenia N. et al. Correlation between B-RAFV600E mutation and clinic-pathologic parameters in papillary thyroid carcinoma: data from a multicentric Italy study and review of the literature // Endocrin. Relat. Cancer. 2006. V. 13(2). P. 455–464.

10. Gharib H. Fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules: advantages, limitations, and affect // Meyo Clin. Proc. 1994. V. 69. P. 44–49.

11. Kebebew E., Weng J., Bauer J. et al. The prevalence and prognostic value of BRAF mutation in thyroid cancer // Ann. Surg. 2007. V. 246(3). P. 466–470.

12. Kimura E.T., Nikiforova M.N., Zhu Z. et al. High prevalence of BRAF mutations in thyroid cancer: genetic evidence for constitu+ tive activation of the RET/PTC-RAS-BRAF signaling pathway in papillary thyroid carcinoma // Canc. Res. 2003. V. 63. P. 1454–1457.

13. Chung K.9W., Yang S.K. et al. Detection of BRAFV600E mutation on fine needle aspiration specimens of thyroid nodule cytopathology diagnosis, especially in BRAFV600E mutation-prevalent area //. 2006. V. 65(5). P. 660–666.

14. Lee J.H., Lee E.S., Kim Y.S. Clinicopathologic significance of BRAF V600V mutation in papillary carcinomas of the thyroid: a meta+analysis // Am. Canc. Soc. 2007. V. 10. P. 38–46.

15. Rowe L.R., Bentz Br.G., Bentz J.S. Utility of BRAF V600E mutation detection in cytologically indeterminate thyroid nodules // Cyto J. 2006. V. 3. P. 10–15.

16. Linn S. A new conceptual approach to teaching the interpretation of clinical tests // J. Sta. Educat. 2004. V. 12. N 3. P. 11–18.

17. Xing M., Tufano R.P., Tufaro A.P. et al. Detection of BRAF Mutation on Fine Needle Aspiration Biopsy Specimens: A New Diagnostic Tool for Papillary Thyroid Cancer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. V. 89(6). P. 2867–2872.

18. Namba H., Nakashima M., Hayashi T. et al. Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. V. 88. P. 4393–4397.

19. Tan G.H., Gharib H. Thyroid incendentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging // Ann. Intern. Med. 1997. V. 126. N 3 P. 226–231.

20. Trovisco V., Soares P., Preto A. et al. Type and prevalence of BRAF mutations are closely associated with papillary thyroid carcinoma histotype and patients’ age but not with tumour aggressiveness // 2005. V. 446(6). P. 589–595.

21. Ugolini Cl., Giannini R., Lupi Cr. Presence of BRAF V600E in very early stages of papillary thyroid carcinoma // Thyroid. 2007. V. 17. N 5. P. 381–388.

22. Xu X., Quiros R.M., Gattuso P. et al. High Prevalence of BRAF Gene Mutation in Papillary Thyroid Carcinomas and Thyroid Tumor Cell Lines // Cancer research. 2003. V. 63. P. 4456–4561.