Особенности продукции и рецепции цитокинов Th1/Th2-профиля при болезни Грейвса

Цитокинам и их рецепторам принадлежит значимая роль как в формировании, так и в последующем течении и исходе аутоиммунной патологии щитовидной железы (ЩЖ). Интерлейкин-2 (IL-2), интерлейкин-4 (IL-4) и фактор некроза опухолей альфа (TNF-α) – цитокины, оказывающие многогранное влияние на различные этапы иммунного ответа: развитие воспалительного ответа, пролиферацию клеток-антителопродуцентов, антителогенез и синтез белков острой фазы воспаления. Существующая ранее модель развития аутоиммунных тиреопатий рассматривала аутоиммунный тиреоидит и болезнь Грейвса (БГ) как два противоположных состояния с позиции преобладающего профиля активации Th1/Th2-лимфоцитов. В рамках исследования произведена оценка продукции цитокинов Th1- и Th2-профиля мононуклеарными лейкоцитами крови у пациентов с БГ, оценка состояния рецепторного аппарата лимфоцитов, а также определены иммунофенотипические особенности лимфоцитов крови у пациентов с БГ, влияние функционального состояния ЩЖ на изучаемые показатели. Было показано, что иммунорегуляторные цитокины, как Th1- (IL-2), так и Th2 (IL!4)-хелперных лимфоцитов, участвуют в иммунопатогенезе БГ. Уровень продукции IL-2, IL4, а также TNF-α и количество презентирующих комплементарные им рецепторы лимфоцитов значимо не различались между подгруппами пациентов с БГ в фазе тиреотоксикоза или эутиреоза. Тем не менее существуют сильные корреляционные связи продукции иммунорегуляторных цитокинов (IL-2, IL-4) с увеличением продукции тиреоидных гормонов и увеличением объема ЩЖ при БГ, что подтверждает “функциональный синергизм” данных цитокинов в отношении развития аутоиммунного воспаления при БГ.

болезнь Грейвса, иммунопатогенез, Th1/Th2-лимфоциты, цитокины

1. Аппельганс Т. В., Маклакова Т. П. Интерлейкины и уровень α2-макроглобулина при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Мед. иммунол. 2006; 8 (2–3): 217.

2. Болотская Л.А., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом. Иммунология 2002; 3: 175–177.

3. Глазанова Т.В., Бубнова Л.Н., Трунин Е.М. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. Пробл. эндокринол. 2004; 3: 29–32.

4. Дрометр Д.А. Иммунологические аспекты формирования патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза (экспериментальное исследование): Автореф. дис. … канд. мед. Наук. Екатеринбург, 2009.

5. Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Рязанцева Н.В., Ворожцова И.Н. Цитокинопосредованные механизмы формирования аутоиммунных тиреопатий. Клин. и экспер. тиреоидол. 2010; 6 (4): 22–27.

6. Ajjan R.A. ,Weetman A.P. Cytokines in thyroid autoimmunity. Autoimmunity 2003; 36: 351–359.

7. Aust G. Heuer M., Laue S. et al. Expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) mRNA and protein in pathological thyroid tissue and carcinoma cell lines. Clin. Exper. Immunol. 1996; 105: 148–154.

8. Botella-Carretero J.I., Prados A., Manzano L.et al. The effects of thyroid hormones on circulating markers of cell-mediated immune response, as studied in patients with differentiated thyroid carcinoma before and during thyroxine withdrawal. Eur. J. Endocrinol. 2005; 153: 223–230.

9. Dorshkind K., Horseman D. The roles of prolactin, growth hormone, insulin-like growth factor-I, and thyroid hormones in lymphocyte development and function: insights from genetic models of hormone and hormone receptor deficiency. Endocrin. Rev. 2000; 21; 292–312.

10. Fort M.M. , Leach M.W., Rennick D.M. A Role for NK Cells as Regulators of CD4+ T Cells in a Transfer Model of Colitis. J. Immunol. 1998; 161; 3256–3261.

11. Heuer M., Aust G., Ode-Hakim S., Scherbaum W. Different cytokine mRNA profiles in Graves’ disease, Hashimoto’s thyroiditis, and nonautoimmune thyroid disorders determined by quantitave PCR. Thyroid. 1996; 6: 97–106.

12. Jiskra J., Antosov6a M., Limanov6a Z. et al. The relationship between thyroid function, serum monokine induced by interferon gamma and soluble interleukin-2 receptor in thyroid autoimmune diseases. Clin. Exper. Immunol. 2009; 156: 211–216.

13. Jones B., Kwok C., Kung A. Effect of radio!active iodine therapy on cytokine production in Graves’ disease: transient increase in IL-4, IL-6, IL-10 and TNF!alpha, with longer term increase in IFN-gamma production. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84: 4106–4110.

14. Mazziotti G., Sorvillo F., Naclerio C. et al. Type-1 response in peripheral CD4+ and CD8+ T cells from patients with Hashimoto’s thyroiditis. Europ. J. Endocrinol. 2003; 148: 383–388.

15. Papic M., Stein-Streilein J., Zakarija M. et al. Suppression of peripheral blood natural killer cell activity by excess thyroid hor! mone. J. Clin. Invest. 1987; 73: 404–408.

16. Paschke R., Kist A., Janicke R. Lack of intrathyroidal tumor necrosis factor alpha in Graves' disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 76; 97–102.

17. Provinciali M., Muzzioli M., Di Stefano G., Fabris N. Recovery of spleen cell natural killer activity by thyroid hormone treatment in old mice. Nat. Immun. Cell. Growth Regul. 1991; 10: 226–236.

18. Roura-Mir, Catalfamo M., Sospedra M. et al. C. Single-cell analysis of intrathyroidal lymphocytes shows differential cytokine expression in Hashimoto’s and Graves’ disease. Europ. J. Immunol. 1997; 27: 3290–3302.

19. Salvi M., Pedrazzoni M., Girasole G. et al. Serum concentrations of proinflammatory cytokines in Graves'disease: effect of treatment, thyroid function, ophthalmopathy and cigarette smoking. Eurор. J. Endocrinol. 2000; 143: 197–202.

20. Solerte S.B., Precerutti S., Gazzaruso C. et al. Defect of a subpopulation of natural killer immune cells in Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis: normalizing effect of dehydroepiandrosterone sulfate. Eurор. J. Endocrinol. 2005; 152: 703–712.