Preview

Особенности диагностики и лечения болезни грейвса у детей и подростков

https://doi.org/10.14341/ket20139210-17

Полный текст:

Аннотация

Болезнь Грейвса (БГ) – системное аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона (АТрТТГ), клинически проявляющееся увеличением щитовидной железы (ЩЖ) с развитием синдрома тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией. Первичная заболеваемость БГ у детей невысока и в среднем составляет 1–2 на 100 тыс. детского населения в год. Несмотря на то что ключевая роль АТрТТГ в развитии зоба и тиреотоксикоза известна давно, только недавно стало понятным влияние генетических факторов на инициацию болезни [9, 11, 42]. Генетическая предрасположенность к развитию аутоиммунных тиреопатий составляет до 70% риска возникновения заболевания и со стоит из ряда взаимодействий предрасполагающих и протективных аллелей нескольких генов, отвечающих за узнавание антигенов и/или иммуномодуляцию [15, 22, 28]. Одной из характерных особенностей БГ в детском возрасте является относительная резистентность к консервативному лечению, особенно у детей в препубертатном возрасте и в возрасте младше 5 лет [2, 37]. Высокая частота рецидивов после от мены тиреостатической терапии способствовала тому, что детские эндокринологи, в частности в Северной Америке, стали выступать за использование терапии радиоактивным йодом у лиц более молодого возраста, даже в качестве терапии первой линии [35]. Не смотря на простоту использования и доказанную краткосрочную безопасность радиоактивного йода, об отдаленной безопасности этого метода лечения сведений пока недостаточно, особенно у молодых пациентов, являющихся более уязвимыми к воздействию радиации и имеющих потенциально более высокую продолжительность жизни. Кроме того, до на стоящего момента не выявлены надежные факторы, позволяющие прогнозировать исходы тиреостатической терапии у детей, а их идентификация позволила бы оптимизировать индивидуальный подход к лечению каждого ребенка [12].

Об авторах

V A Kaldymova

аспирант кафедры педиатрии и неонатологии ФПК и ПП ГБОУ ВПО УГМА МЗ РФ


A V Kiyaev

доктор мед. наук, доцент кафедры педиатрии и неонатологии ФПК и ПП ГБОУ ВПО УГМА МЗ РФ, начальник отдела эндокринологии ГБУЗ СО “ОДКБ №1”, главный детский эндокринолог МЗ Свердловской области


Список литературы

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Болезнь Грейвса и эндокринная офтальмопатия. 2012; 145 с.

2. Брук Чарльз Г.Д., Браун Розалинд С. Руководство по детской эндокринологии. 2009; 325 с.

3. Ajjan R.A., Kemp E.H., Waterman E.A. et al. Detection of binding and blocking autoantibodies to the human sodiumiodide sym porter in patients with autoimmune thyroid disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85: 2020–2027.

4. Ajjan R.A., Weetman A.P. Techniques to quantify TSH receptor antibodies. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2008; 4 (8): 461–468.

5. Allahabadia A., Daykin J., Holder R.L. et al. Age and gender pre dict the outcome of treatment for Graves' hyperthyroidism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85: 1038–1042.

6. Alexander E.K., Larsen P.R. High dose 131I therapy for the treat ment of hyperthyroidism caused by Graves' disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87: 1073–1077.

7. Andrade V.A., Gross J.L., Maia L. The effect of methimazole pre treatment on the efficacy of radioactive iodine therapy in Graves' hyperthyroidism: Oneyear followup of a prospective, rando mized study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86: 3488–3493.

8. ATA Guidelines. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxi cosis: Management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinolo gists. Thyroid. 2011; 21: 593–630.

9. Bartalena L., Pinchera A., Marcocci C. Management of Graves' ophthalmopathy: Reality and perspectives. Endocrine Rev. 2000;21: 168–199.

10. Bergman P., Auldist A.W., Cameron F. Review of the outcome of management of Graves’ disease in children and adolescents. J. Paediatr. Child. Health. 2001; 37 (2): 176–182.

11. Brown R.S. Autoimmune thyroid disease: unlocking a complex puzzle. Curr. Opin. Pediatr. 2009; 21 (4): 523–528.

12. Brown R.S. Thyroid international Merck KgaA, Darmstadt, Germany. 2011; 4.

13. Cappelli C., Gandossi E., Castellano M. et al. Prognostic value of thyrotropin receptor antibodies (TRAb) in Graves’ disease: a 120 months prospective study. Endocrinol. J. 2007; 54 (5): 713–720.

14. Chazenbalk G.D., McLachlan S.M., Pichurin P. et al. A prionlike shift between two conformational forms of a recombinant thy rotropin receptor receptor Asubunit module: Purification and sta bilization using chemical chaperones of the form reactive with Graves' autoantibodies. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86: 1287–1293.

15. Cooper D.S. Antithyroid drugs. N. Engl. J. Med. 2005; 352 (9): 905–917.

16. Cooper D.S., Rivkees S.A. Putting propylthiouracil in perspective. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94: 1881–1882.

17. Feingold S.B., Smith J., Houtz J. et al. Prevalence and functional significance of thyrotropin receptor blocking antibodies in children and adolescents with chronic lymphocytic thyroiditis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94 (12): 4742–4748.

18. Glaser N.S., Styne D.M. Predicting the likelihood of remission in children with Graves’ disease: a prospective, multicenter study. Pediatrics. 2008; 121 (3): 481–488.

19. Hermsen D., Eckstein A., Schinner S. et al. Reproducibility of Elecsys antiTSHR testresults in a lottolot comparison. Horm. Metab. Res. 2010; 42 (4): 295–297.

20. Hovens G.C., Buiting A.M., Karperien M. et al. A bioluminescence assay for thyrotropin receptor antibodies predicts serum thyroid hormone levels in patients with de novo Graves’ disease. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2006; 64 (4): 429–435.

21. http://www.thyroidmanager.org/, published by Endocrine Education, Inc, South Dartmouth, MA, USA.

22. Imrie H., Vaidya B., Perros P. et al. Evidence for a Graves' disease susceptibility locus at chromosome Xp11 in a United Kingdom population. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86: 626–630.

23. Kadmon P.M., Noto R.B., Boney C.M. et al. Thyroid storm in a child following radioactive iodine (RAI) therapy: A consequence of RAI versus withdrawal of antithyroid medication. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86: 1865–1867.

24. Kaguelidou F., Alberti C., Castanet M. et al. Predictors of autoim mune hyperthyroidism relapse in children after discontinuation of antithyroid drug treatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93 (10): 3817–3826.

25. Kaguelidou F., Carel J.C., Leger J. Graves disease in childhood: advances in management with antithyroid drug therapy. Horm. Res. 2009; 71: 310–317.

26. Kamijo K., Murayama H., Uzu T. et al. A novel bioreporter assay for thyrotropin receptor antibodies using a chimeric thyrotropin receptor (mc4) is more useful in differentiation of Graves’ disease from painless thyroiditis than conventional thyrotropinstimulat ing antibody assay using porcine thyroid cells. Thyroid. 2010; 20 (8): 851–856.

27. Lytton S.D., Kahaly G.J. Bioassays for TSHreceptor autoantibo dies: an update. Autoimmun. Rev. 2010; 10 (2): 116–122.

28. Meller J., Jauho A., Hufner M. et al. Disseminated thyroid autono my of Graves' disease: Reevaluation by a second generation TSH receptorantibody assay. Thyroid. 2000; 10: 1085–1091.

29. Metcalfe R., Jordan N., Watson P. et al. Demonstration of immunoglobulin G, A, and E autoantibodies to the human thyrotropin receptor using flow cytometry. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87: 1754–1761.

30. Pedersen I.B., Handberg A., Knudsen N. et al. Assays for thyroid stimulating hormone receptor antibodies employing different ligands and ligand partners may have similar sensitivity and specificity but are not interchangeable. Thyroid. 2010; 20 (2): 127–133.

31. Pichurin P., Pichurina O., Chazenbalk G.D. et al. Immune devia tion away from Th1 in interferonγknockout mice does not enhance TSH receptor antibody production after naked DNA vaccination. Endocrinology. 2002; 143: 1182–1189.

32. Prummel M.F. Recent developments in Graves' ophthalmopathy. Kluwer Academic Publishers, Boston, USA, 2000.

33. Rahhal S.N., Eugster E.A. Thyroid stimulating immunoglobulin is often negative in children with Graves’ disease. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2008; 21 (11): 1085–1088.

34. Rapoport B., McLachlan S.M. Graves' disease: pathogenesis and treatment, Kluwer Academic Publishers. Boston, USA, 2000.

35. Rivkees S.A., Dinauer C. An optimal treatment for pediatric Graves’ disease is radioiodine. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92 (3): 797–800.

36. Rivkees S.A., Sklar C., Freemark M. Clinical review 99: The ma nagement of Graves’ disease in children, with special emphasis on radioiodine treatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998; 83 (11): 3767–3776.

37. Rivkees S.A., Stephenson K., Dinauer C. Adverse events associated with methimazole therapy of graves’ disease in children. Int. J. Pediatr. Endocrinol. 2010: 176970.

38. Rivkees S.A., Szarfman A. Dissimilar hepatotoxicity profiles of propylthiouracil and methimazole in children. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95 (7): 3260–3267.

39. Schwartz K.M., Fatourechi V., Ahmed D.D.F., Pond G.R. Dermopathy of Graves' disease (pretibial myxedema): Longterm outcome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87: 438–446.

40. Sera N., Ashizawa K., Ando T. et al. Treatment with propyl thiouracil is associated with appearance of antineutrophil cytoplasmic antibodies in some patients with Graves' disease. Thyroid. 2000; 10: 595–599.

41. Smith J., Brown R.S. Persistence of thyrotropin (TSH) receptor antibodies in children and adolescents with Graves’ disease treated using antithyroid medication. Thyroid. 2007; 17 (11): 1103–1107.

42. Smith B.R., Sanders J., Furmaniak J. TSH receptor antibodies. Thyroid. 2007; 17 (10): 923–938.

43. Sherman J., Thompson G.B., Lteif A. et al. Surgical management of Graves disease in childhood and adolescence: an institutional experience. Surgery. 2006; 140 (6): 1056–1061.

44. WergaKjellman P., Zedenius J., Tallstedt L. et al. Surgical treat ment of hyperthyroidism: A tenyear experience. Thyroid. 2001;11:187–192.

45. Xiao H., Zhuang W., Wang S. et al. Arterial embolization: A novel approach to thyroid ablative therapy for Graves' disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87: 3583–3589.

46. Zophel K., Roggenbuck D., Wunderlich G., Schott M. Continuously increasing sensitivity over three generations of TSH receptor autoantibody assays. Horm. Metab. Res. 2010; 42 (12): 900–902.


Для цитирования:


Kaldymova V.A., Kiyaev A.V. Особенности диагностики и лечения болезни грейвса у детей и подростков. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2013;9(2):10-17. https://doi.org/10.14341/ket20139210-17

For citation:


., . Management of Graves' disease in children and adolescents. Clinical and experimental thyroidology. 2013;9(2):10-17. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket20139210-17

Просмотров: 95


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-5472 (Print)
ISSN 2310-3787 (Online)