Ассоциация полиморфных аллелей генов HLA класса II с болезнью Грейвса в Тувинской популяции

Цель: изучить ассоциации генов HLA – DRB1, DQA1 и DQB1 – с болезнью Грейвса (БГ) в тувинской популяции. Материал и методы. Проведено HLA-генотипирование 40 больных с БГ и 164 здоровых тувинцев. Генотипирование выполнялось по трем генам HLA: DRB1 (13 аллелей); DQA1 (8 аллелей) и DQB1 (12 аллелей) – методом мультипраймерной полимеразной цепной реакции. Для типирования использовали наборы фирмы “ДНКТехнология” (Россия). Результаты. Выраженность ассоциации HLAаллелей с развитием БГ в тувинской популяции определялась по значению относительного риска (ОР). Наибольшая положительная ассоциация обнаружена для аллелей HLA DQA1*0501 (ОР = 1,76; p < 0,05); DQB1*0301 (ОР = 1,44; p < 0,05) и гаплотипа DRB1*13DQA1*0501DQB1*0301 (ОР = 3,53). Отрицательно ассоциированы DRB1*0302 (ОР = 0,19) и гаплотип DRB1*04DQA1*0301DQB1*0302 (ОР = 0,02). Выводы. Установлены HLAмаркеры предрасположенности к БГ в тувинской популяции: DQA1*0501; DQB1*0301 и гаплотип DRB1*13DQA1*0501DQB1*0301.

гены HLADRB1, болезнь Грейвса, тувинская популяция

1. Jenkins R.C., Weetman A.P. Disease associations with autoimmune thyroid disease. Thyroid. 2002; 11: 977–988.

2. Hansen P.S., Brix T.H., Iachine I., Kyvik K.O., Hegedus L. The rel ative importance of genetic and environmental effects for the early stages of thyroid autoimmunity: a study of healthy Danish twins. Eur. J. Endocrinol. 2006; 154: 29–38.

3. Chen Q.Y., Huang W., She J.X., Baxter F., Volpe R., MacLaren N.K. HLADRB1*08, DRB1*03/DRB3*0101, and DRB3*0202 are susceptibility genes for Graves’ disease in North American Caucasians, whereas DRB1*07 is protective. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84: 3182–3186.

4. Sawai Y., Sawai Y., DeGroot L.J. Binding of human thyrotropin receptor peptides to a Graves’ disease predisposing human leuko cyte antigen Class II molecule. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000;85: 1176–1179.

5. Inaba H., Martin W., Ardito M., De Groot A.S., De Groot L.J. The role of glutamic or aspartic acid in position four of the epitope binding motif and thyrotropin receptorextracellular domain epi tope selection in Graves’ disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95: 2909–2916.

6. Yanagawa T., Taniyama M., Enomoto S., Gomi K., Maruyama H., Ban Y., Saruta T. CTLA4 gene polymorphism confers susceptibi lity to Graves’ disease in Japanese. Thyroid. 1997; 7: 843.

7. Wong G.W., Cheng S.H., Dorman J.S. et al. The HLADQ associa tions with Graves' disease in Chinese children. J. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1999; 50 (4): 493–495.

8. Осокина И.В. Эпидемиологические и иммуногенетические особенности йоддефицитных заболеваний и сахарного диабета у коренного и пришлого населения Средней Сибири: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М., 2002. 39 с.

9. Осокина И.В., Манчук В.Т. Йоддефицитные заболевания в Центральной Сибири. Новосибирск: Наука, 2012. 153 с.

10. Осокина И.В., Болдырева М.Н., Алексеев Л.П. HLAмаркеры инсулинзависимого сахарного диабета в тувинской популяции. Сахарный диабет. 2001; 4: 8–9.

11. Осокина И.В. Иммуногенетические аспекты сахарного диабета 1 типа. Новосибирск: Наука, 2012. 110 с.