Вклад распространенных однонуклеотидных полиморфизмов гена β1-адренорецептора в изменения, происходящие в сердечно-сосудистой системе при тиреотоксикозе
Аннотация
Выявление структуры генетической компоненты распространенных болезней является одним из ключевых направлений в современной медицине. При тиреотоксикозе (ТТ) наиболее актуальны предикторы, определяющие вероятность развития ремиссии заболевания и риск сердечно-сосудистых осложнений. Мы сосредоточились именно на втором из обозначенных аспектов. Кандидатами для изучения являются прежде всего те гены, экспрессия которых, с одной стороны, регулируется трийодтиронином и которые, с другой стороны, играют ключевую роль в изменении сократимости миокарда и аритмогенезе. Сюда относятся, в частности, полиморфизмы гена β1-адренорецептора (β1-АР): полиморфизм в кодоне 389 (Gly389Arg) и полиморфизм в кодоне 49 (Ser49Gly). Целью настоящей работы явилось изучение влияния полиморфизмов гена β1-АР на клинические и эхокардиографические показатели при тиреотоксикозе и их динамику в процессе лечения. Было обследовано 165 пациентов с болезнью Грейвса и явным ТТ без сопутствующей патологии сердца. Анализ полученных данных показал, что полиморфизмы гена β1-АР оказывают умеренное влияние на характер ремоделирования левого желудочка, определяя в некоторой степени риск гипертрофии левого желудочка и ее характер (эксцентрическая, концентрическая), а также риск развития предсердных нарушений ритма. Обнаружена тенденция к наименьшему риску развития сердечно-сосудистых осложнений ТТ у носителей комбинации генотипа GG по полиморфизму Ser49Gly и генотипа СС по полиморфизму Gly389Arg. Однако статистически достоверных эффектов данных полиморфизмов выявлено не было.
Об авторах
A Y Babenkoдоктор мед. наук, заведующая НИЛ диабетологии института эндокринологии ФМИЦ им. В.А. Алмазова; ФГБУ “Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова”
A A Kostareva
канд. мед. наук, директор института молекулярной биологии и генетики ФМИЦ им. В.А. Алмазова; ФГБУ “Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова”
E N Grineva
доктор мед. наук, профессор, директор института эндокринологии ФМИЦ им. В.А. Алмазова; ФГБУ “Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова”
D A Savitskaja
клинический ординатор, институт эндокринологии ФМИЦ им. В.А. Алмазова; ФГБУ “Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова”
V N Solncev
доктор мед. наук, группа статистики ФМИЦ им. В.А. Алмазова.; ФГБУ “Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова”
Список литературы
1. Grineva EN, Babenko AY, Kostareva АА et al. Type 2 deiodinase Thr92Ala polymorphism impact on clinical course and myocardial remodeling in patients with Gravesdisease. Cell Cycle. 2009;8(16):2565-2569.
2. Babenko AY, Popkova DA, Freylihman OA et al. Thr92Ala polymorphism of human type 2 deiodinase gene (hD2) affects the development of Gravesdisease, treatment efficiency, and rate of remission. Clinical and Developmental Immunology. 2012. ID 340542.
3. Strader CD, Fong TM, Tota MR et al. Structure and function of G protein-coupled receptors. Ann Rev Biochem. 1994;63(1):101-132.
4. Brodde OE, Bruck H, Leineweber K et al. Presence, distribution and physiological function of adrenergic and muscarinic receptor subtypes in the human heart. Basic Res Cardiol. 2001;96:528-538.
5. Yatani A, Brown AM. Rapid beta-adrenergic modulation of cardiac calcium channel currents by a fast G protein pathway. Science.1989;245:71-74.
6. Williams LT, Lefkowitzs RJ. Thyroid hormone regulation of β-adrenergic receptor number. J Biol Chemistry. 1977;252(8):2787-2789.
7. Bahouth SW. Thyroid hormones transcriptionally regulate the β1-adrenergic receptor gene in cultured ventricular myocytes. J Biol Chemistry. 1991;266:15863-15869.
8. Mason DA, Moore JD, Green SA et al. A gain-offunction polymorphism in a G-protein coupling domain of the human β1-adrenergic receptor. J Biol Chemistry. 1999;274:12670-12674.
9. Magbool A, Hall AS, Ball SG et al. Common polymorphisms of β1adrenoreceptor: identification and rapid screening assay. Lancet. 1999;353:897.
10. Jones A, Montgomery H. The Gly389Arg beta-1 adrenoceptor polymorphism and cardiovascular disease: time for a rethink in the funding of genetic studies? Eur Heart J. 2002;23:1071-1074.
11. Iwai C, Akita H, Shiga N et al. Suppressive effect of the Gly389 allele of the β1-adrenergic receptor gene on the occurrence of ventricular tachycardia in dilated cardiomyopathy. Circulation J. 2002;66(8):723-728.
12. Fu C, Wang H, Wang S et al. Association of beta(1)-adrenergic receptor gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension. Clin Biochemistry. 2008;41(10):773-778.
13. Levin M, Marullo S, Muntaner O et al. The myocardium-protective Gly-49 variant of the beta1-adrenergic receptor exhibits of constitutive activity and increased desensitization and down-regulation. J Biol Chemistry. 2002;277:30429-30435.
14. Rathz DA, Brown KM, Kramer LA et al. Amino acid 49 polymorphisms of the human beta1-adrenergic receptor affect agonist-promoted trafficking. J Cardiovasc Pharmacol. 2002;39:155-160.
15. Borjesson M, Magnusson Y, Hjalmarson A et al. A novel polymorphism in the gene coding for the β1-adrenergic receptor associated with survival in patients with heart failure. Eur Heart J. 2000;21:1853-1858.
16. Wagoner LE, Craft LL, Zengel P еt al. Polymorphisms of the β1-adrenergic receptor predict exercise capacity in heart failure. Am Heart J. 2002;144(5):840-846.
17. Niculina SY, Shulman VA, Kuznecova OO et al. Clinico-genetic features atrial fibrillation. Racional Pharmacotherapy in Cardiology. 2008;2:13-18.
18. Nascimento BC, Pereira SB, Ribeiro GS et al. Beta1-adrenergic receptor polymorphisms associated with atrial fibrillation in systolic heart failure. Arq Bras Cardiol. 2012;98(5):384-389.
19. Parvez B, Chopra N, Rowan S et al. A common β1-adrenergic receptor polymorphism predicts favorable response to rate-control therapy in atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2012;59(1).
20. Banas A, Plonska E, Kurzawski M et al. Effect of ADRB1 1165C>G and 145A>G polymorphisms on hemodynamic response during dobutamine stress echocardiography. Eur J Clin Pharmacol. 2011;67:477-482.
21. Aquilante CL, Yarandi NH, Cavallari LH et al. β-Adrenergic receptor gene polymorphisms and hemodynamic response to dobutamine during dobutamine stress echocardiography. The Pharmacogenomics Journal. 2008;8:408-415.
22. Peng Y, Xue H, Luo L et al. Polymorphisms of the b1-adrenergic receptor gene are associated with essential hypertension in Chinese. Clin Chem Lab Med. 2009;47(10):1227-1231.
23. Ranade K, Jorgenson E, Sheu W et al. A Polymorphism in the b1 adrenergic receptor is associated with resting heart rate. Am J Hum Genet. 2002;70:935-942.
24. Nieminen T et al. Effects of polymorphisms in β1-adrenoceptor and α-subunit of G protein on heart rate and blood pressure during exercise test. The Finnish Cardiovascular Study. Journal of Applied Physiology. 2006;100(2):507-511.
25. Bengtsson K, Melander O, Orho-Melander M et al. Polymorphism in the β1-adrenergic receptor gene and hypertension. Circulation. 2001;104(2):187-190.
26. Altshuler D, Daly MJ, Lander ES. Genetic mapping in human disease. Science. 2008;322(5903):881-888.
Рецензия
Для цитирования:
Babenko A.Y., Kostareva A.A., Grineva E.N., Savitskaja D.A., Solncev V.N. Вклад распространенных однонуклеотидных полиморфизмов гена β1-адренорецептора в изменения, происходящие в сердечно-сосудистой системе при тиреотоксикозе. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2014;10(2):22-31. https://doi.org/10.14341/CET201410222-31
For citation:
., ., ., ., . The Contribution of the Common Single-nucleotide Polymorphisms of β1-Adrenoreceptor Gene to Cardiovascular Alteration in Patients with Thyrotoxicosis. Clinical and experimental thyroidology. 2014;10(2):22-31. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/CET201410222-31
Просмотров: 170
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
Послать статью по эл. почте 
