Синдром резистентности к тиреоидным гормонам

Синдром резистентности к тиреоидным гормо нам (RTH) является наследственным синдромом, характеризующимся пониженной чувствительнос тью тканеймишеней к гормонам щитовидной желе зы. RTH впервые был описан в 1967 году как часть семейного синдрома, включающего глухонемоту, зоб и аномально повышенный уровень тиреоидных гор монов на фоне нормальной концентрации ТТГ в сы воротке крови [1]. В настоящее время в литературе описано более 500 случаев RTH. Распространен ность этого синдрома составляет 1 : 40 000 – 1 : 50 000 новорожденных, и он встречается с одинаковой час тотой у лиц обоего пола [2, 3]. Тип наследования в большинстве семей аутосомнодоминантный. Ре цессивный тип наследования на сегодняшний день был установлен только в одной семье [3]. Идентифи цированы два гена, кодирующих рецепторы щито видной железы TRαиTRβ, которые расположены на 17й и 3й хромосомах. Рецепторы имеют три основ ные изоформы: TRα1 (преимущественная экспрес сия: ЦНС, миокард, скелетные мышцы), TRβ1 (пе чень, почки) и TRβ2 (гипофиз и гипоталамус). При RTH наиболее часто выявляются гетерозигот ные мутации TRβ. Мутации de novo возникают при мерно в 22,5% случаев [4].

1. Refetoff S. Resistance to thyroid hormone and its molecular basis. Acta Paediatr. Jpn. 1994; 36 (1): 1–15.

2. Refetoff S. Resistance to thyroid hormone with and without recep tor gene mutations. Ann. Endocrinol. 2003; 64: 23–25.

3. Takeda K., Hashimoto K. Resistance to thyroid hormone. Nihon Rinsho. 1994; 52 (4): 922–928.

4. Гарднер Д., Шобек Д. Базисная и клиническая эндокриноло гия. Пер. с англ. под ред. Г.А. Мельниченко. 2011; 356–357.

5. Takeda K., Weiss R.E., Refetoff S. Rapid localization of mutations in the thyroid hormone receptorbeta gene by denaturing gradient gel electrophoresis in 18 families with thyroid hormone resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992; 74 (4): 712–719.

6. Murata Y. Syndromes of resistance to thyroid hormone and inap propriate secretion of TSH (SITSH). Nihon. Rinsho. 2012; 70 (11): 1951.

7. Adams M., Matthews C., Collingwood T.N. et al. Genetic analysis of 29 kindreds with generalized and pituitary resistance to thyroid hormone: identification of thirteen novel mutations in the thyroid hormone receptor b gene. J. Clin. Invest. 1994; 94: 506–515.

8. Collingwood T.N., Wagner R., Matthews C.H. et al. A role for helix 3 of the TRb ligandbinding domain in coactivator recruitment identified by characterization of a third cluster of mutations in resistance to thyroid hormone. EMBO J. 1998; 16: 4760–4770.

9. Safer J.D., Cohen R.N., Hollenberg A.N. et al. Defective release of corepressor by hinge mutants of the thyroid hormone receptor found in patients with resistance to thyroid hormone. J. Biol. Chem. 1998; 273: 30175–30182.

10. Koenig R.J. Thyroid hormone receptor coactivators and corepres sors. Thyroid 1998; 8: 703–713.

11. Weiss R.E., Marcocci C., BrunoBossio G. et al. Multiple genetic factors in the heterogeneity of thyroid hormone resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 76: 257–259.

12. http://www.hgmd.cf.ac.uk

13. Den Dunnen J.T., Antonarakis S.E. Nomenclature for the descrip tion of human sequence variations. Hum. Genet. 2001; 109 (1): 121–124.