Effects of selenium in patients with Graves’ disease treated with antithyroid drugs
Abstract
In spite of previous conflicting results, an adjuvant role of selenium in the treatment of Graves’ disease (GD) hyperthyroidism has been proposed.
The aim of our study was to assess the effects of selenmethionine added to antithyroid drug therapy in patients with GD.
Methods. Twenty eight newly diagnosed hyperthyroid GD (mild or moderate severity) patients were randomly assigned to treatment during 12 months with: 1) thiomazole and levothyroxine + selenium or 2) thiomazole and levothyroxine. At base line and every 3 months the levels of TSH, fT4, fT3, TPO Ab, TRAbwere measured. For the thyroid tissue echogenicity assessment thyroid ultrasound was preformed. Follow-up period lasted 18 months (12 months of anthithyroid therapy, 6 month after withdrawal of antithyroid therapy, selenium was withdrawn after 15 months of therapy).
Results. There were no significant difference between the groups in biochemical restoration of hyperthyroidism, titers of TPO Ab and TRAb during the whole observational period. There were also no difference between the treatment groups in rate of relapse after the withdrawal of treatment.
Conclusions. Our study, failed to show an adjuvant role of selenium in the control of hyperthyroidism in patients with newly diagnosed GD.
About the Authors
Elena A. ShabalinaI.M. Setchenov First Moscow State Medical University
Russian Federation
MD
Valentin V. Fadeyev
I.M. Setchenov First Moscow State Medical University
Russian Federation
MD, PhD, Professor
References
1. Hegedus L. Treatment of Graves’ hyperthyroidism: evidence-based and emerging modalities. Endocrinol Metab Clin North Am. 2009;38(2):355-371, ix. doi: 10.1016/j.ecl.2009.01.009.
2. Kobayashi Y, Ogra Y, Ishiwata K, et al. Selenosugars are key and urinary metabolites for selenium excretion within the required to low-toxic range. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(25): 15932-15936. doi: 10.1073/pnas.252610699.
3. Waegeneers N, Thiry C, De Temmerman L, Ruttens A. Predicted dietary intake of selenium by the general adult population in Belgium. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2013;30(2):278-285. doi: 10.1080/19440049.2012.746474.
4. Poillon F, Newberry S, editors. Food and Nutrition Board IoM. Dietary reference intakes for vitamin C, vitamin E, selenium and carotenoids. Washington, D.C: National Academy Press; 2000. doi: 10.17226/9810.
5. Scientific Committee on Food of European Commission. Opinion of the Scientific Committee on Food on the tolerable upper intake level of iodine. Bruxelles: European Commission; 2002.
6. Kryukov GV, Castellano S, Novoselov SV, et al. Characterization of mammalian selenoproteomes. Science. 2003;300(5624):1439-1443. doi: 10.1126/science.1083516.
7. Kohrle J. The deiodinase family: selenoenzymes regulating thyroid hormone availability and action. Cell Mol Life Sci. 2000;57(13-14): 1853-1863. doi: 10.1007/PL00000667.
8. Ademoglu E, Ozbey N, Erbil Y, et al. Determination of oxidative stress in thyroid tissue and plasma of patients with Graves’ disease. Eur J Intern Med. 2006;17(8):545-550. doi: 10.1016/j.ejim.2006.04.013.
9. Guerra LN, Rios de Molina Mdel C, Miler EA, et al. Antioxidants and methimazole in the treatment of Graves’ disease: effect on urinary malondialdehyde levels. Clin Chim Acta. 2005;352(1-2): 115-120. doi: 10.1016/j.cccn.2004.08.020.
10. Marcocci C, Kahaly GJ, Krassas GE, et al. Selenium and the course of mild Graves’ orbitopathy. N Engl J Med. 2011;364(20): 1920-1931. doi: 10.1056/NEJMoa1012985.
11. Wertenbruch T, Willenberg H, Sagert C, et al. Serum selenium levels in patients with remission and relapse of graves disease. Medicinal Chemistry. 2007;3(3):281-284. doi: 10.2174/157340607780620662.
12. Bacic-Vrca V, Skreb F, Cepelak I, et al. The effect of antioxidant supplementation on superoxide dismutase activity, Cu and Zn levels, and total antioxidant status in erythrocytes of patients with Graves’ disease. Clin Chem Lab Med. 2005;43(4):383-388. doi: 10.1515/CCLM.2005.069.
13. Bulow Pedersen I, Knudsen N, Carle A, et al. Serum selenium is low in newly diagnosed Graves’ disease: a population-based study. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;79(4):584-590. doi: 10.1111/cen.12185.
14. Calissendorff J, Mikulski E, Larsen EH, Moller M. A prospective investigation of Graves’ disease and selenium: thyroid hormones, auto-antibodies and self-rated symptoms. Eur Thyroid J. 2015; 4(2):93-98. doi: 10.1159/000381768.
15. Leo M, Bartalena L, Rotondo Dottore G, et al. Effects of selenium on short-term control of hyperthyroidism due to Graves’ disease treated with methimazole: results of a randomized clinical trial. J Endocrinol Invest. 2017;40(3):281-287. doi: 10.1007/s40618-016-0559-9.
16. Taurog A, Dorris ML, Guziec LJ, Guziec FS. The selenium analog of methimazole measurement of its inhibitory effect on type I 5′-deiodinase and of its antithyroid activity. Biochemical Pharmacology. 1994;48(7):1447-1453. doi: 10.1016/0006-2952(94)90569-x.
17. Roy G, Mugesh G. Selenium analogues of antithyroid drugs-recent developments. Chem Biodivers. 2008;5(3):414-439. doi: 10.1002/cbdv.200890042.
18. Mazokopakis EE, Papadakis JA, Papadomanolaki MG, et al. Effects of 12 months treatment with L-selenomethionine on serum anti-TPO levels in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Thyroid. 2007;17(7):609-612. doi: 10.1089/thy.2007.0040.
19. Duntas LH, Mantzou E, Koutras DA. Effects of a six month treatment with selenomethionine in patients with autoimmune thyroiditis. Eur J Endocrinol. 2003;148(4):389-393.
20. Karanikas G, Schuetz M, Kontur S, et al. No immunological benefit of selenium in consecutive patients with autoimmune thyroiditis. Thyroid. 2008;18(1):7-12. doi: 10.1089/thy.2007.0127.
21. Gartner R, Gasnier BC, Dietrich JW, et al. Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid peroxidase antibodies concentrations. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(4):1687-1691. doi: 10.1210/jcem.87.4.8421.
22. Anastasilakis AD, Toulis KA, Nisianakis P, et al. Selenomethionine treatment in patients with autoimmune thyroiditis: a prospective, quasi-randomised trial. Int J Clin Pract. 2012;66(4):378-383. doi: 10.1111/j.1742-1241.2011.02879.x.
23. van Zuuren EJ, Albusta AY, Fedorowicz Z, et al. Selenium supplementation for Hashimoto’s thyroiditis. Cochrane Database Syst Rev. 2013(6):CD010223. doi: 10.1002/14651858.CD010223.pub2.
Supplementary files
|
|
1. Рис. 1. Дизайн исследования. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(12KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
2. Таблица 1. Характеристика исходных показателей пациенток | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(48KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
3. Таблица 2. Характеристика эхогенности паренхимы ЩЖ пациенток исходно | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(19KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
4. Таблица 3. Динамика показателей ТТГ в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(37KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
5. Таблица 4. Динамика разницы изменений ТТГ в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(36KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
6. Таблица 5. Динамика показателей св.Т3 в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(43KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
7. Таблица 6. Динамика разницы изменений св.Т3 в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(36KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
8. Рис. 2. Динамика показателей ТТГ в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(10KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
9. Рис. 3. Динамика разницы изменений ТТГ в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(8KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
10. Рис. 4. Динамика показателей св.Т3 в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(9KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
11. Рис. 5. Динамика разницы изменений св.Т3 в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(10KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
12. Таблица 7. Динамика показателей св.Т4 в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(48KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
13. Таблица 8. Динамика разницы изменений св.Т4 в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(37KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
14. Таблица 9. Динамика показателей св.Т4/св.Т3 в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(54KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
15. Рис. 6. Динамика показателей св.Т4 в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(9KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
16. Рис. 7. Динамика разницы изменений св.Т4 в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(9KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
17. Таблица 10. Динамика разницы изменений св.Т4/св.Т3 в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(45KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
18. Рис. 8. Динамика показателей св.Т4/св.Т3 в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(10KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
19. Рис. 9. Динамика разницы изменений св.Т4/св.Т3 в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(9KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
20. Таблица 11. Динамика показателей АТ-ТПО в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(48KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
21. Таблица 12. Динамика разницы изменений АТ-ТПО в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(38KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
22. Таблица 13. Динамика показателей АТ-рТТГ в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(44KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
23. Таблица 14. Динамика разницы изменений АТ-рТТГ в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(39KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
24. Рис. 10. Динамика показателей АТ-ТПО в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(11KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
25. Рис. 11. Динамика разницы изменений АТ-ТПО в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(9KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
26. Рис. 12. Динамика показателей АТ-рТТГ в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(9KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
27. Рис. 13. Динамика разницы изменений АТ-рТТГ в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(7KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
28. Таблица 15. Изменение объема ЩЖ в течение 18 мес (мл) | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(44KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
29. Таблица 16. Динамика разницы изменений объема ЩЖ в течение 18 мес (мл) | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(35KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
30. Таблица 17. Сравнение эхогенности паренхимы ЩЖ в течение 18 мес | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(85KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
31. Рис. 14. Изменение объема ЩЖ в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(10KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
32. Рис. 15. Динамика разницы изменений объема ЩЖ в течение 18 мес. | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(7KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
33. Таблица 18. Частота развития рецидива БГ в группах терапии | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(15KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
|
|
34. Таблица 19. Срок развития рецидива БГ в группах терапии | |
| Subject | ||
| Type | Исследовательские инструменты | |
View
(13KB)
|
Indexing metadata ▾ | |
Review
For citations:
Shabalina E.A., Fadeyev V.V. Effects of selenium in patients with Graves’ disease treated with antithyroid drugs. Clinical and experimental thyroidology. 2016;12(4):16-30. (In Russ.)
Views:
2168
Email this article 
